Bepaal de werkzaamheid en veiligheid van Harvoni bij genotype 1 chronische hepatitis c-geïnfecteerde mensen die alcoholist zijn

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Leeftijd 19 jaar of ouder (de meerderjarigheid in Nebraska)
3. HCV-behandelingsnaïef, zoals gedefinieerd als geen eerdere blootstelling aan een interferon (IFN), RBV of ander door de FDA goedgekeurd of experimenteel HCV-specifiek direct werkend antiviraal middel
4. HCV RNA-niveau maximaal 6 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek/dag 1-bezoek.
5. HCV-genotypering 1a, 1b of gemengd 1a/ab. Bij niet-definitieve resultaten wordt de proefpersoon uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
6. Alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door de Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) score, proefpersonen moeten > 8 scoren (geassocieerd met schadelijk of gevaarlijk drinken)

7. Bepaling van cirrose [tot 20% van de proefpersonen kan cirrose hebben]:

   1. Cirrose wordt gedefinieerd als een van de volgende:

      • Voorgeschiedenis van een leverbiopsie waaruit cirrose blijkt (bijv. Metavir-score = 4 of Ishak-score > 5)
      • Fibroscan met cirrose of resultaten > 12,5 kPa
      • FIBRO Spect II-index consistent met F3 of F4 EN een AST: plaatjesratio-index (APRI) van > 2 tijdens screening

   2. Afwezigheid van cirrose wordt gedefinieerd als een van de volgende:

      • Leverbiopsie binnen 2 jaar na screening waaruit blijkt dat er geen cirrose is
      • Fibroscan binnen 6 maanden vanaf baseline/dag1 met een resultaat van ≤ 12,5 kPa
      • FIBRO Spect II-index consistent met F0-F2 EN APRI van ≤ 1 tijdens screening
8. Leverbeeldvorming binnen 6 maanden na baseline/dag 1 om hepatocellulair carcinoom (HCC) uit te sluiten is vereist

9. Proefpersonen moeten bij de screening de volgende laboratoriumparameters hebben:

   1. ALAT < 10 x de bovengrens van normaal (ULN)
   2. ASAT < 10 x ULN
   3. Directe bilirubine < 2,0 x ULN
   4. Bloedplaatjes > 50.000
   5. HbA1c < 8,5%
   6. Creatinineklaring (CLcr) ≥ 60 ml /min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking
   7. Hemoglobine ≥ 11 g/dL voor vrouwelijke proefpersonen; ≥ 12 g/dL voor mannelijke proefpersonen.
   8. Albumine ≥ 2,5 g/dL
   9. INR ≤ 1,5 x ULN tenzij de proefpersoon hemofilie heeft gekend of stabiel is op een antistollingsregime dat de INR beïnvloedt.
10. De proefpersoon is binnen 30 dagen na het screeningsbezoek niet behandeld met een geneesmiddel of hulpmiddel voor onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven komen niet in aanmerking vanwege het mogelijke risico op bijwerkingen bij de pasgeborene. In aanmerking komende patiënten met voortplantingsvermogen moeten geschikte anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn.
2. Ernstige gelijktijdige medische ziekte die het vermogen van de proefpersoon om de therapie zoals uiteengezet in dit protocol met redelijke veiligheid wordt beschreven, in gevaar zou brengen.
3. Maligniteit gediagnosticeerd of behandeld binnen 5 jaar (recente gelokaliseerde behandeling van plaveiselcelcarcinoom of niet-invasieve basaalcelkanker is toegestaan; cervicaal carcinoom in situ is toegestaan, mits adequaat behandeld voorafgaand aan screening); proefpersonen die worden beoordeeld op een maligniteit komen niet in aanmerking.
4. Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
5. Gebruik van verboden gelijktijdig toegediende medicatie binnen 30 dagen na het baselinebezoek/dag 1-bezoek.
6. Bekende overgevoeligheid voor LDV/SOF