Determinar la eficacia y la seguridad de Harvoni en personas alcohólicas infectadas con el genotipo 1 de hepatitis c crónica

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
2. 19 años de edad o más (La edad de consentimiento en Nebraska)
3. Sin tratamiento previo contra el VHC, definido como sin exposición previa a ningún interferón (IFN), RBV u otro agente antiviral de acción directa específico contra el VHC experimental o aprobado por la FDA
4. Nivel de ARN del VHC como máximo 6 meses antes de la visita inicial/día 1.
5. VHC genotipado 1a, 1b o mixto 1a/ab. Cualquier resultado no definitivo excluirá al sujeto de la participación en el estudio.
6. Uso indebido de alcohol, tal como se define en la prueba de identificación de trastornos por uso de alcohol (AUDIT), los sujetos deben obtener una puntuación > 8 (asociado con el consumo nocivo o peligroso de alcohol)

7. Determinación de cirrosis [hasta el 20 % de los sujetos del estudio pueden tener cirrosis]:

   1. La cirrosis se define como cualquiera de los siguientes:

      • Antecedentes de una biopsia de hígado que muestra cirrosis (p. Puntuación de Metavir = 4 o puntuación de Ishak > 5)
      • Fibroscan que muestra cirrosis o resultados > 12,5 kPa
      • Índice FIBRO Spect II consistente con F3 o F4 Y un AST: índice de ración de plaquetas (APRI) de > 2 durante la selección

   2. La ausencia de cirrosis se define como cualquiera de los siguientes:

      • Biopsia de hígado dentro de los 2 años posteriores a la selección que muestra ausencia de cirrosis
      • Fibroscan dentro de los 6 meses del inicio/día 1 con un resultado de ≤ 12,5 kPa
      • Índice FIBRO Spect II consistente con F0- F2 Y APRI de ≤ 1 durante la selección
8. Se requieren imágenes del hígado dentro de los 6 meses posteriores al inicio/día 1 para excluir carcinoma hepatocelular CHC)

9. Los sujetos deben tener los siguientes parámetros de laboratorio en la selección:

   1. ALT < 10 x el límite superior de lo normal (LSN)
   2. AST < 10 x LSN
   3. Bilirrubina directa < 2,0 x LSN
   4. Plaquetas > 50.000
   5. HbA1c < 8,5 %
   6. Aclaramiento de creatinina (CLcr) ≥ 60 mL/min, calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault
   7. Hemoglobina ≥ 11 g/dL para mujeres; ≥ 12 g/dL para sujetos masculinos.
   8. Albúmina ≥ 2,5 g/dL
   9. INR ≤ 1.5 x ULN a menos que el sujeto tenga hemofilia conocida o esté estable con un régimen anticoagulante que afecte el INR.
10. El sujeto no ha sido tratado con ningún fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección.

Criterio de exclusión:

1. Las mujeres embarazadas y las madres lactantes no son elegibles debido al posible riesgo de efectos adversos en el recién nacido. Los pacientes elegibles con potencial reproductivo deben usar métodos anticonceptivos adecuados si son sexualmente activos.
2. Enfermedad médica grave concurrente que pondría en peligro la capacidad del sujeto para recibir la terapia tal como se describe en este protocolo con una seguridad razonable.
3. Neoplasia maligna diagnosticada o tratada dentro de los 5 años (se permite el tratamiento localizado reciente de cánceres de piel de células escamosas o de células basales no invasivas; se permite el carcinoma de cuello uterino in situ si se trata adecuadamente antes de la detección); los sujetos bajo evaluación por una neoplasia maligna no son elegibles.
4. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
5. Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido dentro de los 30 días de la visita inicial/día 1.
6. Hipersensibilidad conocida a LDV/SOF