Une étude sur l'itacitinib (INCB039110) en association avec l'ibrutinib chez des sujets atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire
9 juin 2023 mis à jour par: Incyte Corporation
Une étude ouverte de phase 1/2 sur l'itacitinib (INCB039110) en association avec l'ibrutinib chez des sujets atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité/la tolérabilité et l'efficacité de l'itacitinib en association avec l'ibrutinib chez des sujets atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
33
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Long Beach, California, États-Unis, 90813
- Pacific Shores Medical Group
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- LAC-USC Medical Center/Kenneth Norris Jr Cancer Hospital
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San Diego, California, États-Unis, 92093
- Moores UC San Diego Cancer Center
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Florida
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Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Georgia Regents Research Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Cancer Center
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Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
- Michigan State University Breslin Cancer Center
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Montana
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Billings, Montana, États-Unis, 59102
- St Vincent Frontier Cancer Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Comprehensive Cancer Center of Nevada
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New Jersey
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Little Silver, New Jersey, États-Unis, 07739
- Regional Cancer Center Associates, LLC
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Toledo, Ohio, États-Unis, 43623
- Toledo Clinic Cancer Centers
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74146
- Tulsa Cancer Center
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
- Geisinger Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania Health System
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
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Washington
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Puyallup, Washington, États-Unis, 98373
- Northwest Medical Specialists & Research Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic histologiquement documenté de DLBCL.
- Phase 1 : tout sous-type DLBCL.
- Phase 2 : lymphocytes B activés ou sous-types inclassables confirmés par immunohistochimie à l'aide de l'algorithme de Hans
- DLBCL récidivant ou réfractaire, défini comme ayant reçu au moins 1 mais pas plus de 3 schémas thérapeutiques antérieurs et inéligible pour une chimiothérapie à haute dose/greffe de cellules souches autologues.
- Maladie avide au fluorodésoxyglucose (basée sur une évaluation locale) selon la classification de Lugano. La maladie avide au fluorodésoxyglucose est définie comme une maladie avec un score sur une échelle de 5 points de 4 ou 5.
- Tissu tumoral archivé (bloc ou 15-20 lames non colorées) disponible, ou être disposé à subir une biopsie incisionnelle ou excisionnelle des ganglions lymphatiques d'adénopathie accessible (ou, dans les ganglions lymphatiques moins accessibles, 4 à 8 biopsies au trocart).
- Au moins 1 lésion mesurable (≥ 2 cm dans la plus grande dimension) au scanner ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM).
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
Critère d'exclusion:
- DLBCL transformé ou DLBCL avec histologies coexistantes (p. ex., lymphome du tissu lymphoïde folliculaire ou associé aux muqueuses).
- Lymphome primitif médiastinal (thymique) à grandes cellules B.
- Lymphome connu du système nerveux central (primitif ou métastatique).
- Greffe allogénique de cellules souches au cours des 6 derniers mois ou réaction active du greffon contre l'hôte après une greffe allogénique.
- Utilisation d'un traitement immunosuppresseur dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude. Le traitement immunosuppresseur comprend, mais sans s'y limiter, la cyclosporine A, le tacrolimus ou les corticostéroïdes à forte dose. Les sujets recevant des corticostéroïdes doivent être à un niveau de dose ≤ 10 mg/jour dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude.
- Traitement antérieur ou concomitant avec un inhibiteur de Janus kinase ou un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: itacitinib + ibrutinib
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La phase 1 évaluera l'itacitinib à la dose initiale spécifiée dans le protocole, avec une augmentation ou une diminution possible en fonction de la tolérance.
La phase 2 évaluera la dose recommandée déterminée en phase 1.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1 : Nombre de participants présentant un événement indésirable lié au traitement (TEAE)
Délai: jusqu'à 285 jours
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Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament, qui s'est produit après qu'un participant a donné son consentement éclairé.
Des valeurs de laboratoire ou des résultats de test anormaux survenus après le consentement éclairé ne constituaient des EI que s'ils induisaient des signes ou des symptômes cliniques, étaient considérés comme cliniquement significatifs, nécessitaient un traitement (par exemple, une anomalie hématologique nécessitant une transfusion) ou nécessitaient des changements dans le ou les médicaments à l'étude.
Un TEAE a été défini comme tout EI signalé pour la première fois ou l'aggravation d'un événement préexistant après la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
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jusqu'à 285 jours
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Phase 1 : Nombre de participants avec une TEAE de 3e année ou plus
Délai: jusqu'à 285 jours
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Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament, qui s'est produit après qu'un participant a donné son consentement éclairé.
Des valeurs de laboratoire ou des résultats de test anormaux survenus après le consentement éclairé ne constituaient des EI que s'ils induisaient des signes ou des symptômes cliniques, étaient considérés comme cliniquement significatifs, nécessitaient un traitement (par exemple, une anomalie hématologique nécessitant une transfusion) ou nécessitaient des changements dans le ou les médicaments à l'étude.
Un TEAE a été défini comme tout EI signalé pour la première fois ou l'aggravation d'un événement préexistant après la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Grade 3 : grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne.
Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée.
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jusqu'à 285 jours
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Phase 1 : Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: jusqu'au jour 28
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Un DLT a été défini comme la survenue de toute toxicité définie par le protocole survenant jusqu'au 28e jour d'étude inclus, à l'exception de celles ayant une explication alternative claire (par exemple, la progression de la maladie) ou des valeurs de laboratoire anormales transitoires (≤ 72 heures) sans signes cliniquement significatifs associés. ou des symptômes basés sur la détermination de l'investigateur.
Tous les DLT ont été évalués par l'investigateur à l'aide des critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03.
Afin d'être inclus dans l'examen de la tolérance, les sujets doivent avoir reçu la dose spécifique à la cohorte d'INCB039110 et d'ibrutinib pendant au moins 75 % des jours au cours de la période de surveillance de 28 jours ou avoir subi une DLT.
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jusqu'au jour 28
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Phase 2 : Taux de réponse objective (ORR), défini comme le pourcentage de participants obtenant soit une réponse complète (RC) soit une réponse partielle (PR), selon la classification de Lugano modifiée pour le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL)
Délai: jusqu'à 1538 jours
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CR : (1) ganglions cibles/masses ganglionnaires des ganglions lymphatiques/sites extralymphatiques ayant régressé à ≤ 1,5 centimètre (cm) dans le diamètre transversal le plus long de la lésion (LDi) ; (2) absence de lésions non mesurées ; (3) l'élargissement des organes est revenu à la normale ; (4) pas de nouvelles lésions ; (5) morphologie normale de la moelle osseuse; si indéterminé, immunohistochimie négative.
PR : (1) ganglions lymphatiques/sites extralymphatiques : diminution ≥ 50 % de la somme du produit des diamètres perpendiculaires pour les lésions multiples jusqu'à 6 ganglions mesurables cibles/sites extraganglionnaires ; si la lésion est trop petite pour être mesurée sur la tomodensitométrie, attribuez 5 millimètres (mm) × 5 mm par défaut ; s'il n'est plus visible, 0 mm × 0 mm.
Pour un nœud > 5 mm × 5 mm mais plus petit que la normale, utilisez la mesure réelle ; (2) lésions non mesurées absentes/régressées, pas d'augmentation ; (3) hypertrophie des organes ; la rate a régressé de > 50 % en longueur au-delà de la normale ; (4) pas de nouvelles lésions.
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jusqu'à 1538 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1 : ORR, défini comme le pourcentage de participants obtenant soit une RC, soit une RP, selon la classification de Lugano modifiée pour le DLBCL
Délai: jusqu'à 250 jours
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RC : (1) ganglions cibles/masses ganglionnaires des ganglions lymphatiques/sites extralymphatiques ayant régressé à ≤ 1,5 cm dans le LDi ; (2) absence de lésions non mesurées ; (3) l'élargissement des organes est revenu à la normale ; (4) pas de nouvelles lésions ; (5) morphologie normale de la moelle osseuse; si indéterminé, immunohistochimie négative.
