Bestimmen Sie die Wirksamkeit und Sicherheit von Harvoni bei mit chronischer Hepatitis c vom Genotyp 1 infizierten Personen, die Alkoholiker sind

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Alter 19 Jahre oder älter (Das Einwilligungsalter in Nebraska)
3. HCV-behandlungsnaiv, definiert als keine vorherige Exposition gegenüber Interferon (IFN), RBV oder anderen von der FDA zugelassenen oder experimentellen HCV-spezifischen direkt wirkenden antiviralen Mitteln
4. HCV-RNA-Level höchstens 6 Monate vor dem Baseline-/Tag-1-Besuch.
5. HCV-Genotypisierung 1a, 1b oder gemischt 1a/ab. Alle nicht endgültigen Ergebnisse schließen den Probanden von der Studienteilnahme aus.
6. Alkoholmissbrauch gemäß der Definition des Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) Score-Testpersonen müssen > 8 erreichen (verbunden mit schädlichem oder riskantem Trinken)

7. Bestimmung der Zirrhose [bis zu 20 % der Studienteilnehmer können eine Zirrhose haben]:

   1. Zirrhose ist definiert als eine der folgenden:

      • Vorgeschichte einer Leberbiopsie mit Zirrhose (z. Metavir-Score = 4 oder Ishak-Score > 5)
      • Fibroscan mit Zirrhose oder Ergebnissen > 12,5 kPa
      • FIBRO Spect II-Index, der mit F3 oder F4 übereinstimmt UND ein AST: Thrombozytenrationsindex (APRI) von > 2 während des Screenings

   2. Das Fehlen einer Zirrhose ist wie folgt definiert:

      • Leberbiopsie innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening zeigt das Fehlen einer Zirrhose
      • Fibroscan innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn/Tag 1 mit einem Ergebnis von ≤ 12,5 kPa
      • FIBRO Spect II Index konsistent mit F0-F2 UND APRI von ≤ 1 während des Screenings
8. Eine Leberbildgebung innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn/Tag 1 zum Ausschluss des hepatozellulären Karzinoms (HCC) ist erforderlich

9. Die Probanden müssen beim Screening die folgenden Laborparameter haben:

   1. ALT < 10 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. AST < 10 x ULN
   3. Direktes Bilirubin < 2,0 x ULN
   4. Blutplättchen > 50.000
   5. HbA1c < 8,5 %
   6. Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
   7. Hämoglobin ≥ 11 g/dL für weibliche Probanden; ≥ 12 g/dL für männliche Probanden.
   8. Albumin ≥ 2,5 g/dl
   9. INR ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Proband hat eine bekannte Hämophilie oder ist stabil bei einem Antikoagulans-Regime, das den INR beeinflusst.
10. Das Subjekt wurde innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch nicht mit einem Prüfpräparat oder -gerät behandelt.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere Frauen und stillende Mütter sind aufgrund des möglichen Risikos von Nebenwirkungen beim Neugeborenen nicht geeignet. Geeignete Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten bei sexueller Aktivität eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
2. Schwerwiegende gleichzeitige medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, die in diesem Protokoll beschriebene Therapie mit angemessener Sicherheit zu erhalten.
3. Malignität, die innerhalb von 5 Jahren diagnostiziert oder behandelt wurde (kürzliche lokalisierte Behandlung von Plattenepithelkarzinomen oder nicht-invasivem Basalzell-Hautkrebs ist zulässig; Zervixkarzinom in situ ist zulässig, wenn vor dem Screening angemessen behandelt); Patienten, die auf Malignität untersucht werden, sind nicht förderfähig.
4. Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV)
5. Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen innerhalb von 30 Tagen nach dem Baseline-/Tag-1-Besuch.
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen LDV/SOF