Itacitinib (INCB039110) 与 Ibrutinib 联合治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤受试者的研究
2023年6月9日 更新者：Incyte Corporation
Itacitinib (INCB039110) 与 Ibrutinib 联合治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤受试者的开放标签 1/2 期研究
本研究的目的是评估 itacitinib 联合依鲁替尼治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 受试者的安全性/耐受性和疗效
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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Long Beach、California、美国、90813
- Pacific Shores Medical Group
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Los Angeles、California、美国、90033
- LAC-USC Medical Center/Kenneth Norris Jr Cancer Hospital
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San Diego、California、美国、92093
- Moores UC San Diego Cancer Center
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Florida
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Miami Beach、Florida、美国、33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Georgia Regents Research Institute
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Cancer Center
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Lansing、Michigan、美国、48910
- Michigan State University Breslin Cancer Center
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Montana
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Billings、Montana、美国、59102
- St Vincent Frontier Cancer Center
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Center of Nevada
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New Jersey
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Little Silver、New Jersey、美国、07739
- Regional Cancer Center Associates, LLC
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Cancer Center
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Toledo、Ohio、美国、43623
- Toledo Clinic Cancer Centers
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、美国、74146
- Tulsa Cancer Center
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Pennsylvania
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Danville、Pennsylvania、美国、17822
- Geisinger Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Health System
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Cancer Center
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Washington
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Puyallup、Washington、美国、98373
- Northwest Medical Specialists & Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
DLBCL 的组织学记录诊断。
- 第 1 阶段：任何 DLBCL 亚型。
- 第 2 阶段：使用 Hans 算法通过免疫组织化学确认的活化 B 细胞或无法分类的亚型
- 复发或难治性 DLBCL，定义为已接受至少 1 种但不超过 3 种既往治疗方案且不符合高剂量化疗/自体干细胞移植的条件。
- 根据卢加诺分类，嗜氟脱氧葡萄糖疾病（基于当地评估）。 嗜氟脱氧葡萄糖疾病定义为 5 分制评分为 4 或 5 分的疾病。
- 可用的存档肿瘤组织（块或 15-20 个未染色的载玻片），或愿意接受可触及淋巴结肿大的切开或切除淋巴结活检（或者，在不易触及的淋巴结中，4 至 8 个核心活检）。
- 在 CT 扫描或磁共振成像 (MRI) 上至少有 1 个可测量（最长尺寸≥ 2 厘米）的病灶。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 2。
排除标准：
- 转化的 DLBCL 或具有共存组织学的 DLBCL（例如，滤泡或粘膜相关淋巴组织淋巴瘤）。
- 原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤。
- 已知的中枢神经系统淋巴瘤（原发性或转移性）。
- 过去 6 个月内接受过同种异体干细胞移植，或异体移植后出现移植物抗宿主病。
- 在开始研究治疗后 28 天内使用免疫抑制治疗。 免疫抑制疗法包括但不限于环孢菌素 A、他克莫司或大剂量皮质类固醇。 接受皮质类固醇的受试者在开始研究治疗后 7 天内的剂量水平必须≤ 10 mg/天。
- 先前或同时使用 Janus 激酶抑制剂或 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂进行治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伊他替尼 + 依鲁替尼
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第一阶段将以协议规定的起始剂量评估 itacitinib，根据耐受性可能增加或减少。
第 2 阶段将评估第 1 阶段确定的推荐剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：出现任何治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：长达 285 天
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不良事件 (AE) 被定义为在参与者提供知情同意后发生的与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物相关。
知情同意后发生的异常实验室值或测试结果仅在它们引起临床体征或症状、被认为具有临床意义、需要治疗（例如，需要输血的血液学异常）或需要改变研究药物时才构成 AE。
TEAE 被定义为首次报告的任何 AE 或在第一次研究药物给药后直到最后一次研究药物给药后 30 天的预先存在事件的恶化。
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长达 285 天
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第 1 阶段：具有任何 3 级或更高 TEAE 的参与者人数
大体时间：长达 285 天
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不良事件 (AE) 被定义为在参与者提供知情同意后发生的与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物相关。
知情同意后发生的异常实验室值或测试结果仅在它们引起临床体征或症状、被认为具有临床意义、需要治疗（例如，需要输血的血液学异常）或需要改变研究药物时才构成 AE。
TEAE 被定义为首次报告的任何 AE 或在第一次研究药物给药后直到最后一次研究药物给药后 30 天的预先存在事件的恶化。
3 级：严重或有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制日常生活的自理活动。
4 级：危及生命的后果；表示紧急干预。
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长达 285 天
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第 1 阶段：具有任何剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：至第 28 天
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DLT 被定义为在研究第 28 天（包括第 28 天）之前发生的任何方案定义的毒性，具有明确替代解释（例如，疾病进展）或短暂（≤72 小时）异常实验室值但无相关临床显着体征的除外或基于研究者确定的症状。
所有 DLT 均由研究者使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03 标准进行评估。
为了纳入耐受性审查，受试者必须在 28 天的监测期间至少有 75% 的天数接受特定队列剂量的 INCB039110 和依鲁替尼，或者经历过 DLT。
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至第 28 天
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第 2 阶段：客观缓解率 (ORR)，根据弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的改良卢加诺分类，定义为达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比
大体时间：长达 1538 天
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CR：（1）靶淋巴结/淋巴结肿块/淋巴外位点退化至病灶最长径横径（LDi）≤1.5厘米（cm）； (2) 无不可测量病灶； (3)器官肿大恢复正常； (4)无新病灶； (5)骨髓形态正常；如果不确定，则免疫组织化学阴性。
PR：（1）淋巴结/淋巴外部位：最多6个靶可测量淋巴结/结外部位的多个病灶垂直直径乘积之和减少≥50%；如果病变太小而无法在计算机断层扫描上测量，则默认指定 5 毫米 (mm) × 5 毫米；如果不再可见，则为 0 mm × 0 mm。
对于>5mm×5mm但小于正常值的节点，采用实测； (2) 缺席/消退的不可测病灶，无增大； (3) 器官增大；脾脏退化超过正常长度 >50%； (4)无新病灶。
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长达 1538 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：ORR，定义为参与者达到 CR 或 PR 的百分比，根据 DLBCL 的修改后的卢加诺分类
大体时间：最多 250 天
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CR：（1）靶淋巴结/淋巴结肿块/淋巴外位点LDi退化至≤1.5cm； (2) 无不可测量病灶； (3)器官肿大恢复正常； (4)无新病灶； (5)骨髓形态正常；如果不确定，则免疫组织化学阴性。
PR：（1）淋巴结/淋巴外部位：最多6个靶可测量淋巴结/结外部位的多个病灶垂直直径乘积之和减少≥50%；如果病变太小而无法在计算机断层扫描上测量，则默认指定 5 mm × 5 mm；如果不再可见，则为 0 mm × 0 mm。
对于>5mm×5mm但小于正常值的节点，采用实测； (2) 缺席/消退的不可测病灶，无增大； (3) 器官增大；脾脏退化超过正常长度 >50%； (4)无新病灶。
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最多 250 天
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第 2 阶段：反应持续时间 (DOR)：根据卢加诺分类，从促成客观反应（CR 或 PR）的第一次总体反应到参与者死亡的较早时间和进行性疾病的第一次总体反应之间的时间
大体时间：长达 947 天
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疾病进展需要 ≥ 1 项以下条件：(1) 异常的单个淋巴结/病灶具有以下所有条件：(a) LDi > 1.5 cm； (b) LDi 与垂直直径 (PPD) 最低点的叉积增加 ≥ 50%； (c) LDi 或从最低点垂直于 LDi (SDi) 的最短轴增加：(i) ≤2 cm 的病灶增加 0.5 cm； (ii) 对于 > 2 厘米的病灶，1.0 厘米。
(2) 对于脾肿大，脾脏长度必须增加其先前增加的程度超过基线的 50%。
如果之前没有脾肿大，则必须从基线增加至少 2 厘米。
(3) 新发/复发性脾肿大。
(4) 先前存在的不可测量病变的新的/明显的进展。
(5) 先前解决的病变的再生。
(6) 一个新的节点在任何轴上 > 1.5 厘米。
