Intravenøs BI 836826 i kombinasjon med Ibrutinib ved residiverende/refraktær CLL-pasienter som har blitt forhåndsbehandlet med minst én tidligere linje av systemisk terapi, og som er kvalifisert for behandling med Ibrutinib

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) etablert i henhold til International Workshop Kronisk lymfatisk leukemi (IWCLL) kriterier.
• Tilbakefallende eller refraktær KLL forhåndsbehandlet med minst én tidligere serie av systemisk terapi for KLL.
• Indikasjon for behandling i samsvar med IWCLL-kriteriene, dvs. minst ett av følgende kriterier skal være oppfylt
• Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av, eller forverring av, anemi og/eller trombocytopeni.
• Massiv eller progressiv eller symptomatisk splenomegali.
• Massive noder eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
• Progressiv lymfocytose i fravær av infeksjon, med en økning i blod absolutt lymfocyttantall (ALC) >=50 % over en 2-måneders periode, eller en lymfocyttdoblingstid (LDT) på <6 måneder (så lenge initial ALC var > =30 000/µl).
• Autoimmun anemi og/eller trombocytopeni som reagerer dårlig på kortikosteroider eller annen standardbehandling.
• Konstitusjonelle symptomer, definert som ett eller flere av følgende sykdomsrelaterte symptomer eller tegn:
• utilsiktet vekttap på 10 % eller mer i løpet av de siste 6 månedene
• betydelig tretthet
• feber høyere enn 100,5 °F eller 38,0 °C i >=2 uker uten andre tegn på infeksjon
• nattesvette i > 1 måned uten tegn på infeksjon
• Klinisk kvantifiserbar sykdomsbyrde definert som minst ett av følgende:
• enten ALC >10 000/µL, eller
• målbar lymfadenopati
• kvantifiserbar benmargsinfiltrasjon dokumentert i en benmargsbiopsi under screening
• Oppløsning av alle klinisk relevante akutte ikke-hematologiske toksiske effekter av tidligere antitumorterapi oppløst til grad <=1
• Baseline laboratoriedata som definert som:

Hemoglobin (Hb): >=8g/dL absolutt nøytrofiltall (ANC): >=1000/µL blodplate (PLT): >=25000/µL glomerulær filtreringshastighet (GFR) eller kreatininclearance: >=30ml/min aspartataminotransferase ( AST) og alaninaminotransferase (ALT): <3 x øvre grense for normal (ULN) bilirubin - totalt: <1,5 x ULN aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), protrombintid (PT) eller internasjonal normalisert ratio (INR): <= 1,5 x ULN PT <=1,5 x ULN, INR <=1,5

• Mannlige eller kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under forsøket og i minst 1 år etter siste dose BI 836826 og 1 måned etter siste dose ibrutinib.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 til 2.
• Alder 18 år og eldre
• Kvalifisert og i stand til å sikre sourcing for ibrutinib
• Skriftlig informert samtykke
• Ytterligere inkluderingskriterier gjelder

Ekskluderingskriterier:

• Kjent transformasjon av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) til en aggressiv B-celle malignitet på tidspunktet for screening
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen ett år eller aktiv graft vs. vertssykdom.
• Anamnese med en ikke-CLL malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet in situ, stadium 1 eller 2 karsinom i fullstendig respons (CR), eller annen kreft som har vært i CR i >=2 år etter avsluttet kreftbehandling.
• Aktiv, ukontrollert autoimmun cytopeni. Pasienter med autoimmun cytopeni som kontrolleres med kortikosteroider i doser på <=20 mg prednisolon eller tilsvarende kan inkluderes.
• Tidligere CLL-behandling med et CD37-målrettet antistoff eller et CD37-antistoff medikamentkonjugat.
• Tidligere behandling med ibrutinib
• Tidligere behandling med en annen Brutons tyrosinkinase (BTK) -hemmer.
• Pågående systemisk immunsuppressiv behandling annet enn kortikosteroider.
• Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling på tidspunktet for studiestart.
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv hepatitt B eller C som dokumentert ved påvisning av virusspesifikk deoksyribonukleinsyre (DNA) eller ribonukleinsyre (RNA).
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
• Kronisk vedvarende atrieflimmer eller atrieflimmer. Pasienter med intermitterende atrieflimmer kan inkluderes dersom uten episode i >= 6 måneder og uten indikasjon for antikoagulasjon
• Krav om kronisk antikoagulasjon med warfarin eller med direkte orale antikoagulantia ved screeningstidspunktet.
• Kronisk behandling (dvs. >7 dager) med en sterk Cytokrom P450 (CYP3A)-hemmer som ikke kan avsluttes før den første dosen av ibrutinib.
• Ustabil angina pectoris, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert astma eller annen lungesykdom
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er i rettssaken
• Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder