Intravenózní BI 836826 v kombinaci s ibrutinibem u pacientů s relapsem/refrakterní CLL, kteří byli předléčeni alespoň jednou předchozí linií systémové terapie a kteří jsou vhodní pro léčbu ibrutinibem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza chronické lymfocytární leukémie (CLL) stanovená podle kritérií Mezinárodního workshopu pro chronickou lymfocytární leukémii (IWCLL).
• Recidivující nebo refrakterní CLL předem léčená alespoň jednou předchozí linií systémové terapie CLL.
• Indikace léčby v souladu s kritérii IWCLL, tj. mělo by být splněno alespoň jedno z následujících kritérií
• Důkaz progresivního selhání dřeně, které se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie.
• Masivní nebo progresivní nebo symptomatická splenomegalie.
• Masivní uzliny nebo progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie.
• Progresivní lymfocytóza v nepřítomnosti infekce, se zvýšením absolutního počtu lymfocytů v krvi (ALC) >=50 % během 2 měsíců nebo dobou zdvojení lymfocytů (LDT) <6 měsíců (pokud byla počáteční ALC > =30 000/ul).
• Autoimunitní anémie a/nebo trombocytopenie, která špatně reaguje na kortikosteroidy nebo jinou standardní léčbu.
• Konstituční symptomy, definované jako jeden nebo více z následujících symptomů nebo příznaků souvisejících s onemocněním:
• neúmyslný úbytek hmotnosti o 10 % nebo více během předchozích 6 měsíců
• výrazná únava
• horečky vyšší než 100,5 °F nebo 38,0 °C po dobu >=2 týdnů bez dalších známek infekce
• noční pocení po dobu > 1 měsíce bez známek infekce
• Klinicky kvantifikovatelná zátěž onemocněním definovaná jako alespoň jedna z následujících:
• buď ALC >10 000/µL, nebo
• měřitelná lymfadenopatie
• kvantifikovatelná infiltrace kostní dřeně dokumentovaná v biopsii kostní dřeně během screeningu
• Vymizení všech klinicky relevantních akutních nehematologických toxických účinků jakékoli předchozí protinádorové léčby na stupeň <=1
• Základní laboratorní data definovaná jako:

Hemoglobin (Hb): >=8g/dl Absolutní počet neutrofilů (ANC): >=1000/µL krevních destiček (PLT): >=25000/µL Rychlost glomerulární filtrace (GFR) nebo clearance kreatininu: >=30ml/min Aspartátaminotransferáza ( AST) a alaninaminotransferáza (ALT): <3 x horní hranice normálu (ULN) bilirubin – celkový: <1,5 x ULN aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR): <= 1,5 x ULN PT <=1,5 x ULN, INR <=1,5

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během studie a alespoň 1 rok po poslední dávce BI 836826 a 1 měsíc po poslední dávce ibrutinibu.
• Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
• Věk 18 let a starší
• Způsobilé a schopné zajistit zdroje pro ibrutinib
• Písemný informovaný souhlas
• Platí další kritéria pro zařazení

Kritéria vyloučení:

• Známá transformace chronické lymfocytární leukémie (CLL) na agresivní malignitu B-buněk v době screeningu
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk během jednoho roku nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli.
• Anamnéza non-CLL malignity s výjimkou adekvátně léčeného in situ, karcinomu stadia 1 nebo 2 s kompletní odpovědí (CR) nebo jakékoli jiné rakoviny, která byla v CR po dobu >=2 let po ukončení léčby rakoviny.
• Aktivní, nekontrolovaná autoimunitní cytopenie. Mohou být zařazeni pacienti s autoimunitní cytopenií, která je kontrolována kortikosteroidy v dávkách <=20 mg prednisolonu nebo ekvivalentu.
• Předchozí léčba CLL protilátkou cílenou na CD37 nebo konjugátem léku CD37-protilátka.
• Předchozí léčba ibrutinibem
• Předchozí léčba jiným inhibitorem Brutonovy tyrosinkinázy (BTK).
• Pokračující systémová imunosupresivní léčba jiná než kortikosteroidy.
• Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu v době vstupu do studie.
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní hepatitida B nebo C, jak je prokázáno detekcí virově specifické deoxyribonukleové kyseliny (DNA) nebo ribonukleové kyseliny (RNA).
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením
• Chronický přetrvávající flutter síní nebo fibrilace síní. Pacienti s intermitentní fibrilací síní mohou být zařazeni, pokud bez epizody po dobu >= 6 měsíců a bez indikace k antikoagulaci
• Požadavek na chronickou antikoagulaci warfarinem nebo přímými perorálními antikoagulancii v době screeningu.
• Chronická léčba (tj. >7 dní) se silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP3A), který nelze vysadit před první dávkou ibrutinibu.
• Nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolované astma nebo jiné plicní onemocnění
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět během studie
• Platí další kritéria vyloučení