Intravenøs BI 836826 i kombination med Ibrutinib til patienter med recidiverende/refraktær CLL, der er blevet forbehandlet med mindst én tidligere linje af systemisk terapi, og som er berettiget til behandling med Ibrutinib

Inklusionskriterier:

• Diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) etableret i henhold til International Workshop Kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) kriterier.
• Recidiverende eller refraktær CLL forbehandlet med mindst én tidligere linje af systemisk terapi for CLL.
• Indikation for behandling i overensstemmelse med IWCLL-kriterier, dvs. mindst et af følgende kriterier skal være opfyldt
• Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling af eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni.
• Massiv eller progressiv eller symptomatisk splenomegali.
• Massive noder eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
• Progressiv lymfocytose i fravær af infektion, med en stigning i blodets absolutte lymfocyttal (ALC) >=50 % over en 2-måneders periode, eller en lymfocytfordoblingstid (LDT) på <6 måneder (så længe initial ALC var > =30.000/µl).
• Autoimmun anæmi og/eller trombocytopeni, der reagerer dårligt på kortikosteroider eller anden standardbehandling.
• Konstitutionelle symptomer, defineret som et eller flere af følgende sygdomsrelaterede symptomer eller tegn:
• utilsigtet vægttab på 10 % eller mere inden for de foregående 6 måneder
• betydelig træthed
• feber højere end 100,5°F eller 38,0°C i >=2 uger uden andre tegn på infektion
• nattesved i > 1 måned uden tegn på infektion
• Klinisk kvantificerbar sygdomsbyrde defineret som mindst én af følgende:
• enten ALC >10 000/µL, eller
• målbar lymfadenopati
• kvantificerbar knoglemarvsinfiltration dokumenteret i en knoglemarvsbiopsi under screening
• Resolution af alle klinisk relevante akutte ikke-hæmatologiske toksiske virkninger af enhver tidligere antitumorbehandling forsvundet til Grad <=1
• Baseline laboratoriedata som defineret som:

Hæmoglobin (Hb): >=8g/dL absolut neutrofiltal (ANC): >=1000/µL blodplader (PLT): >=25000/µL glomerulær filtrationshastighed (GFR) eller kreatininclearance: >=30ml/min aspartataminotransferase ( AST) og alaninaminotransferase (ALT): <3 x øvre grænse for normal (ULN) bilirubin - i alt: <1,5 x ULN aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), protrombintid (PT) eller international normaliseret ratio (INR): <= 1,5 x ULN PT <=1,5 x ULN, INR <=1,5

• Mandlige eller kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under forsøget og i mindst 1 år efter den sidste dosis af BI 836826 og 1 måned efter den sidste dosis af ibrutinib.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 til 2.
• Alder 18 år og ældre
• Berettiget og i stand til at sikre sourcing til ibrutinib
• Skriftligt informeret samtykke
• Yderligere inklusionskriterier gælder

Ekskluderingskriterier:

• Kendt transformation af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) til en aggressiv B-celle malignitet på screeningstidspunktet
• Forudgående allogen stamcelletransplantation inden for et år eller aktiv graft vs. værtssygdom.
• Anamnese med en non-CLL malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet in situ, stadium 1 eller 2 karcinom i komplet respons (CR), eller enhver anden cancer, der har været i CR i >=2 år efter endt cancerbehandling.
• Aktiv, ukontrolleret autoimmun cytopeni. Patienter med autoimmun cytopeni, som kontrolleres med kortikosteroider i doser på <=20 mg prednisolon eller tilsvarende, kan inkluderes.
• Tidligere CLL-behandling med et CD37-målrettet antistof eller et CD37-antistof lægemiddelkonjugat.
• Tidligere behandling med ibrutinib
• Tidligere behandling med en anden Brutons tyrosinkinase (BTK) -hæmmer.
• Igangværende systemisk immunsuppressiv terapi bortset fra kortikosteroider.
• Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling på tidspunktet for studiestart.
• Human Immundefekt Virus (HIV) infektion
• Aktiv hepatitis B eller C som påvist ved påvisning af virusspecifik deoxyribonukleinsyre (DNA) eller ribonukleinsyre (RNA).
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
• Kronisk vedvarende atrieflimren eller atrieflimren. Patienter med intermitterende atrieflimren kan tilmeldes, hvis de er uden episode i >= 6 måneder og uden indikation for anti-koagulation
• Krav om kronisk antikoagulering med warfarin eller med direkte orale antikoagulantia på screeningstidspunktet.
• Kronisk behandling (dvs. >7 dage) med en stærk Cytochrom P450 (CYP3A) hæmmer, som ikke kan afsluttes før den første dosis af ibrutinib.
• Ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret astma eller anden lungesygdom
• Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget
• Yderligere udelukkelseskriterier gælder