Stanovte účinnost a bezpečnost Harvoni u lidí infikovaných chronickou hepatitidou c s genotypem 1, kteří jsou alkoholici

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Věk 19 let nebo starší (věk souhlasu v Nebrasce)
3. Neléčení HCV, jak je definováno jako žádná předchozí expozice žádnému interferonu (IFN), RBV nebo jinému schválenému FDA nebo experimentálnímu přímo působícímu antivirotiku specifickému pro HCV
4. Hladina HCV RNA maximálně 6 měsíců před výchozí návštěvou/v den 1.
5. HCV genotypizace la, lb nebo smíšená la/ab. Jakékoli nedefinitivní výsledky vyloučí subjekt z účasti na studii.
6. Zneužívání alkoholu, jak je definováno v testu Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT), subjekty musí dosáhnout skóre > 8 (spojené se škodlivým nebo nebezpečným pitím)

7. Stanovení cirhózy [až 20 % subjektů studie může mít cirhózu]:

   1. Cirhóza je definována jako jedna z následujících:

      • Anamnéza jaterní biopsie prokazující cirhózu (např. Metavir skóre = 4 nebo Ishakovo skóre > 5)
      • Fibroscan ukazuje cirhózu nebo výsledky > 12,5 kPa
      • Index FIBRO Spect II konzistentní s F3 nebo F4 A AST : index krevních destiček (APRI) > 2 během screeningu

   2. Absence cirhózy je definována jako kterýkoli z následujících stavů:

      • Biopsie jater do 2 let od screeningu prokazující nepřítomnost cirhózy
      • Fibroscan do 6 měsíců od výchozího stavu/1. den s výsledkem ≤ 12,5 kPa
      • Index FIBRO Spect II konzistentní s F0-F2 A APRI ≤ 1 během screeningu
8. Je vyžadováno zobrazení jater do 6 měsíců od výchozího stavu / 1. den k vyloučení hepatocelulárního karcinomu HCC)

9. Subjekty musí mít při screeningu následující laboratorní parametry:

   1. ALT < 10 x horní hranice normálu (ULN)
   2. AST < 10 x ULN
   3. Přímý bilirubin < 2,0 x ULN
   4. Krevní destičky > 50 000
   5. HbA1c < 8,5 %
   6. Clearance kreatininu (CLcr) ≥ 60 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
   7. Hemoglobin ≥ 11 g/dl pro ženy; ≥ 12 g/dl pro muže.
   8. Albumin ≥ 2,5 g/dl
   9. INR ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nemá známou hemofilii nebo je stabilní na antikoagulačním režimu ovlivňujícím INR.
10. Subjekt nebyl léčen žádným zkoumaným lékem nebo zařízením do 30 dnů od screeningové návštěvy.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné ženy a kojící matky jsou nezpůsobilé kvůli možnému riziku nežádoucích účinků na novorozence. Vhodní pacienti s reprodukčním potenciálem by měli používat vhodnou antikoncepci, pokud jsou sexuálně aktivní.
2. Závažné souběžné onemocnění, které by ohrozilo schopnost subjektu přijímat terapii, jak je uvedeno v tomto protokolu, s přiměřenou bezpečností.
3. Malignita diagnostikovaná nebo léčená do 5 let (je povolena nedávná lokalizovaná léčba spinocelulárního nebo neinvazivního bazocelulárního karcinomu kůže; cervikální karcinom in situ je povolen, pokud je před screeningem vhodně léčen); subjekty, které jsou hodnoceny na malignitu, nejsou způsobilé.
4. Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
5. Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků do 30 dnů od výchozího stavu/návštěvy v den 1.
6. Známá přecitlivělost na LDV/SOF