Määritä Harvonin teho ja turvallisuus genotyypin 1 kroonisen hepatiitti c -tartunnan saaneissa alkoholisteissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan on oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
2. Ikä 19 vuotta tai vanhempi (suostumusikä Nebraskassa)
3. HCV-hoitoa saamaton, mikä määritellään aiempaa altistusta interferonille (IFN), RBV:lle tai muulle FDA:n hyväksymälle tai kokeelliselle HCV-spesifiselle suoraan vaikuttavalle antiviraaliselle aineelle
4. HCV RNA -taso enintään 6 kuukautta ennen lähtötilannetta/päivä 1 käyntiä.
5. HCV-genotyypitys 1a, 1b tai sekoitettu 1a/ab. Kaikki epävarmat tulokset sulkevat kohteen tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle.
6. Alkoholin väärinkäyttö alkoholin käyttöhäiriöiden tunnistustestin (AUDIT) pisteytyksen mukaan koehenkilöiden tulee olla > 8 (liittyy haitalliseen tai vaaralliseen juomiseen)

7. Kirroosin määritys [jopa 20 %:lla tutkimushenkilöistä voi olla maksakirroosi]:

   1. Kirroosi määritellään joksikin seuraavista:

      • Aiempi maksabiopsia, joka osoittaa kirroosia (esim. Metavir-pisteet = 4 tai Ishak > 5)
      • Fibroscan osoittaa kirroosia tai tuloksia > 12,5 kPa
      • FIBRO Spect II -indeksi, joka on yhdenmukainen F3:n tai F4:n kanssa JA AST : verihiutaleiden suhdeindeksi (APRI) on > 2 seulonnan aikana

   2. Kirroosin poissaolo määritellään joksikin seuraavista:

      • Maksabiopsia 2 vuoden sisällä seulonnasta, joka osoittaa kirroosin puuttumisen
      • Fibroscan 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta/päivä1, tulos ≤ 12,5 kPa
      • FIBRO Spect II -indeksi, joka vastaa F0-F2:ta JA APRI:ta ≤ 1 seulonnan aikana
8. Maksakuvaus 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta/päivästä 1 maksasolukarsinooman HCC) sulkemiseksi pois.

9. Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioparametrit seulonnassa:

   1. ALT < 10 x normaalin yläraja (ULN)
   2. AST < 10 x ULN
   3. Suora bilirubiini < 2,0 x ULN
   4. Verihiutaleet > 50 000
   5. HbA1c < 8,5 %
   6. Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 60 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä
   7. Hemoglobiini ≥ 11 g/dl naishenkilöillä; ≥ 12 g/dl miehillä.
   8. Albumiini ≥ 2,5 g/dl
   9. INR ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilöllä ole tiedossa oleva hemofilia tai se on vakaa INR:ään vaikuttavalla antikoagulanttiohjelmalla.
10. Kohdetta ei ole hoidettu millään tutkimuslääkkeellä tai -laitteella 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa haittavaikutuksia vastasyntyneessä. Soveltuvien lisääntymiskykyisten potilaiden tulee käyttää riittävää ehkäisyä, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia.
2. Vakava samanaikainen lääketieteellinen sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada tässä protokollassa esitettyä hoitoa kohtuullisella turvallisuudella.
3. Pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu tai hoidettu 5 vuoden sisällä (äskettäinen levyepiteeli- tai ei-invasiivisten tyvisolusyöpien paikallinen hoito on sallittu; kohdunkaulan karsinooma in situ on sallittu, jos se on asianmukaisesti hoidettu ennen seulontaa); pahanlaatuisen kasvaimen varalta arvioitavat koehenkilöt eivät ole tukikelpoisia.
4. Hepatiitti B -viruksen (HBV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
5. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa lähtötilanteesta/päivän 1 käynnistä.
6. Tunnettu yliherkkyys LDV/SOF:lle