Determinar a eficácia e a segurança de Harvoni em pessoas infectadas com hepatite c crônica do genótipo 1 que são alcoólatras

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito
2. Idade 19 anos ou mais (idade de consentimento em Nebraska)
3. Sem tratamento prévio para o VHC, definido como nenhuma exposição anterior a qualquer Interferon (IFN), RBV ou outro agente antiviral de ação direta específico do VHC experimental ou aprovado pela FDA
4. Nível de RNA do VHC no máximo 6 meses antes da consulta inicial/dia 1.
5. Genotipagem do HCV 1a, 1b ou mista 1a/ab. Quaisquer resultados não definitivos excluirão o sujeito da participação no estudo.
6. O uso indevido de álcool, conforme definido pela pontuação do Teste de Identificação de Distúrbios do Uso de Álcool (AUDIT), deve pontuar > 8 (associado a consumo prejudicial ou perigoso)

7. Determinação de cirrose [até 20% dos participantes do estudo podem ter cirrose]:

   1. A cirrose é definida como qualquer um dos seguintes:

      • História de uma biópsia hepática mostrando cirrose (por exemplo, Pontuação de Metavir = 4 ou pontuação de Ishak > 5)
      • Fibroscan mostrando cirrose ou resultados > 12,5 kPa
      • Índice FIBRO Spect II consistente com F3 ou F4 E um AST: índice de ração plaquetária (APRI) de > 2 durante a triagem

   2. A ausência de cirrose é definida como qualquer um dos seguintes:

      • Biópsia hepática dentro de 2 anos de triagem mostrando ausência de cirrose
      • Fibroscan dentro de 6 meses da linha de base/dia1 com resultado ≤ 12,5 kPa
      • Índice FIBRO Spect II consistente com F0- F2 E APRI de ≤ 1 durante a Triagem
8. Imagem do fígado dentro de 6 meses da linha de base/dia 1 para excluir carcinoma hepatocelular CHC) é necessária

9. Os indivíduos devem ter os seguintes parâmetros laboratoriais na triagem:

   1. ALT < 10 x o limite superior do normal (LSN)
   2. AST < 10 x LSN
   3. Bilirrubina direta < 2,0 x LSN
   4. Plaquetas > 50.000
   5. HbA1c < 8,5%
   6. Depuração de creatinina (CLcr) ≥ 60 mL/min, calculada pela equação de Cockcroft-Gault
   7. Hemoglobina ≥ 11 g/dL para mulheres; ≥ 12 g/dL para homens.
   8. Albumina ≥ 2,5 g/dL
   9. INR ≤ 1,5 x ULN, a menos que o sujeito tenha hemofilia conhecida ou esteja estável em um regime anticoagulante que afete o INR.
10. O sujeito não foi tratado com nenhum medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias da visita de triagem.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas e lactantes não são elegíveis devido ao possível risco de efeitos adversos no recém-nascido. Pacientes elegíveis com potencial reprodutivo devem usar contracepção adequada se forem sexualmente ativas.
2. Doença médica concomitante grave que colocaria em risco a capacidade do sujeito de receber a terapia conforme descrito neste protocolo com segurança razoável.
3. Malignidade diagnosticada ou tratada dentro de 5 anos (tratamento localizado recente de cânceres escamosos ou basocelulares não invasivos é permitido; carcinoma cervical in situ é permitido se tratado adequadamente antes da triagem); indivíduos sob avaliação para malignidade não são elegíveis.
4. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
5. Uso de qualquer medicamento concomitante proibido dentro de 30 dias da visita inicial/dia 1.
6. Hipersensibilidade conhecida ao LDV/SOF