En studie av Itacitinib (INCB039110) i kombination med Ibrutinib hos patienter med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom
9 juni 2023 uppdaterad av: Incyte Corporation
En öppen fas 1/2-studie av Itacitinib (INCB039110) i kombination med Ibrutinib hos patienter med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten/tolerabiliteten och effekten av itacitinib i kombination med ibrutinib hos patienter med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
33
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90813
- Pacific Shores Medical Group
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- LAC-USC Medical Center/Kenneth Norris Jr Cancer Hospital
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92093
- Moores UC San Diego Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
- Georgia Regents Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48910
- Michigan State University Breslin Cancer Center
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Förenta staterna, 59102
- St Vincent Frontier Cancer Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
- Comprehensive Cancer Center of Nevada
-
-
New Jersey
-
Little Silver, New Jersey, Förenta staterna, 07739
- Regional Cancer Center Associates, LLC
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43623
- Toledo Clinic Cancer Centers
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74146
- Tulsa Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
Washington
-
Puyallup, Washington, Förenta staterna, 98373
- Northwest Medical Specialists & Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Histologiskt dokumenterad diagnos av DLBCL.
- Fas 1: valfri DLBCL-subtyp.
- Fas 2: aktiverade B-celler eller oklassificerbara subtyper bekräftade med immunhistokemi med hjälp av Hans-algoritmen
- Återfall eller refraktär DLBCL, definierat som att ha fått minst 1 men inte mer än 3 tidigare behandlingsregimer och inte kvalificerad för högdos kemoterapi/autolog stamcellstransplantation.
- Fluorodeoxiglukos-avid sjukdom (baserat på lokal utvärdering) enligt Lugano-klassificeringen. Fluorodeoxiglukosavid sjukdom definieras som sjukdom med en 5-gradig skala på 4 eller 5.
- Arkiverad tumörvävnad (block eller 15-20 ofärgade objektglas) tillgänglig, eller vara villig att genomgå en incisional eller excisional lymfkörtelbiopsi av tillgänglig adenopati (eller, i mindre tillgängliga lymfkörtlar, 4 till 8 kärnbiopsier).
- Minst 1 mätbar (≥ 2 cm i längsta dimension) lesion på CT-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.
Exklusions kriterier:
- Transformerad DLBCL eller DLBCL med samexisterande histologier (t.ex. follikulärt eller mukosa-associerat lymfoidvävnadslymfom).
- Primärt mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom.
- Känt lymfom i centrala nervsystemet (antingen primärt eller metastaserande).
- Allogen stamcellstransplantation under de senaste 6 månaderna, eller aktiv transplantat mot värdsjukdom efter allogen transplantation.
- Användning av immunsuppressiv terapi inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling. Immunsuppressiv terapi inkluderar men är inte begränsad till ciklosporin A, takrolimus eller högdos kortikosteroider. Försökspersoner som får kortikosteroider måste ha en dosnivå ≤ 10 mg/dag inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling.
- Tidigare eller samtidig behandling med en Janus kinashämmare eller Brutons tyrosinkinashämmare
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: itacitinib + ibrutinib
|
Fas 1 kommer att utvärdera itacitinib vid den protokollspecificerade startdosen, med en möjlig ökning eller minskning beroende på tolerabilitet.
Fas 2 kommer att utvärdera den rekommenderade dosen som bestäms i fas 1.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: Antal deltagare med eventuella behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: upp till 285 dagar
|
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i samband med användningen av ett läkemedel hos människor, oavsett om det anses drogrelaterat eller inte, som inträffade efter att en deltagare lämnat ett informerat samtycke.
Onormala laboratorievärden eller testresultat som inträffade efter informerat samtycke utgjorde biverkningar endast om de inducerade kliniska tecken eller symtom, ansågs vara kliniskt meningsfulla, krävde terapi (t.ex. hematologisk abnormitet som krävde transfusion) eller krävde förändringar i studieläkemedlet.
