Intravenöses BI 836826 in Kombination mit Ibrutinib bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer CLL, die mit mindestens einer vorherigen systemischen Therapielinie vorbehandelt wurden und die für eine Behandlung mit Ibrutinib in Frage kommen

Einschlusskriterien:

• Die Diagnose der chronisch lymphatischen Leukämie (CLL) wurde gemäß den Kriterien des International Workshop Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) erstellt.
• Rezidivierende oder refraktäre CLL, die mit mindestens einer vorherigen systemischen CLL-Therapielinie vorbehandelt wurde.
• Behandlungsindikation gemäß IWCLL-Kriterien, d. h. mindestens eines der folgenden Kriterien sollte erfüllt sein
• Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie und/oder Thrombozytopenie.
• Massive oder progressive oder symptomatische Splenomegalie.
• Massive Knoten oder progressive oder symptomatische Lymphadenopathie.
• Progressive Lymphozytose ohne Infektion, mit einem Anstieg der absoluten Lymphozytenzahl (ALC) im Blut >=50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer Lymphozytenverdopplungszeit (LDT) von <6 Monaten (solange die anfängliche ALC > =30000/µl).
• Autoimmunanämie und/oder Thrombozytopenie, die schlecht auf Kortikosteroide oder andere Standardtherapien ansprechen.
• Konstitutionelle Symptome, definiert als eines oder mehrere der folgenden krankheitsbedingten Symptome oder Anzeichen:
• unbeabsichtigter Gewichtsverlust von 10 % oder mehr innerhalb der letzten 6 Monate
• erhebliche Müdigkeit
• Fieber höher als 100,5 °F oder 38,0 °C für >= 2 Wochen ohne andere Anzeichen einer Infektion
• Nachtschweiß > 1 Monat ohne Anzeichen einer Infektion
• Klinisch quantifizierbare Krankheitslast, definiert als mindestens eine der folgenden:
• entweder ALC >10 000/µL, oder
• messbare Lymphadenopathie
• quantifizierbare Knochenmarkinfiltration, dokumentiert in einer Knochenmarkbiopsie während des Screenings
• Abklingen aller klinisch relevanten akuten nicht-hämatologischen toxischen Wirkungen einer vorherigen Antitumortherapie auf Grad <=1 abgeklungen
• Baseline-Labordaten wie definiert als:

Hämoglobin (Hb): >=8g/dL Absolute Neutrophilenzahl (ANC): >=1000/µL Thrombozyten (PLT): >=25000/µL Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) oder Kreatinin-Clearance: >=30ml/min Aspartat-Aminotransferase ( AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT): <3 x Upper Limit of Normal (ULN) Bilirubin – gesamt: <1,5 x ULN Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT), Prothrombinzeit (PT) oder International Normalized Ratio (INR): <= 1,5 x ULN PT <=1,5 x ULN, INR <=1,5

• Männliche oder weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 1 Jahr nach der letzten Dosis von BI 836826 und 1 Monat nach der letzten Dosis von Ibrutinib hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
• Alter 18 Jahre und älter
• Berechtigt und in der Lage, die Beschaffung von Ibrutinib zu sichern
• Schriftliche Einverständniserklärung
• Es gelten weitere Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Transformation der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) in eine aggressive B-Zell-Malignität zum Zeitpunkt des Screenings
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation innerhalb eines Jahres oder aktive Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit.
• Vorgeschichte einer Nicht-CLL-Malignität mit Ausnahme eines angemessen behandelten in situ, Stadium 1 oder 2-Karzinoms in Complete Response (CR) oder eines anderen Krebses, der > = 2 Jahre nach Ende der Krebsbehandlung in CR war.
• Aktive, unkontrollierte Autoimmunzytopenie. Patienten mit autoimmuner Zytopenie, die mit Kortikosteroiden in Dosen von <= 20 mg Prednisolon oder Äquivalent kontrolliert wird, können aufgenommen werden.
• Vorherige CLL-Behandlung mit einem auf CD37 gerichteten Antikörper oder einem CD37-Antikörper-Wirkstoffkonjugat.
• Vorherige Behandlung mit Ibrutinib
• Vorherige Behandlung mit einem anderen Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Hemmer.
• Laufende systemische immunsuppressive Therapie mit Ausnahme von Kortikosteroiden.
• Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine systemische Behandlung erfordert.
• Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Aktive Hepatitis B oder C, nachgewiesen durch den Nachweis virusspezifischer Desoxyribonukleinsäure (DNA) oder Ribonukleinsäure (RNA).
• Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Chronisch anhaltendes Vorhofflattern oder Vorhofflimmern. Patienten mit intermittierendem Vorhofflimmern können aufgenommen werden, wenn sie >= 6 Monate lang ohne Episoden und ohne Indikation für eine Antikoagulation aufgetreten sind
• Erfordernis einer chronischen Antikoagulation mit Warfarin oder mit direkten oralen Antikoagulanzien zum Zeitpunkt des Screenings.
• Chronische Behandlung (d.h. > 7 Tage) mit einem starken Cytochrom P450 (CYP3A)-Inhibitor, der nicht vor der ersten Ibrutinib-Dosis beendet werden kann.
• Instabile Angina pectoris, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrolliertes Asthma oder andere Lungenerkrankungen
• Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
• Es gelten weitere Ausschlusskriterien