Determinare l'efficacia e la sicurezza di Harvoni nelle persone con infezione cronica da epatite c di genotipo 1 che sono alcolisti

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve essere disponibile e in grado di fornire il consenso informato scritto
2. Età 19 anni o più (L'età del consenso in Nebraska)
3. Naïve al trattamento per HCV, come definito come nessuna precedente esposizione a interferone (IFN), RBV o altro agente antivirale ad azione diretta specifico per HCV approvato dalla FDA o sperimentale
4. Livello di RNA dell'HCV al massimo 6 mesi prima della visita di riferimento/giorno 1.
5. Genotipizzazione HCV 1a, 1b o mista 1a/ab. Eventuali risultati non definitivi escluderanno il soggetto dalla partecipazione allo studio.
6. Abuso di alcol come definito dal punteggio del test di identificazione dei disturbi da uso di alcol (AUDIT) i soggetti devono ottenere un punteggio> 8 (associato a consumo dannoso o pericoloso)

7. Determinazione della cirrosi [fino al 20% dei soggetti dello studio può avere la cirrosi]:

   1. La cirrosi è definita come uno qualsiasi dei seguenti:

      • Storia di una biopsia epatica che mostri cirrosi (ad es. Punteggio Metavir = 4 o punteggio Ishak > 5)
      • Fibroscan che mostra cirrosi o risultati > 12,5 kPa
      • Indice FIBRO Spect II coerente con F3 o F4 E un AST: indice di razione piastrinica (APRI) > 2 durante lo screening

   2. L'assenza di cirrosi è definita come una qualsiasi delle seguenti condizioni:

      • Biopsia epatica entro 2 anni dallo screening che mostri assenza di cirrosi
      • Fibroscan entro 6 mesi dal basale/giorno1 con un risultato di ≤ 12,5 kPa
      • Indice FIBRO Spect II coerente con F0-F2 E APRI di ≤ 1 durante lo screening
8. È richiesto l'imaging epatico entro 6 mesi dal basale/giorno 1 per escludere l'epatocarcinoma (HCC).

9. I soggetti devono avere i seguenti parametri di laboratorio allo screening:

   1. ALT < 10 volte il limite superiore della norma (ULN)
   2. AST < 10 volte l'ULN
   3. Bilirubina diretta < 2,0 x ULN
   4. Piastrine > 50.000
   5. HbA1c < 8,5%
   6. Clearance della creatinina (CLcr) ≥ 60 ml/min, come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault
   7. Emoglobina ≥ 11 g/dL per soggetti di sesso femminile; ≥ 12 g/dL per i soggetti di sesso maschile.
   8. Albumina ≥ 2,5 g/dL
   9. INR ≤ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non abbia emofilia nota o sia stabile con un regime anticoagulante che influisce sull'INR.
10. Il soggetto non è stato trattato con alcun farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening.

Criteri di esclusione:

1. Le donne incinte e le madri che allattano non sono ammissibili a causa del possibile rischio di effetti avversi nel neonato. Le pazienti idonee con potenziale riproduttivo devono usare un'adeguata contraccezione se sessualmente attive.
2. Grave malattia medica concomitante che metterebbe a repentaglio la capacità del soggetto di ricevere la terapia come delineato in questo protocollo con ragionevole sicurezza.
3. Tumori maligni diagnosticati o trattati entro 5 anni (è consentito il recente trattamento localizzato di tumori cutanei basocellulari squamosi o non invasivi; è consentito il carcinoma cervicale in situ se opportunamente trattato prima dello screening); i soggetti in valutazione per un tumore maligno non sono eleggibili.
4. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
5. Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito entro 30 giorni dalla visita di riferimento/giorno 1.
6. Ipersensibilità nota a LDV/SOF