Een studie van itacitinib (INCB039110) in combinatie met ibrutinib bij proefpersonen met gerecidiveerd of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom
9 juni 2023 bijgewerkt door: Incyte Corporation
Een open-label fase 1/2-onderzoek van itacitinib (INCB039110) in combinatie met ibrutinib bij proefpersonen met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid/verdraagbaarheid en werkzaamheid van itacitinib in combinatie met ibrutinib bij proefpersonen met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
33
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90813
- Pacific Shores Medical Group
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- LAC-USC Medical Center/Kenneth Norris Jr Cancer Hospital
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92093
- Moores UC San Diego Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Georgia Regents Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48910
- Michigan State University Breslin Cancer Center
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Verenigde Staten, 59102
- St Vincent Frontier Cancer Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
- Comprehensive Cancer Center of Nevada
-
-
New Jersey
-
Little Silver, New Jersey, Verenigde Staten, 07739
- Regional Cancer Center Associates, LLC
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623
- Toledo Clinic Cancer Centers
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74146
- Tulsa Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
Washington
-
Puyallup, Washington, Verenigde Staten, 98373
- Northwest Medical Specialists & Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologisch gedocumenteerde diagnose van DLBCL.
- Fase 1: elk DLBCL-subtype.
- Fase 2: geactiveerde B-cel of niet-classificeerbare subtypes bevestigd door immunohistochemie met behulp van het Hans-algoritme
- Recidiverende of refractaire DLBCL, gedefinieerd als ten minste 1 maar niet meer dan 3 eerdere behandelingsregimes hebben gekregen en niet in aanmerking komen voor hooggedoseerde chemotherapie/autologe stamceltransplantatie.
- Fluorodeoxyglucose-gretige ziekte (gebaseerd op lokale evaluatie) volgens de Lugano-classificatie. Fluorodeoxyglucose-gretige ziekte wordt gedefinieerd als een ziekte met een 5-puntsschaalscore van 4 of 5.
- Gearchiveerd tumorweefsel (blok of 15-20 ongekleurde objectglaasjes) beschikbaar, of bereid zijn om een incisie- of excisielymfeklierbiopsie van toegankelijke adenopathie te ondergaan (of, in minder toegankelijke lymfeklieren, 4 tot 8 kernbiopten).
- Ten minste 1 meetbare (≥ 2 cm langste afmeting) laesie op CT-scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2.
Uitsluitingscriteria:
- Getransformeerde DLBCL of DLBCL met co-existente histologieën (bijv. folliculair of mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsellymfoom).
- Primair mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom.
- Bekend lymfoom van het centrale zenuwstelsel (primair of gemetastaseerd).
- Allogene stamceltransplantatie in de afgelopen 6 maanden, of actieve graft-versus-hostziekte na allogene transplantatie.
- Gebruik van immunosuppressieve therapie binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling. Immunosuppressieve therapie omvat, maar is niet beperkt tot, ciclosporine A, tacrolimus of hooggedoseerde corticosteroïden. Proefpersonen die corticosteroïden krijgen, moeten binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling een dosisniveau ≤ 10 mg/dag hebben.
- Eerdere of gelijktijdige behandeling met een Janus-kinaseremmer of Bruton's tyrosinekinaseremmer
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: itacitinib + ibrutinib
|
Fase 1 zal itacitinib evalueren bij de in het protocol gespecificeerde startdosis, met een mogelijke verhoging of verlaging afhankelijk van de verdraagbaarheid.
Fase 2 zal de aanbevolen dosis evalueren die in fase 1 is bepaald.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: aantal deelnemers met een bij de behandeling optredend ongewenst voorval (TEAE)
Tijdsspanne: tot 285 dagen
|
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd, dat optrad nadat een deelnemer geïnformeerde toestemming had gegeven.
Abnormale laboratoriumwaarden of testresultaten die optraden na geïnformeerde toestemming vormden alleen AE's als ze klinische tekenen of symptomen veroorzaakten, als klinisch relevant werden beschouwd, therapie vereisten (bijv. hematologische afwijking waarvoor transfusie nodig was) of veranderingen in het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) vereisten.
Een TEAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die voor het eerst werd gemeld of de verergering van een reeds bestaande gebeurtenis na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
tot 285 dagen
|
|
Fase 1: Aantal deelnemers met elke graad 3 of hoger TEAE
Tijdsspanne: tot 285 dagen
|
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd, dat optrad nadat een deelnemer geïnformeerde toestemming had gegeven.
Abnormale laboratoriumwaarden of testresultaten die optraden na geïnformeerde toestemming vormden alleen AE's als ze klinische tekenen of symptomen veroorzaakten, als klinisch relevant werden beschouwd, therapie vereisten (bijv. hematologische afwijking waarvoor transfusie nodig was) of veranderingen in het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) vereisten.
Een TEAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die voor het eerst werd gemeld of de verergering van een reeds bestaande gebeurtenis na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven.
Graad 4: levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen.
|
tot 285 dagen
|
|
Fase 1: aantal deelnemers met enige dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: tot dag 28
|
Een DLT werd gedefinieerd als het optreden van alle in het protocol gedefinieerde toxiciteiten die optraden tot en met Studiedag 28, behalve die met een duidelijke alternatieve verklaring (bijv. ziekteprogressie) of voorbijgaande (≤72 uur) abnormale laboratoriumwaarden zonder geassocieerde klinisch significante tekenen of symptomen op basis van de vaststellingen van de onderzoeker.
Alle DLT's werden door de onderzoeker beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03-criteria.
Om te worden opgenomen in de verdraagbaarheidsbeoordeling, moeten proefpersonen de cohortspecifieke dosis INCB039110 en ibrutinib hebben gekregen gedurende ten minste 75% van de dagen tijdens de 28-daagse bewakingsperiode of een DLT hebben doorgemaakt.
|
tot dag 28
|
|
Fase 2: Objective Response Rate (ORR), gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) bereikt, volgens de gemodificeerde Lugano-classificatie voor diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)
Tijdsspanne: tot 1538 dagen
|
CR: (1) doelknopen/knoopmassa's van lymfeknopen/extralymfatische plaatsen achteruitgegaan tot ≤1,5 centimeter (cm) in de langste dimensie transversale diameter van laesie (LDi); (2) afwezigheid van niet-gemeten laesies; (3) orgaanvergroting ging terug naar normaal; (4) geen nieuwe laesies; (5) normale beenmergmorfologie; indien onbepaald, immunohistochemie negatief.
PR: (1) lymfeklieren/extralymfatische plaatsen: ≥50% afname van de som van het product van loodrechte diameters voor meerdere laesies van maximaal 6 doelmeetbare knooppunten/extranodale plaatsen; als de laesie te klein is om te meten op computertomografie, wijs dan 5 millimeter (mm) × 5 mm toe als standaard; indien niet meer zichtbaar, 0 mm × 0 mm.
Gebruik werkelijke meting voor knoop >5 mm × 5 mm maar kleiner dan normaal; (2) afwezige/regressieve niet-gemeten laesies, geen toename; (3) orgaanvergroting; milt achteruitgegaan met >50% in lengte voorbij normaal; (4) geen nieuwe laesies.
|
tot 1538 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: ORR, gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR of een PR behaalt, volgens de gewijzigde Lugano-classificatie voor DLBCL
Tijdsspanne: tot 250 dagen
|
CR: (1) doelknopen/knoopmassa's van lymfeknopen/extralymfatische plaatsen achteruitgegaan tot ≤1,5 cm in de LDi; (2) afwezigheid van niet-gemeten laesies; (3) orgaanvergroting ging terug naar normaal; (4) geen nieuwe laesies; (5) normale beenmergmorfologie; indien onbepaald, immunohistochemie negatief.
PR: (1) lymfeklieren/extralymfatische plaatsen: ≥50% afname van de som van het product van loodrechte diameters voor meerdere laesies van maximaal 6 doelmeetbare knooppunten/extranodale plaatsen; als de laesie te klein is om met computertomografie te meten, wijs dan 5 mm × 5 mm toe als standaard; indien niet meer zichtbaar, 0 mm × 0 mm.
Gebruik werkelijke meting voor knoop >5 mm × 5 mm maar kleiner dan normaal; (2) afwezige/regressieve niet-gemeten laesies, geen toename; (3) orgaanvergroting; milt achteruitgegaan met >50% in lengte voorbij normaal; (4) geen nieuwe laesies.
|
tot 250 dagen
|
|
Fase 2: Duur van de respons (DOR): tijd vanaf de eerste algehele respons die bijdraagt aan een objectieve respons (CR of PR) tot de eerdere dood van de deelnemer en de eerste algehele respons van progressieve ziekte, volgens de Lugano-classificatie
Tijdsspanne: tot 947 dagen
|
Ziekteprogressie vereist ≥1 van het volgende: (1) een abnormale individuele knoop/laesie met alle volgende kenmerken: (a) LDi > 1,5 cm; (b) toename met ≥50% van kruisproduct van de LDi en het dieptepunt van de loodrechte diameter (PPD); (c) toename van LDi of de kortste as loodrecht op de LDi (SDi) vanaf nadir: (i) 0,5 cm voor laesies ≤2 cm; (ii) 1,0 cm voor laesies > 2 cm.
(2) Voor splenomegalie moet de lengte van de milt toenemen met 50% van de omvang van de eerdere toename voorbij de basislijn.
Als er geen voorafgaande splenomegalie is, moet deze ten minste 2 cm groter zijn dan de uitgangswaarde.
(3) Nieuwe/terugkerende splenomegalie.
(4) Nieuwe/duidelijke progressie van reeds bestaande niet-gemeten laesies.
(5) Hergroei van eerder opgeloste laesies.
(6) Een nieuwe knoop > 1,5 cm in elke as.
(7) Een nieuwe extranodale locatie > 1,0 cm in elke as; indien < 1,0 cm in een willekeurige as, moet de aanwezigheid ervan ondubbelzinnig zijn/toe te schrijven zijn aan een lymfoom.
(8) Beoordeelbare ziekte van elke omvang die ondubbelzinnig toe te schrijven is aan lymfoom.
(9) Nieuwe of terugkerende betrokkenheid van het beenmerg.
|
tot 947 dagen
|
|
Fase 2: duurzaam responspercentage (DRR)
Tijdsspanne: tot 1538 dagen
|
DRR=percentage deelnemers met een CR of PR, volgens de Lugano-classificatie, gedurende ≥16 weken vanaf de eerste algehele respons die bijdraagt aan een objectieve respons (CR of PR).
CR: (1) doelknopen/knoopmassa's van lymfeknopen/extralymfatische plaatsen achteruitgegaan tot ≤1,5 cm in de LDi; (2) afwezigheid van niet-gemeten laesies; (3) orgaanvergroting ging terug naar normaal; (4) geen nieuwe laesies; (5) normale beenmergmorfologie; indien onbepaald, immunohistochemie negatief.
PR: (1) lymfeklieren/extralymfatische plaatsen: ≥50% afname van de som van het product van loodrechte diameters voor meerdere laesies van maximaal 6 doelmeetbare knooppunten/extranodale plaatsen; als de laesie te klein is om met computertomografie te meten, wijs dan 5 mm × 5 mm toe als standaard; indien niet meer zichtbaar, 0 mm × 0 mm.
Gebruik werkelijke meting voor knoop >5 mm × 5 mm maar kleiner dan normaal; (2) afwezige/regressieve niet-gemeten laesies, geen toename; (3) orgaanvergroting; milt achteruitgegaan met >50% in lengte voorbij normaal; (4) geen nieuwe laesies.
|
tot 1538 dagen
|
|
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de eerdere datum van overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook of ziekteprogressie bepaald door objectieve radiografische ziektebeoordelingen
Tijdsspanne: tot 1538 dagen
|
Ziekteprogressie vereist ≥1 van het volgende: (1) een abnormale individuele knoop/laesie met alle volgende kenmerken: (a) LDi > 1,5 cm; (b) toename met ≥50% van kruisproduct van de LDi en het dieptepunt van de loodrechte diameter (PPD); (c) toename van LDi of de kortste as loodrecht op de LDi (SDi) vanaf nadir: (i) 0,5 cm voor laesies ≤2 cm; (ii) 1,0 cm voor laesies > 2 cm.
(2) Voor splenomegalie moet de lengte van de milt toenemen met 50% van de omvang van de eerdere toename voorbij de basislijn.
Als er geen voorafgaande splenomegalie is, moet deze ten minste 2 cm groter zijn dan de uitgangswaarde.
(3) Nieuwe/terugkerende splenomegalie.
(4) Nieuwe/duidelijke progressie van reeds bestaande niet-gemeten laesies.
(5) Hergroei van eerder opgeloste laesies.
(6) Een nieuwe knoop > 1,5 cm in elke as.
(7) Een nieuwe extranodale locatie > 1,0 cm in elke as; indien < 1,0 cm in een willekeurige as, moet de aanwezigheid ervan ondubbelzinnig zijn/toe te schrijven zijn aan een lymfoom.
(8) Beoordeelbare ziekte van elke omvang die ondubbelzinnig toe te schrijven is aan lymfoom.
(9) Nieuwe of terugkerende betrokkenheid van het beenmerg.
|
tot 1538 dagen
|
|
Fase 2: aantal deelnemers met elke TEAE
Tijdsspanne: tot 1573 dagen
|
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd, dat optrad nadat een deelnemer geïnformeerde toestemming had gegeven.
Abnormale laboratoriumwaarden of testresultaten die optraden na geïnformeerde toestemming vormden alleen AE's als ze klinische tekenen of symptomen veroorzaakten, als klinisch relevant werden beschouwd, therapie vereisten (bijv. hematologische afwijking waarvoor transfusie nodig was) of veranderingen in het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) vereisten.
Een TEAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die voor het eerst werd gemeld of de verergering van een reeds bestaande gebeurtenis na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
tot 1573 dagen
|
|
Fase 2: Aantal deelnemers met elke graad 3 of hoger TEAE
Tijdsspanne: tot 1573 dagen
|
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd, dat optrad nadat een deelnemer geïnformeerde toestemming had gegeven.
Abnormale laboratoriumwaarden of testresultaten die optraden na geïnformeerde toestemming vormden alleen AE's als ze klinische tekenen of symptomen veroorzaakten, als klinisch relevant werden beschouwd, therapie vereisten (bijv. hematologische afwijking waarvoor transfusie nodig was) of veranderingen in het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) vereisten.
Een TEAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die voor het eerst werd gemeld of de verergering van een reeds bestaande gebeurtenis na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven.
Graad 4: levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen.
|
tot 1573 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Peter Langmuir, MD, Incyte Corporation
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 december 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
6 juni 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 juni 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 mei 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 mei 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
3 mei 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 juni 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 juni 2023
Laatst geverifieerd
1 juni 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INCB 39110-206
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Incyte deelt gegevens met gekwalificeerde externe onderzoekers nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
De beschikbaarheid van proefgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens zullen worden gedeeld na de primaire publicatie of 2 jaar nadat het onderzoek is beëindigd voor op de markt geautoriseerde producten en indicaties.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gegevens van in aanmerking komende onderzoeken zullen worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven in het gedeelte Gegevens delen op www.incyteclinicaltrials.com
website.
Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .