确定 Harvoni 在基因型 1 慢性丙型肝炎感染酗酒者中的疗效和安全性

纳入标准：

1. 受试者必须愿意并能够提供书面知情同意书
2. 年满 19 岁（内布拉斯加州的同意年龄）
3. 未接受 HCV 治疗，定义为之前未接触过任何干扰素 (IFN)、RBV 或其他 FDA 批准或实验性 HCV 特异性直接作用抗病毒剂
4. 基线/第 1 天访问前最多 6 个月的 HCV RNA 水平。
5. HCV 基因分型 1a、1b 或混合 1a/ab。 任何非确定性结果都会将受试者排除在研究参与之外。
6. 根据酒精使用障碍鉴定测试 (AUDIT) 得分受试者定义的酒精滥用必须得分 > 8（与有害或危险饮酒相关）

7. 肝硬化测定[高达 20% 的研究对象可能患有肝硬化]：

   1. 肝硬化定义为以下任何一种情况：

      • 肝活检显示肝硬化的病史（例如 Metavir 评分 = 4 或 Ishak 评分 > 5)
      • Fibroscan 显示肝硬化或结果 > 12.5 kPa
      • FIBRO Spect II 指数与 F3 或 F4 和 AST 一致：筛选期间血小板比值指数 (APRI) > 2

   2. 无肝硬化定义为以下任何一项：

      • 筛选后 2 年内的肝活检显示没有肝硬化
      • 基线/第 1 天后 6 个月内进行纤维扫描，结果≤ 12.5 kPa
      • FIBRO Spect II Index 在筛选期间与 F0-F2 和 APRI 一致 ≤ 1
8. 需要在基线后 6 个月内/第 1 天进行肝脏成像以排除肝细胞癌 HCC）

9. 受试者在筛选时必须具有以下实验室参数：

   1. ALT < 10 x 正常上限 (ULN)
   2. AST < 10 x ULN
   3. 直接胆红素 < 2.0 x ULN
   4. 血小板 > 50,000
   5. 糖化血红蛋白 < 8.5%
   6. 肌酐清除率 (CLcr) ≥ 60 mL /min，根据 Cockcroft-Gault 方程计算
   7. 血红蛋白 ≥ 11 g/dL 女性受试者；男性受试者≥ 12 g/dL。
   8. 白蛋白 ≥ 2.5 克/分升
   9. INR ≤ 1.5 x ULN 除非受试者已知有血友病或在影响 INR 的抗凝治疗方案中稳定。
10. 受试者在筛选访问后 30 天内未接受过任何研究药物或设备的治疗。

排除标准：

1. 由于可能对新生儿产生不良影响的风险，孕妇和哺乳母亲不符合资格。 如果性活跃，符合条件的生殖潜能患者应采取充分的避孕措施。
2. 严重并发的医学疾病会危及受试者接受本方案中概述的合理安全治疗的能力。
3. 5 年内诊断或治疗的恶性肿瘤（允许最近对鳞状或非浸润性基底细胞皮肤癌进行局部治疗；如果在筛查前进行适当治疗，则允许原位宫颈癌）；接受恶性肿瘤评估的受试者不符合条件。
4. 感染乙型肝炎病毒 (HBV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
5. 在基线/第 1 天就诊后的 30 天内使用任何禁用的伴随药物。
6. 已知对 LDV/SOF 过敏