En TEAE definierades som alla biverkningar som antingen rapporterats för första gången eller försämring av en redan existerande händelse efter den första dosen av studieläkemedlet och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
|
upp till 285 dagar
|
|
Fas 1: Antal deltagare med valfri grad 3 eller högre TEAE
Tidsram: upp till 285 dagar
|
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i samband med användningen av ett läkemedel hos människor, oavsett om det anses drogrelaterat eller inte, som inträffade efter att en deltagare lämnat ett informerat samtycke.
Onormala laboratorievärden eller testresultat som inträffade efter informerat samtycke utgjorde biverkningar endast om de inducerade kliniska tecken eller symtom, ansågs vara kliniskt meningsfulla, krävde terapi (t.ex. hematologisk abnormitet som krävde transfusion) eller krävde förändringar i studieläkemedlet.
En TEAE definierades som alla biverkningar som antingen rapporterats för första gången eller försämring av en redan existerande händelse efter den första dosen av studieläkemedlet och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Grad 3: allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsar egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet.
Grad 4: livshotande konsekvenser; brådskande ingripande anges.
|
upp till 285 dagar
|
|
Fas 1: Antal deltagare med någon dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: fram till dag 28
|
En DLT definierades som förekomsten av alla protokolldefinierade toxiciteter som inträffade fram till och inklusive studiedag 28, förutom de med en tydlig alternativ förklaring (t.ex. sjukdomsprogression) eller övergående (≤72 timmar) onormala laboratorievärden utan associerade kliniskt signifikanta tecken eller symtom baserat på utredarens beslutsamhet.
Alla DLT:er utvärderades av utredaren med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 kriterier.
För att inkluderas i tolerabilitetsgenomgången måste försökspersoner ha fått den kohortspecifika dosen INCB039110 och ibrutinib under minst 75 % av dagarna under den 28 dagar långa övervakningsperioden eller ha upplevt en DLT.
|
fram till dag 28
|
|
Fas 2: Objektiv svarsfrekvens (ORR), definierad som andelen deltagare som uppnår antingen ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR), enligt den modifierade Lugano-klassificeringen för diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
Tidsram: upp till 1538 dagar
|
CR: (1) målnoder/nodalmassor av lymfkörtlar/extralymfatiska ställen regresserade till ≤1,5 centimeter (cm) i den längsta dimensionen tvärgående diameter av lesionen (LDi); (2) frånvaro av icke-uppmätta lesioner; (3) organförstoring gick tillbaka till det normala; (4) inga nya lesioner; (5) normal benmärgsmorfologi; om obestämd, immunhistokemi negativ.
PR: (1) lymfkörtlar/extralymfatiska ställen: ≥50 % minskning av summan av produkten av vinkelräta diametrar för multipla skador på upp till 6 mätbara målnoder/extranodala ställen; om lesionen är för liten för att mäta på datortomografi, tilldela 5 millimeter (mm) × 5 mm som standard; om det inte längre syns, 0 mm × 0 mm.
För nod >5 mm × 5 mm men mindre än normalt, använd faktisk mätning; (2) frånvarande/regresserade icke-uppmätta lesioner, ingen ökning; (3) organförstoring; mjälten gick tillbaka med >50 % i längd utöver det normala; (4) inga nya lesioner.
|
upp till 1538 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: ORR, definierad som andelen deltagare som uppnår antingen ett CR eller ett PR, enligt den modifierade Lugano-klassificeringen för DLBCL
Tidsram: upp till 250 dagar
|
CR: (1) målnoder/nodalmassor av lymfkörtlar/extralymfatiska ställen regresserade till ≤1,5 cm i LDi; (2) frånvaro av icke-uppmätta lesioner; (3) organförstoring gick tillbaka till det normala; (4) inga nya lesioner; (5) normal benmärgsmorfologi; om obestämd, immunhistokemi negativ.
PR: (1) lymfkörtlar/extralymfatiska ställen: ≥50 % minskning av summan av produkten av vinkelräta diametrar för multipla skador på upp till 6 mätbara målnoder/extranodala ställen; om lesionen är för liten för att mäta på datortomografi, tilldela 5 mm × 5 mm som standard; om det inte längre syns, 0 mm × 0 mm.
För nod >5 mm × 5 mm men mindre än normalt, använd faktisk mätning; (2) frånvarande/regresserade icke-uppmätta lesioner, ingen ökning; (3) organförstoring; mjälten gick tillbaka med >50 % i längd utöver det normala; (4) inga nya lesioner.
|
upp till 250 dagar
|
|
Fas 2: Varaktighet av svar (DOR): Tid från det första övergripande svaret som bidrar till ett objektivt svar (CR eller PR) till det tidigare av deltagarens död och det första övergripande svaret av progressiv sjukdom, enligt Lugano-klassificeringen
Tidsram: upp till 947 dagar
|
Sjukdomsprogression kräver ≥1 av följande: (1) en onormal individuell nod/lesion med alla följande: (a) LDi > 1,5 cm; (b) öka med ≥50 % från korsprodukten av LDi och den vinkelräta diametern (PPD) nadir; (c) ökning av LDi eller den kortaste axeln vinkelrät mot LDi (SDi) från nadir: (i) 0,5 cm för lesioner ≤2 cm; (ii) 1,0 cm för lesioner > 2 cm.
(2) För splenomegali måste mjältlängden ökas med 50 % av omfattningen av dess tidigare ökning bortom baslinjen.
Om ingen tidigare splenomegali, måste öka med minst 2 cm från baslinjen.
(3) Ny/återkommande splenomegali.
(4) Ny/tydlig progression av redan existerande icke-uppmätta lesioner.
(5) Återväxt av tidigare lösta lesioner.
(6) En ny nod > 1,5 cm i valfri axel.
(7) En ny extranodal plats > 1,0 cm i valfri axel; om < 1,0 cm i någon axel måste dess närvaro vara otvetydig/hänförlig till lymfom.
(8) Bedömbar sjukdom av vilken storlek som helst som otvetydigt kan tillskrivas lymfom.
(9) Ny eller återkommande inblandning av benmärgen.
|
upp till 947 dagar
|
|
Fas 2: Durable Response Rate (DRR)
Tidsram: upp till 1538 dagar
|
DRR=procentandel av deltagare med CR eller PR, per Lugano-klassificering, i ≥16 veckor sedan tiden från det första övergripande svaret bidrar till ett objektivt svar (CR eller PR).
CR: (1) målnoder/nodalmassor av lymfkörtlar/extralymfatiska ställen regresserade till ≤1,5 cm i LDi; (2) frånvaro av icke-uppmätta lesioner; (3) organförstoring gick tillbaka till det normala; (4) inga nya lesioner; (5) normal benmärgsmorfologi; om obestämd, immunhistokemi negativ.
PR: (1) lymfkörtlar/extralymfatiska ställen: ≥50 % minskning av summan av produkten av vinkelräta diametrar för multipla skador på upp till 6 mätbara målnoder/extranodala ställen; om lesionen är för liten för att mäta på datortomografi, tilldela 5 mm × 5 mm som standard; om det inte längre syns, 0 mm × 0 mm.
För nod >5 mm × 5 mm men mindre än normalt, använd faktisk mätning; (2) frånvarande/regresserade icke-uppmätta lesioner, ingen ökning; (3) organförstoring; mjälten gick tillbaka med >50 % i längd utöver det normala; (4) inga nya lesioner.
|
upp till 1538 dagar
|
|
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS), definierad som tiden från första dosen till tidigare dödsdatum på grund av någon orsak eller sjukdomsprogression bestämt av objektiva röntgensjukdomsbedömningar
Tidsram: upp till 1538 dagar
|
Sjukdomsprogression kräver ≥1 av följande: (1) en onormal individuell nod/lesion med alla följande: (a) LDi > 1,5 cm; (b) öka med ≥50 % från korsprodukten av LDi och den vinkelräta diametern (PPD) nadir; (c) ökning av LDi eller den kortaste axeln vinkelrät mot LDi (SDi) från nadir: (i) 0,5 cm för lesioner ≤2 cm; (ii) 1,0 cm för lesioner > 2 cm.
(2) För splenomegali måste mjältlängden ökas med 50 % av omfattningen av dess tidigare ökning bortom baslinjen.
Om ingen tidigare splenomegali, måste öka med minst 2 cm från baslinjen.
(3) Ny/återkommande splenomegali.
(4) Ny/tydlig progression av redan existerande icke-uppmätta lesioner.
(5) Återväxt av tidigare lösta lesioner.
(6) En ny nod > 1,5 cm i valfri axel.
(7) En ny extranodal plats > 1,0 cm i valfri axel; om < 1,0 cm i någon axel måste dess närvaro vara otvetydig/hänförlig till lymfom.
(8) Bedömbar sjukdom av vilken storlek som helst som otvetydigt kan tillskrivas lymfom.
(9) Ny eller återkommande inblandning av benmärgen.
|
upp till 1538 dagar
|
|
Fas 2: Antal deltagare med valfri TEAE
Tidsram: upp till 1573 dagar
|
En AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser i samband med användningen av ett läkemedel på människor, oavsett om det anses drogrelaterat eller inte, som inträffade efter att en deltagare lämnat informerat samtycke.
Onormala laboratorievärden eller testresultat som inträffade efter informerat samtycke utgjorde biverkningar endast om de inducerade kliniska tecken eller symtom, ansågs vara kliniskt meningsfulla, krävde terapi (t.ex. hematologisk abnormitet som krävde transfusion) eller krävde förändringar i studieläkemedlet.
En TEAE definierades som alla biverkningar som antingen rapporterats för första gången eller försämring av en redan existerande händelse efter den första dosen av studieläkemedlet och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
|
upp till 1573 dagar
|
|
Fas 2: Antal deltagare med valfri grad 3 eller högre TEAE
Tidsram: upp till 1573 dagar
|
En AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser i samband med användningen av ett läkemedel på människor, oavsett om det anses drogrelaterat eller inte, som inträffade efter att en deltagare lämnat informerat samtycke.
Onormala laboratorievärden eller testresultat som inträffade efter informerat samtycke utgjorde biverkningar endast om de inducerade kliniska tecken eller symtom, ansågs vara kliniskt meningsfulla, krävde terapi (t.ex. hematologisk abnormitet som krävde transfusion) eller krävde förändringar i studieläkemedlet.
En TEAE definierades som alla biverkningar som antingen rapporterats för första gången eller försämring av en redan existerande händelse efter den första dosen av studieläkemedlet och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Grad 3: allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsar egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet.
Grad 4: livshotande konsekvenser; brådskande ingripande anges.
|
upp till 1573 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Peter Langmuir, MD, Incyte Corporation
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 december 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
6 juni 2022
Avslutad studie (Faktisk)
6 juni 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 maj 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 maj 2016
Första postat (Beräknad)
3 maj 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 juni 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 juni 2023
Senast verifierad
1 juni 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- INCB 39110-206
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Incyte delar data med kvalificerade externa forskare efter att ett forskningsförslag lämnats in. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten för testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency.
Tidsram för IPD-delning
Data kommer att delas efter den primära publiceringen eller 2 år efter att studien har avslutats för marknadsgodkända produkter och indikationer.
Kriterier för IPD Sharing Access
Data från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs i avsnittet Datadelning på www.incyteclinicaltrials.com
hemsida.
För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .