Исследование итацитиниба (INCB039110) в комбинации с ибрутинибом у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой
9 июня 2023 г. обновлено: Incyte Corporation
Открытое исследование фазы 1/2 итацитиниба (INCB039110) в комбинации с ибрутинибом у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой
Целью данного исследования является оценка безопасности/переносимости и эффективности итацитиниба в комбинации с ибрутинибом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ).
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
33
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
- Pacific Shores Medical Group
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- LAC-USC Medical Center/Kenneth Norris Jr Cancer Hospital
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
- Moores UC San Diego Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Georgia Regents Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
- Michigan State University Breslin Cancer Center
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59102
- St Vincent Frontier Cancer Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comprehensive Cancer Center of Nevada
-
-
New Jersey
-
Little Silver, New Jersey, Соединенные Штаты, 07739
- Regional Cancer Center Associates, LLC
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
- Toledo Clinic Cancer Centers
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74146
- Tulsa Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
Washington
-
Puyallup, Washington, Соединенные Штаты, 98373
- Northwest Medical Specialists & Research Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденный диагноз ДВККЛ.
- Фаза 1: любой подтип DLBCL.
- Фаза 2: активированные В-клетки или неклассифицируемые подтипы, подтвержденные иммуногистохимией с использованием алгоритма Ганса.
- Рецидивирующая или рефрактерная ДВККЛ, определяемая как получавшая по крайней мере 1, но не более 3 предшествующих схем лечения и не подходящая для высокодозной химиотерапии/трансплантации аутологичных стволовых клеток.
- Заболевание, связанное с повышенным потреблением фтордезоксиглюкозы (на основе местной оценки) по классификации Лугано. Заболевание, связанное с повышенным потреблением фтордезоксиглюкозы, определяется как заболевание с оценкой 4 или 5 баллов по 5-балльной шкале.
- Имеются заархивированные опухолевые ткани (блок или 15-20 неокрашенных предметных стекол) или желание пройти инцизионную или эксцизионную биопсию лимфатических узлов с доступной аденопатией (или, в менее доступных лимфатических узлах, от 4 до 8 основных биопсий).
- По крайней мере 1 измеримое (≥ 2 см в наибольшем измерении) поражение на КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
Критерий исключения:
- Трансформированная DLBCL или DLBCL с сопутствующей гистологией (например, фолликулярная или ассоциированная со слизистой оболочкой лимфома лимфоидной ткани).
- Первичная медиастинальная (тимусная) крупноклеточная В-клеточная лимфома.
- Известная лимфома центральной нервной системы (первичная или метастатическая).
- Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение предыдущих 6 месяцев или активная реакция «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации.
- Использование иммуносупрессивной терапии в течение 28 дней после начала исследуемого лечения. Иммуносупрессивная терапия включает циклоспорин А, такролимус или высокие дозы кортикостероидов, но не ограничивается ими. Субъекты, получающие кортикостероиды, должны находиться на уровне дозы ≤ 10 мг/день в течение 7 дней после начала исследуемого лечения.
- Предварительная или одновременная терапия ингибитором Янус-киназы или ингибитором тирозинкиназы Брутона.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: итацитиниб + ибрутиниб
|
На этапе 1 будет оцениваться итацитиниб в начальной дозе, указанной в протоколе, с возможным увеличением или уменьшением в зависимости от переносимости.
На этапе 2 будет оцениваться рекомендуемая доза, определенная на этапе 1.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: количество участников с любым нежелательным явлением, возникшим при лечении (TEAE)
Временное ограничение: до 285 дней
|
Неблагоприятное событие (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением лекарственного средства у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет, которое произошло после того, как участник дал информированное согласие.
Отклонения от нормы лабораторных показателей или результаты анализов, возникающие после получения информированного согласия, представляли собой НЯ только в том случае, если они вызывали клинические признаки или симптомы, считались клинически значимыми, требовали терапии (например, гематологические нарушения, требующие переливания крови) или требовали изменений в исследуемом препарате (препаратах).
TEAE определяли как любое НЯ, о котором сообщалось впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
|
до 285 дней
|
|
Фаза 1: количество участников с любой оценкой 3 или выше TEAE
Временное ограничение: до 285 дней
|
Неблагоприятное событие (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением лекарственного средства у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет, которое произошло после того, как участник дал информированное согласие.
Отклонения от нормы лабораторных показателей или результаты анализов, возникающие после получения информированного согласия, представляли собой НЯ только в том случае, если они вызывали клинические признаки или симптомы, считались клинически значимыми, требовали терапии (например, гематологические нарушения, требующие переливания крови) или требовали изменений в исследуемом препарате (препаратах).
TEAE определяли как любое НЯ, о котором сообщалось впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.
4 степень: опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.
|
до 285 дней
|
|
Фаза 1: Количество участников с любой дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: до 28 дня
|
DLT определяли как появление любых определенных в протоколе токсичностей, происходящих до 28-го дня исследования включительно, за исключением случаев с четким альтернативным объяснением (например, прогрессирование заболевания) или временных (≤72 часов) аномальных лабораторных показателей без связанных с ними клинически значимых признаков. или симптомы, основанные на определении следователя.
Все DLT были оценены исследователем с использованием критериев общей терминологии нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03.
Для того, чтобы быть включенными в обзор переносимости, субъекты должны были получать дозу INCB039110 и ибрутиниба для конкретной группы в течение не менее 75% дней в течение 28-дневного периода наблюдения или испытать DLT.
|
до 28 дня
|
|
Фаза 2: Частота объективного ответа (ЧОО), определяемая как процент участников, достигших либо полного ответа (ПО), либо частичного ответа (ЧО) в соответствии с модифицированной классификацией Лугано для диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL).
Временное ограничение: до 1538 дней
|
CR: (1) целевые узлы/узловые массы лимфатических узлов/экстралимфатические узлы регрессировали до ≤1,5 сантиметров (см) в самом длинном измерении поперечного диаметра поражения (LDi); (2) отсутствие неизмеренных поражений; (3) увеличение органов регрессировало до нормы; (4) отсутствие новых поражений; (5) нормальная морфология костного мозга; если неопределенный, иммуногистохимия отрицательная.
PR: (1) лимфатические узлы/экстралимфатические узлы: ≥50% уменьшение суммы произведений перпендикулярных диаметров для множественных поражений до 6 целевых измеримых узлов/экстранодальных участков; если поражение слишком маленькое для измерения на компьютерной томографии, назначьте по умолчанию 5 миллиметров (мм) × 5 мм; если больше не видно, 0 мм × 0 мм.
Для узлов >5 мм × 5 мм, но меньше, чем обычно, используйте фактические измерения; (2) отсутствие/регресс неизмеряемых поражений, отсутствие увеличения; (3) увеличение органов; селезенка регрессировала более чем на 50% по сравнению с нормой; (4) отсутствие новых поражений.
|
до 1538 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: ORR, определяемый как процент участников, достигших либо CR, либо PR, в соответствии с модифицированной классификацией Лугано для DLBCL.
Временное ограничение: до 250 дней
|
CR: (1) целевые узлы/узловые массы лимфатических узлов/экстралимфатические узлы регрессировали до ≤1,5 см в LDi; (2) отсутствие неизмеренных поражений; (3) увеличение органов регрессировало до нормы; (4) отсутствие новых поражений; (5) нормальная морфология костного мозга; если неопределенный, иммуногистохимия отрицательная.
PR: (1) лимфатические узлы/экстралимфатические узлы: ≥50% уменьшение суммы произведений перпендикулярных диаметров для множественных поражений до 6 целевых измеримых узлов/экстранодальных участков; если поражение слишком маленькое для измерения на компьютерной томографии, назначьте 5 мм × 5 мм по умолчанию; если больше не видно, 0 мм × 0 мм.
Для узлов >5 мм × 5 мм, но меньше, чем обычно, используйте фактические измерения; (2) отсутствие/регресс неизмеряемых поражений, отсутствие увеличения; (3) увеличение органов; селезенка регрессировала более чем на 50% по сравнению с нормой; (4) отсутствие новых поражений.
|
до 250 дней
|
|
Фаза 2: продолжительность ответа (DOR): время от первого общего ответа, способствующего объективному ответу (CR или PR), до более раннего наступления смерти участника и первого общего ответа прогрессирующего заболевания в соответствии с классификацией Лугано.
Временное ограничение: до 947 дней
|
Для прогрессирования заболевания требуется ≥1 из следующих признаков: (1) аномальный отдельный узел/поражение со всеми следующими признаками: (а) LDi > 1,5 см; (b) увеличение на ≥50% от перекрестного произведения LDi и надира перпендикулярного диаметра (PPD); (c) увеличение LDi или кратчайшей оси, перпендикулярной LDi (SDi) от надира: (i) 0,5 см для поражений ≤2 см; (ii) 1,0 см для поражений > 2 см.
(2) При спленомегалии длина селезенки должна увеличиться на 50% от степени ее предшествующего увеличения по сравнению с исходным уровнем.
Если нет предшествующей спленомегалии, должно увеличиться не менее чем на 2 см от исходного уровня.
(3) Новая/рецидивирующая спленомегалия.
(4) Новое/явное прогрессирование ранее существовавших неизмеренных поражений.
(5) Повторный рост ранее разрешенных поражений.
(6) Новый узел > 1,5 см по любой оси.
(7) Новый экстранодальный участок > 1,0 см по любой оси; если < 1,0 см по любой оси, его наличие должно быть однозначным/обусловлено лимфомой.
(8) Поддающееся оценке заболевание любого размера, однозначно связанное с лимфомой.
(9) Новое или рецидивирующее поражение костного мозга.
|
до 947 дней
|
|
Фаза 2: Устойчивая скорость отклика (DRR)
Временное ограничение: до 1538 дней
|
DRR = процент участников с CR или PR по классификации Лугано в течение ≥16 недель с момента первого общего ответа, способствовавшего объективному ответу (CR или PR).
CR: (1) целевые узлы/узловые массы лимфатических узлов/экстралимфатические узлы регрессировали до ≤1,5 см в LDi; (2) отсутствие неизмеренных поражений; (3) увеличение органов регрессировало до нормы; (4) отсутствие новых поражений; (5) нормальная морфология костного мозга; если неопределенный, иммуногистохимия отрицательная.
PR: (1) лимфатические узлы/экстралимфатические узлы: ≥50% уменьшение суммы произведений перпендикулярных диаметров для множественных поражений до 6 целевых измеримых узлов/экстранодальных участков; если поражение слишком маленькое для измерения на компьютерной томографии, назначьте 5 мм × 5 мм по умолчанию; если больше не видно, 0 мм × 0 мм.
Для узлов >5 мм × 5 мм, но меньше, чем обычно, используйте фактические измерения; (2) отсутствие/регресс неизмеряемых поражений, отсутствие увеличения; (3) увеличение органов; селезенка регрессировала более чем на 50% по сравнению с нормой; (4) отсутствие новых поражений.
|
до 1538 дней
|
|
Фаза 2: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), определяемая как время от первой дозы до более ранней даты смерти по любой причине или прогрессирования заболевания, определяемого объективными рентгенографическими оценками заболевания.
Временное ограничение: до 1538 дней
|
Для прогрессирования заболевания требуется ≥1 из следующих признаков: (1) аномальный отдельный узел/поражение со всеми следующими признаками: (а) LDi > 1,5 см; (b) увеличение на ≥50% от перекрестного произведения LDi и надира перпендикулярного диаметра (PPD); (c) увеличение LDi или кратчайшей оси, перпендикулярной LDi (SDi) от надира: (i) 0,5 см для поражений ≤2 см; (ii) 1,0 см для поражений > 2 см.
(2) При спленомегалии длина селезенки должна увеличиться на 50% от степени ее предшествующего увеличения по сравнению с исходным уровнем.
Если нет предшествующей спленомегалии, должно увеличиться не менее чем на 2 см от исходного уровня.
(3) Новая/рецидивирующая спленомегалия.
(4) Новое/явное прогрессирование ранее существовавших неизмеренных поражений.
(5) Повторный рост ранее разрешенных поражений.
(6) Новый узел > 1,5 см по любой оси.
(7) Новый экстранодальный участок > 1,0 см по любой оси; если < 1,0 см по любой оси, его наличие должно быть однозначным/обусловлено лимфомой.
(8) Поддающееся оценке заболевание любого размера, однозначно связанное с лимфомой.
(9) Новое или рецидивирующее поражение костного мозга.
|
до 1538 дней
|
|
Фаза 2: количество участников с любым TEAE
Временное ограничение: до 1573 дней
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское происшествие, связанное с применением препарата у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с наркотиками или нет, которое произошло после того, как участник дал информированное согласие.
Отклонения от нормы лабораторных показателей или результаты анализов, возникающие после получения информированного согласия, представляли собой НЯ только в том случае, если они вызывали клинические признаки или симптомы, считались клинически значимыми, требовали терапии (например, гематологические нарушения, требующие переливания крови) или требовали изменений в исследуемом препарате (препаратах).
TEAE определяли как любое НЯ, о котором сообщалось впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
|
до 1573 дней
|
|
Фаза 2: количество участников с любой оценкой 3 или выше TEAE
Временное ограничение: до 1573 дней
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское происшествие, связанное с применением препарата у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с наркотиками или нет, которое произошло после того, как участник дал информированное согласие.
Отклонения от нормы лабораторных показателей или результаты анализов, возникающие после получения информированного согласия, представляли собой НЯ только в том случае, если они вызывали клинические признаки или симптомы, считались клинически значимыми, требовали терапии (например, гематологические нарушения, требующие переливания крови) или требовали изменений в исследуемом препарате (препаратах).
TEAE определяли как любое НЯ, о котором сообщалось впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.
4 степень: опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.
|
до 1573 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Peter Langmuir, MD, Incyte Corporation
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 декабря 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 июня 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 мая 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 мая 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
3 мая 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- INCB 39110-206
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Incyte делится данными с квалифицированными внешними исследователями после подачи исследовательского предложения. Эти запросы рассматриваются и утверждаются комиссией по обзору на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность пробных данных соответствует критериям и процессу, описанным на https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency.
Сроки обмена IPD
Данные будут переданы после первичной публикации или через 2 года после окончания исследования для зарегистрированных на рынке продуктов и показаний.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные соответствующих исследований будут переданы квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным в разделе «Обмен данными» на сайте www.incyteclinicaltrials.com.
Веб-сайт.
Для одобренных запросов исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .