Bestäm effektiviteten och säkerheten av Harvoni i genotyp 1 kronisk hepatit c-infekterade personer som är alkoholister

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste gärna och kunna ge skriftligt informerat samtycke
2. Ålder 19 år eller äldre (samtyckesåldern i Nebraska)
3. HCV-behandlingsnaiv, definierad som ingen tidigare exponering för något Interferon (IFN), RBV eller annat FDA-godkänt eller experimentellt HCV-specifikt direktverkande antiviralt medel
4. HCV RNA-nivå högst 6 månader före baslinjebesöket/dag 1.
5. HCV-genotypning 1a, 1b eller blandad 1a/ab. Alla icke-definitiva resultat kommer att utesluta försökspersonen från studiedeltagande.
6. Alkoholmissbruk enligt definitionen av Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) poäng för personer måste få > 8 (förknippad med skadligt eller farligt drickande)

7. Bestämning av cirros [upp till 20 % av försökspersonerna kan ha cirros]:

   1. Cirros definieras som något av följande:

      • Historik av en leverbiopsi som visar cirros (t.ex. Metavir-poäng = 4 eller Ishak-poäng > 5)
      • Fibroscanning visar cirros eller resultat > 12,5 kPa
      • FIBRO Spect II-index överensstämmer med F3 eller F4 OCH ett AST: blodplättsrationsindex (APRI) på > 2 under screening

   2. Frånvaro av cirros definieras som något av följande:

      • Leverbiopsi inom 2 år efter screening som visar frånvaro av cirros
      • Fibroscan inom 6 månader efter Baseline/Day1 med ett resultat på ≤ 12,5 kPa
      • FIBRO Spect II Index överensstämmer med F0-F2 OCH APRI på ≤ 1 under screening
8. Leveravbildning inom 6 månader efter Baseline/Dag 1 för att utesluta hepatocellulärt karcinom HCC) krävs

9. Försökspersoner måste ha följande laboratorieparametrar vid screening:

   1. ALT < 10 x den övre normalgränsen (ULN)
   2. AST < 10 x ULN
   3. Direkt bilirubin < 2,0 x ULN
   4. Blodplättar > 50 000
   5. HbA1c < 8,5 %
   6. Kreatininclearance (CLcr) ≥ 60 mL/min, beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation
   7. Hemoglobin ≥ 11 g/dL för kvinnliga försökspersoner; ≥ 12 g/dL för manliga försökspersoner.
   8. Albumin ≥ 2,5 g/dL
   9. INR ≤ 1,5 x ULN såvida inte patienten har känd blödarsjuka eller är stabil på en antikoagulantregim som påverkar INR.
10. Försökspersonen har inte behandlats med något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter screeningbesöket.

Exklusions kriterier:

1. Gravida kvinnor och ammande mödrar är inte berättigade på grund av den möjliga risken för biverkningar hos den nyfödda. Kvalificerade patienter med reproduktionspotential bör använda adekvat preventivmedel om de är sexuellt aktiva.
2. Allvarlig samtidig medicinsk sjukdom som skulle äventyra patientens förmåga att få den terapi som beskrivs i detta protokoll med rimlig säkerhet.
3. Malignitet som diagnostiserats eller behandlats inom 5 år (nyligen lokaliserad behandling av skivepitelcancer eller icke-invasiv basalcellshudcancer är tillåten; livmoderhalscancer in situ är tillåtet om det behandlas på lämpligt sätt före screening); försökspersoner under utvärdering för en malignitet är inte berättigade.
4. Infektion med hepatit B-virus (HBV) eller humant immunbristvirus (HIV)
5. Användning av förbjudna samtidiga läkemedel inom 30 dagar efter besöket vid baslinjen/dag 1.
6. Känd överkänslighet mot LDV/SOF