Intravenös BI 836826 i kombination med Ibrutinib vid recidiverande/refraktär KLL-patienter som har förbehandlats med minst en tidigare linje av systemisk terapi och som är kvalificerade för behandling med Ibrutinib

Inklusionskriterier:

• Diagnos av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) fastställd enligt International Workshop Kronisk lymfatisk leukemi (IWCLL) kriterier.
• Återfall eller refraktär KLL förbehandlad med minst en tidigare linje av systemisk terapi för KLL.
• Indikation för behandling överensstämmer med IWCLL-kriterier, dvs minst ett av följande kriterier ska uppfyllas
• Bevis på progressiv märgsvikt som manifesteras av utveckling av eller försämring av anemi och/eller trombocytopeni.
• Massiv eller progressiv eller symptomatisk splenomegali.
• Massiva noder eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
• Progressiv lymfocytos i frånvaro av infektion, med en ökning av blodets absoluta lymfocytantal (ALC) >=50 % under en 2-månadersperiod, eller en lymfocytfördubblingstid (LDT) på <6 månader (så länge som initial ALC var > =30 000/µl).
• Autoimmun anemi och/eller trombocytopeni som svarar dåligt på kortikosteroider eller annan standardbehandling.
• Konstitutionella symtom, definierade som något eller flera av följande sjukdomsrelaterade symtom eller tecken:
• oavsiktlig viktminskning med 10 % eller mer under de senaste 6 månaderna
• betydande trötthet
• feber högre än 100,5°F eller 38,0°C i >=2 veckor utan andra tecken på infektion
• nattliga svettningar i > 1 månad utan tecken på infektion
• Kliniskt kvantifierbar sjukdomsbörda definierad som minst ett av följande:
• antingen ALC >10 000/µL, eller
• mätbar lymfadenopati
• kvantifierbar benmärgsinfiltration dokumenterad i en benmärgsbiopsi under screening
• Upplösning av alla kliniskt relevanta akuta icke-hematologiska toxiska effekter av någon tidigare antitumörterapi upplöst till grad <=1
• Baslinjelaboratoriedata definieras som:

Hemoglobin (Hb): >=8g/dL absolut neutrofilantal (ANC): >=1000/µL trombocyter (PLT): >=25000/µL glomerulär filtreringshastighet (GFR) eller kreatininclearance: >=30ml/min aspartataminotransferas ( AST) och alaninaminotransferas (ALT): <3 x övre gräns för normal (ULN) bilirubin - totalt: <1,5 x ULN aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), protrombintid (PT) eller internationell normaliserad ratio (INR): <= 1,5 x ULN PT <=1,5 x ULN, INR <=1,5

• Manliga eller kvinnliga patienter. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under prövningen och i minst 1 år efter den sista dosen av BI 836826 och 1 månad efter den sista dosen av ibrutinib.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 till 2.
• Ålder 18 år och äldre
• Kvalificerad och kan säkra sourcing för ibrutinib
• Skriftligt informerat samtycke
• Ytterligare inkluderingskriterier gäller

Exklusions kriterier:

• Känd transformation av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) till en aggressiv B-cellsmalignitet vid tidpunkten för screening
• Föregående allogen stamcellstransplantation inom ett år eller aktiv transplantat vs. värdsjukdom.
• Historik av en icke-KLL-malignitet förutom adekvat behandlad in situ, stadium 1 eller 2 karcinom i fullständigt svar (CR), eller någon annan cancer som har varit i CR i >=2 år efter avslutad cancerbehandling.
• Aktiv, okontrollerad autoimmun cytopeni. Patienter med autoimmun cytopeni som kontrolleras med kortikosteroider i doser <=20 mg prednisolon eller motsvarande kan inkluderas.
• Tidigare CLL-behandling med en CD37-riktad antikropp eller ett CD37-antikroppsläkemedelskonjugat.
• Tidigare behandling med ibrutinib
• Tidigare behandling med en annan Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmare.
• Pågående systemisk immunsuppressiv behandling förutom kortikosteroider.
• Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk behandling vid tidpunkten för studiestart.
• Humant immunbristvirus (HIV) infektion
• Aktiv hepatit B eller C som bevisas genom detektion av virusspecifik deoxiribonukleinsyra (DNA) eller ribonukleinsyra (RNA).
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning
• Kroniskt ihållande förmaksfladder eller förmaksflimmer. Patienter med intermittent förmaksflimmer kan inkluderas om utan episod i >= 6 månader och utan indikation för antikoagulation
• Krav på kronisk antikoagulering med warfarin eller med direkta orala antikoagulantia vid tidpunkten för screening.
• Kronisk behandling (dvs. >7 dagar) med en stark Cytokrom P450 (CYP3A)-hämmare som inte kan avslutas före den första dosen av ibrutinib.
• Instabil angina pectoris, okontrollerad hypertoni, okontrollerad astma eller annan lungsjukdom
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under rättegången
• Ytterligare uteslutningskriterier gäller