PR : (1) ganglions lymphatiques/sites extralymphatiques : diminution ≥ 50 % de la somme du produit des diamètres perpendiculaires pour les lésions multiples jusqu'à 6 ganglions mesurables cibles/sites extraganglionnaires ; si la lésion est trop petite pour être mesurée par tomodensitométrie, attribuez 5 mm × 5 mm par défaut ; s'il n'est plus visible, 0 mm × 0 mm.
Pour un nœud > 5 mm × 5 mm mais plus petit que la normale, utilisez la mesure réelle ; (2) lésions non mesurées absentes/régressées, pas d'augmentation ; (3) hypertrophie des organes ; la rate a régressé de > 50 % en longueur au-delà de la normale ; (4) pas de nouvelles lésions.
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jusqu'à 250 jours
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Phase 2 : Durée de la réponse (DOR) : temps entre la première réponse globale contribuant à une réponse objective (RC ou RP) et le début du décès du participant et la première réponse globale d'une maladie évolutive, selon la classification de Lugano
Délai: jusqu'à 947 jours
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La progression de la maladie nécessite ≥1 des éléments suivants : (1) un nœud/lésion individuel anormal avec tous les éléments suivants : (a) LDi > 1,5 cm ; (b) augmentation de ≥ 50 % du produit croisé du LDi et du nadir du diamètre perpendiculaire (PPD) ; (c) augmentation du LDi ou de l'axe le plus court perpendiculaire au LDi (SDi) à partir du nadir : (i) 0,5 cm pour les lésions ≤ 2 cm ; (ii) 1,0 cm pour les lésions > 2 cm.
(2) Pour la splénomégalie, la longueur splénique doit augmenter de 50 % de l'étendue de son augmentation antérieure au-delà de la ligne de base.
S'il n'y a pas de splénomégalie antérieure, doit augmenter d'au moins 2 cm par rapport à la ligne de base.
(3) Splénomégalie nouvelle/récurrente.
(4) Progression nouvelle/claire de lésions préexistantes non mesurées.
(5) Repousse des lésions précédemment résolues.
(6) Un nouveau nœud > 1,5 cm dans n'importe quel axe.
(7) Un nouveau site extranodal > 1,0 cm dans n'importe quel axe ; si < 1,0 cm dans n'importe quel axe, sa présence doit être sans équivoque/attribuable au lymphome.
(8) Maladie évaluable de toute taille attribuable sans équivoque au lymphome.
(9) Atteinte nouvelle ou récurrente de la moelle osseuse.
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jusqu'à 947 jours
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Phase 2 : Taux de réponse durable (DRR)
Délai: jusqu'à 1538 jours
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DRR = pourcentage de participants avec une RC ou une RP, selon la classification de Lugano, pendant ≥ 16 semaines depuis la première réponse globale contribuant à une réponse objective (RC ou RP).
RC : (1) ganglions cibles/masses ganglionnaires des ganglions lymphatiques/sites extralymphatiques ayant régressé à ≤ 1,5 cm dans le LDi ; (2) absence de lésions non mesurées ; (3) l'élargissement des organes est revenu à la normale ; (4) pas de nouvelles lésions ; (5) morphologie normale de la moelle osseuse; si indéterminé, immunohistochimie négative.
PR : (1) ganglions lymphatiques/sites extralymphatiques : diminution ≥ 50 % de la somme du produit des diamètres perpendiculaires pour les lésions multiples jusqu'à 6 ganglions mesurables cibles/sites extraganglionnaires ; si la lésion est trop petite pour être mesurée par tomodensitométrie, attribuez 5 mm × 5 mm par défaut ; s'il n'est plus visible, 0 mm × 0 mm.
Pour un nœud > 5 mm × 5 mm mais plus petit que la normale, utilisez la mesure réelle ; (2) lésions non mesurées absentes/régressées, pas d'augmentation ; (3) hypertrophie des organes ; la rate a régressé de > 50 % en longueur au-delà de la normale ; (4) pas de nouvelles lésions.
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jusqu'à 1538 jours
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Phase 2 : Survie sans progression (SSP), définie comme le temps écoulé entre la première dose et la première date de décès due à une cause quelconque ou à une progression de la maladie déterminée par des évaluations radiographiques objectives de la maladie
Délai: jusqu'à 1538 jours
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La progression de la maladie nécessite ≥1 des éléments suivants : (1) un nœud/lésion individuel anormal avec tous les éléments suivants : (a) LDi > 1,5 cm ; (b) augmentation de ≥ 50 % du produit croisé du LDi et du nadir du diamètre perpendiculaire (PPD) ; (c) augmentation du LDi ou de l'axe le plus court perpendiculaire au LDi (SDi) à partir du nadir : (i) 0,5 cm pour les lésions ≤ 2 cm ; (ii) 1,0 cm pour les lésions > 2 cm.
(2) Pour la splénomégalie, la longueur splénique doit augmenter de 50 % de l'étendue de son augmentation antérieure au-delà de la ligne de base.
S'il n'y a pas de splénomégalie antérieure, doit augmenter d'au moins 2 cm par rapport à la ligne de base.
(3) Splénomégalie nouvelle/récurrente.
(4) Progression nouvelle/claire de lésions préexistantes non mesurées.
(5) Repousse des lésions précédemment résolues.
(6) Un nouveau nœud > 1,5 cm dans n'importe quel axe.
(7) Un nouveau site extranodal > 1,0 cm dans n'importe quel axe ; si < 1,0 cm dans n'importe quel axe, sa présence doit être sans équivoque/attribuable au lymphome.
(8) Maladie évaluable de toute taille attribuable sans équivoque au lymphome.
(9) Atteinte nouvelle ou récurrente de la moelle osseuse.
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jusqu'à 1538 jours
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Phase 2 : Nombre de participants avec n'importe quel TEAE
Délai: jusqu'à 1573 jours
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Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament, qui s'est produit après qu'un participant a donné son consentement éclairé.
Des valeurs de laboratoire ou des résultats de test anormaux survenus après le consentement éclairé ne constituaient des EI que s'ils induisaient des signes ou des symptômes cliniques, étaient considérés comme cliniquement significatifs, nécessitaient un traitement (par exemple, une anomalie hématologique nécessitant une transfusion) ou nécessitaient des changements dans le ou les médicaments à l'étude.
Un TEAE a été défini comme tout EI signalé pour la première fois ou l'aggravation d'un événement préexistant après la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
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jusqu'à 1573 jours
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Phase 2 : Nombre de participants avec une TEAE de 3e année ou plus
Délai: jusqu'à 1573 jours
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Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament, qui s'est produit après qu'un participant a donné son consentement éclairé.
Des valeurs de laboratoire ou des résultats de test anormaux survenus après le consentement éclairé ne constituaient des EI que s'ils induisaient des signes ou des symptômes cliniques, étaient considérés comme cliniquement significatifs, nécessitaient un traitement (par exemple, une anomalie hématologique nécessitant une transfusion) ou nécessitaient des changements dans le ou les médicaments à l'étude.
Un TEAE a été défini comme tout EI signalé pour la première fois ou l'aggravation d'un événement préexistant après la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Grade 3 : grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne.
Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée.
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jusqu'à 1573 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Peter Langmuir, MD, Incyte Corporation
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 décembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
6 juin 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
6 juin 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 mai 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 mai 2016
Première publication (Estimé)
3 mai 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 juin 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- INCB 39110-206
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Incyte partage des données avec des chercheurs externes qualifiés après la soumission d'une proposition de recherche. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
La disponibilité des données d'essai est conforme aux critères et processus décrits sur https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency.
Délai de partage IPD
Les données seront partagées après la première publication ou 2 ans après la fin de l'étude pour les produits et indications autorisés sur le marché.
Critères d'accès au partage IPD
Les données des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits dans la section Partage de données du site www.incyteclinicaltrials.com
site Internet.
Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès aux données anonymisées en vertu d'un accord de partage de données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .