Определить эффективность и безопасность Harvoni при хроническом гепатите c генотипа 1 у людей, страдающих алкоголизмом

Критерии включения:

1. Субъект должен быть готов и способен дать письменное информированное согласие
2. Возраст 19 лет и старше (возраст согласия в штате Небраска)
3. Нелеченый ВГС, что определяется как отсутствие предшествующего воздействия любого интерферона (ИФН), рибавирина или другого одобренного FDA или экспериментального противовирусного агента прямого действия, специфичного для ВГС.
4. Уровень РНК ВГС не позднее, чем за 6 месяцев до исходного уровня/посещения в 1-й день.
5. Генотип ВГС 1a, 1b или смешанный 1a/ab. Любые неокончательные результаты исключат субъекта из участия в исследовании.
6. Злоупотребление алкоголем, как определено тестом на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT), должен набрать > 8 баллов (связано с вредным или опасным употреблением алкоголя)

7. Определение цирроза печени [до 20% субъектов исследования могут иметь цирроз печени]:

   1. Цирроз определяется как любое из следующего:

      • История биопсии печени, показывающей цирроз (например, Оценка по Метавиру = 4 или оценка по Исхаку > 5)
      • Fibroscan показывает цирроз печени или результаты > 12,5 кПа
      • Индекс FIBRO Spect II соответствует F3 или F4 И AST: индекс соотношения тромбоцитов (APRI) > 2 во время скрининга

   2. Отсутствие цирроза определяется как любое из следующего:

      • Биопсия печени в течение 2 лет после скрининга, показывающая отсутствие цирроза
      • Fibroscan в течение 6 месяцев после исходного уровня/день 1 с результатом ≤ 12,5 кПа
      • Индекс FIBRO Spect II соответствует F0-F2 И APRI ≤ 1 во время скрининга
8. Требуется визуализация печени в течение 6 месяцев после исходного уровня/день 1 для исключения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).

9. Субъекты должны иметь следующие лабораторные параметры при скрининге:

   1. АЛТ < 10 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
   2. АСТ < 10 х ВГН
   3. Прямой билирубин < 2,0 x ВГН
   4. Тромбоциты > 50 000
   5. HbA1c < 8,5%
   6. Клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
   7. Гемоглобин ≥ 11 г/дл для женщин; ≥ 12 г/дл для мужчин.
   8. Альбумин ≥ 2,5 г/дл
   9. МНО ≤ 1,5 x ВГН, если только субъект не страдает гемофилией или не стабилен при приеме антикоагулянтов, влияющих на МНО.
10. Субъект не лечился каким-либо исследуемым препаратом или устройством в течение 30 дней после визита для скрининга.

Критерий исключения:

1. Беременные женщины и кормящие матери не подходят из-за возможного риска побочных эффектов у новорожденного. Подходящие пациенты с репродуктивным потенциалом должны использовать адекватную контрацепцию, если они ведут активную половую жизнь.
2. Серьезное сопутствующее заболевание, которое может поставить под угрозу способность субъекта получать терапию, как указано в этом протоколе, с разумной безопасностью.
3. Злокачественное новообразование, диагностированное или пролеченное в течение 5 лет (разрешено недавнее локальное лечение плоскоклеточного или неинвазивного базально-клеточного рака кожи; разрешена карцинома шейки матки in situ при соответствующем лечении до скрининга); субъекты, проходящие оценку на злокачественное новообразование, не подходят.
4. Заражение вирусом гепатита В (HBV) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
5. Использование любых запрещенных сопутствующих препаратов в течение 30 дней после исходного уровня/посещения в первый день.
6. Известная гиперчувствительность к LDV/SOF