(7) 一个新的结外部位在任何轴上 > 1.0 厘米；如果在任何轴上 < 1.0 cm，则其存在必须明确/可归因于淋巴瘤。
(8) 明确归因于淋巴瘤的任何大小的可评估疾病。
(9)新发或复发的骨髓受累。
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长达 947 天
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第 2 阶段：持久响应率 (DRR)
大体时间：长达 1538 天
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DRR = 根据卢加诺分类，自第一次总体反应促成客观反应（CR 或 PR）起 ≥ 16 周，具有 CR 或 PR 的参与者百分比。
CR：（1）靶淋巴结/淋巴结肿块/淋巴外位点LDi退化至≤1.5cm； (2) 无不可测量病灶； (3)器官肿大恢复正常； (4)无新病灶； (5)骨髓形态正常；如果不确定，则免疫组织化学阴性。
PR：（1）淋巴结/淋巴外部位：最多6个靶可测量淋巴结/结外部位的多个病灶垂直直径乘积之和减少≥50%；如果病变太小而无法在计算机断层扫描上测量，则默认指定 5 mm × 5 mm；如果不再可见，则为 0 mm × 0 mm。
对于>5mm×5mm但小于正常值的节点，采用实测； (2) 缺席/消退的不可测病灶，无增大； (3) 器官增大；脾脏退化超过正常长度 >50%； (4)无新病灶。
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长达 1538 天
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第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)，定义为从第一次给药到因任何原因死亡或由客观放射疾病评估确定的疾病进展的较早日期的时间
大体时间：长达 1538 天
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疾病进展需要 ≥ 1 项以下条件：(1) 异常的单个淋巴结/病灶具有以下所有条件：(a) LDi > 1.5 cm； (b) LDi 与垂直直径 (PPD) 最低点的叉积增加 ≥ 50%； (c) LDi 或从最低点垂直于 LDi (SDi) 的最短轴增加：(i) ≤2 cm 的病灶增加 0.5 cm； (ii) 对于 > 2 厘米的病灶，1.0 厘米。
(2) 对于脾肿大，脾脏长度必须增加其先前增加的程度超过基线的 50%。
如果之前没有脾肿大，则必须从基线增加至少 2 厘米。
(3) 新发/复发性脾肿大。
(4) 先前存在的不可测量病变的新的/明显的进展。
(5) 先前解决的病变的再生。
(6) 一个新的节点在任何轴上 > 1.5 厘米。
(7) 一个新的结外部位在任何轴上 > 1.0 厘米；如果在任何轴上 < 1.0 cm，则其存在必须明确/可归因于淋巴瘤。
(8) 明确归因于淋巴瘤的任何大小的可评估疾病。
(9)新发或复发的骨髓受累。
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长达 1538 天
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第 2 阶段：任何 TEAE 的参与者人数
大体时间：长达 1573 天
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AE 被定义为在参与者提供知情同意后发生的与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物相关。
知情同意后发生的异常实验室值或测试结果仅在它们引起临床体征或症状、被认为具有临床意义、需要治疗（例如，需要输血的血液学异常）或需要改变研究药物时才构成 AE。
TEAE 被定义为首次报告的任何 AE 或在第一次研究药物给药后直到最后一次研究药物给药后 30 天的预先存在事件的恶化。
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长达 1573 天
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第 2 阶段：具有任何 3 级或更高 TEAE 的参与者人数
大体时间：长达 1573 天
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AE 被定义为在参与者提供知情同意后发生的与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物相关。
知情同意后发生的异常实验室值或测试结果仅在它们引起临床体征或症状、被认为具有临床意义、需要治疗（例如，需要输血的血液学异常）或需要改变研究药物时才构成 AE。
TEAE 被定义为首次报告的任何 AE 或在第一次研究药物给药后直到最后一次研究药物给药后 30 天的预先存在事件的恶化。
3 级：严重或有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制日常生活的自理活动。
4 级：危及生命的后果；表示紧急干预。
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长达 1573 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Peter Langmuir, MD、Incyte Corporation
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年12月29日
初级完成 (实际的)
2022年6月6日
研究完成 (实际的)
2022年6月6日
研究注册日期
首次提交
2016年5月2日
首先提交符合 QC 标准的
2016年5月2日
首次发布 (估计的)
2016年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月9日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- INCB 39110-206
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在提交研究计划后，Incyte 与合格的外部研究人员共享数据。 这些请求由审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
试验数据的可用性是根据 https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency 上描述的标准和过程。
IPD 共享时间框架
数据将在首次发表后或市场授权产品和适应症的研究结束 2 年后共享。
IPD 共享访问标准
合格研究的数据将根据 www.incyteclinicaltrials.com 的数据共享部分中描述的标准和流程与合格的研究人员共享
网站。
对于批准的请求，研究人员将根据数据共享协议的条款被授予访问匿名数据的权限。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
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