Внутривенное введение BI 836826 в комбинации с ибрутинибом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ, которые ранее получали по крайней мере одну предшествующую линию системной терапии и которым показано лечение ибрутинибом

Критерии включения:

• Диагноз хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) установлен в соответствии с критериями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL).
• Рецидивирующий или рефрактерный ХЛЛ, предварительно пролеченный как минимум одной предшествующей линией системной терапии ХЛЛ.
• Показания к лечению соответствуют критериям IWCLL, т. е. должно быть выполнено хотя бы одно из следующих критериев.
• Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга, проявляющиеся развитием или ухудшением анемии и/или тромбоцитопении.
• Массивная, прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия.
• Массивные узлы или прогрессирующая или симптоматическая лимфаденопатия.
• Прогрессирующий лимфоцитоз при отсутствии инфекции с увеличением абсолютного числа лимфоцитов (АЛК) >=50% в течение 2-месячного периода или временем удвоения лимфоцитов (ВДТ) <6 месяцев (при условии, что исходное АЛЧ > =30000/мкл).
• Аутоиммунная анемия и/или тромбоцитопения, которые плохо реагируют на кортикостероиды или другую стандартную терапию.
• Конституциональные симптомы, определяемые как любой из следующих симптомов или признаков, связанных с заболеванием:
• непреднамеренная потеря веса на 10% и более в течение предыдущих 6 месяцев
• значительная усталость
• лихорадка выше 100,5 ° F или 38,0 ° C в течение> = 2 недель без других признаков инфекции
• ночная потливость в течение > 1 месяца без признаков инфекции
• Клинически поддающееся количественной оценке бремя болезни, определяемое как минимум одним из следующего:
• либо ALC >10 000/мкл, либо
• измеримая лимфаденопатия
• поддающаяся количественной оценке инфильтрация костного мозга, подтвержденная биопсией костного мозга во время скрининга
• Разрешение всех клинически значимых острых негематологических токсических эффектов любой предшествующей противоопухолевой терапии до степени <=1
• Исходные лабораторные данные, определенные как:

Гемоглобин (Hb): >=8 г/дл Абсолютное число нейтрофилов (ANC): >=1000/мкл Тромбоциты (PLT): >=25000/мкл Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) или клиренс креатинина: >=30 мл/мин Аспартатаминотрансфераза ( АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ): <3 x верхняя граница нормы (ВГН) Билирубин - общий: <1,5 x ВГН Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО): <= 1,5 х ВГН ПВ <= 1,5 х ВГН, МНО <= 1,5

• Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контроля над рождаемостью во время исследования и в течение как минимум 1 года после приема последней дозы BI 836826 и 1 месяца после приема последней дозы ибрутиниба.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Возраст 18 лет и старше
• Соответствует требованиям и может обеспечить источник ибрутиниба
• Письменное информированное согласие
• Применяются дополнительные критерии включения

Критерий исключения:

• Известная трансформация хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) в агрессивное злокачественное новообразование В-клеток во время скрининга
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение одного года или активная реакция «трансплантат против хозяина».
• Злокачественное новообразование, не связанное с ХЛЛ, в анамнезе, за исключением адекватно леченной in situ, карциномы стадии 1 или 2 с полным ответом (CR) или любого другого рака, который находился в CR в течение >= 2 лет после окончания лечения рака.
• Активная неконтролируемая аутоиммунная цитопения. Могут быть включены пациенты с аутоиммунной цитопенией, которая контролируется кортикостероидами в дозах <=20 мг преднизолона или эквивалента.
• Предшествующее лечение ХЛЛ антителом, нацеленным на CD37, или лекарственным конъюгатом антитело против CD37.
• Предшествующее лечение ибрутинибом
• Предшествующее лечение другим ингибитором тирозинкиназы Брутона (BTK).
• Текущая системная иммуносупрессивная терапия, кроме кортикостероидов.
• Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системного лечения на момент включения в исследование.
• Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активный гепатит В или С, о чем свидетельствует обнаружение вирусспецифической дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) или рибонуклеиновой кислоты (РНК).
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Хроническое персистирующее трепетание предсердий или мерцательная аритмия. Пациенты с перемежающейся фибрилляцией предсердий могут быть включены в исследование, если у них нет эпизодов в течение >= 6 месяцев и нет показаний к антикоагулянтной терапии.
• Необходимость постоянной антикоагулянтной терапии варфарином или прямыми пероральными антикоагулянтами во время скрининга.
• Хроническое лечение (т. >7 дней) с сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP3A), прием которого нельзя отменить до приема первой дозы ибрутиниба.
• Нестабильная стенокардия, неконтролируемая гипертензия, неконтролируемая астма или другое легочное заболевание
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования
• Применяются дополнительные критерии исключения