Un estudio de itacitinib (INCB039110) en combinación con ibrutinib en sujetos con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario
9 de junio de 2023 actualizado por: Incyte Corporation
Un estudio abierto de fase 1/2 de itacitinib (INCB039110) en combinación con ibrutinib en sujetos con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad/tolerabilidad y eficacia de itacitinib en combinación con ibrutinib en sujetos con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
33
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
- Pacific Shores Medical Group
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- LAC-USC Medical Center/Kenneth Norris Jr Cancer Hospital
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- Moores UC San Diego Cancer Center
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Florida
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Regents Research Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Cancer Center
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Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
- Michigan State University Breslin Cancer Center
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Montana
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Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
- St Vincent Frontier Cancer Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Center of Nevada
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New Jersey
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Little Silver, New Jersey, Estados Unidos, 07739
- Regional Cancer Center Associates, LLC
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
- Toledo Clinic Cancer Centers
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
- Tulsa Cancer Center
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Geisinger Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Health System
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
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Washington
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Puyallup, Washington, Estados Unidos, 98373
- Northwest Medical Specialists & Research Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico histológicamente documentado de DLBCL.
- Fase 1: cualquier subtipo DLBCL.
- Fase 2: células B activadas o subtipos inclasificables confirmados por inmunohistoquímica usando el algoritmo de Hans
- DLBCL recidivante o refractario, definido como haber recibido al menos 1 pero no más de 3 regímenes de tratamiento previos y no elegible para quimioterapia de dosis alta/trasplante autólogo de células madre.
- Enfermedad ávida de fluorodesoxiglucosa (basada en una evaluación local) según la Clasificación de Lugano. La enfermedad ávida de fluorodesoxiglucosa se define como una enfermedad con una puntuación de 4 o 5 en una escala de 5 puntos.
- Tejido tumoral archivado (bloque o 15-20 portaobjetos sin teñir) disponible, o estar dispuesto a someterse a una biopsia de ganglio linfático por incisión o escisión de adenopatía accesible (o, en ganglios linfáticos menos accesibles, de 4 a 8 biopsias centrales).
- Al menos 1 lesión medible (≥ 2 cm en la dimensión más larga) en una tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear (RMN).
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
Criterio de exclusión:
- DLBCL transformado o DLBCL con histologías coexistentes (p. ej., linfoma de tejido linfoide folicular o asociado a mucosas).
- Linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes.
- Linfoma del sistema nervioso central conocido (ya sea primario o metastásico).
- Trasplante alogénico de células madre en los 6 meses anteriores, o enfermedad de injerto contra huésped activa después del trasplante alogénico.
- Uso de terapia inmunosupresora dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio. La terapia inmunosupresora incluye, entre otros, ciclosporina A, tacrolimus o corticosteroides en dosis altas. Los sujetos que reciben corticosteroides deben tener un nivel de dosis ≤ 10 mg/día dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Terapia previa o simultánea con un inhibidor de la cinasa de Janus o un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: itacitinib + ibrutinib
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La Fase 1 evaluará itacitinib a la dosis inicial especificada en el protocolo, con un posible aumento o disminución según la tolerabilidad.
La Fase 2 evaluará la dosis recomendada determinada en la Fase 1.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Número de participantes con cualquier evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: hasta 285 días
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, ya sea que se considere o no relacionado con el fármaco, que ocurrió después de que un participante dio su consentimiento informado.
Los valores de laboratorio o los resultados de pruebas anormales que ocurrieron después del consentimiento informado constituyeron EA solo si indujeron signos o síntomas clínicos, se consideraron clínicamente significativos, requirieron terapia (p. ej., anormalidad hematológica que requirió transfusión) o requirieron cambios en los medicamentos del estudio.
Un TEAE se definió como cualquier AA informado por primera vez o el empeoramiento de un evento preexistente después de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
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hasta 285 días
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Fase 1: Número de participantes con cualquier grado 3 o superior TEAE
Periodo de tiempo: hasta 285 días
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, ya sea que se considere o no relacionado con el fármaco, que ocurrió después de que un participante dio su consentimiento informado.
Los valores de laboratorio o los resultados de pruebas anormales que ocurrieron después del consentimiento informado constituyeron EA solo si indujeron signos o síntomas clínicos, se consideraron clínicamente significativos, requirieron terapia (p. ej., anormalidad hematológica que requirió transfusión) o requirieron cambios en los medicamentos del estudio.
Un TEAE se definió como cualquier AA informado por primera vez o el empeoramiento de un evento preexistente después de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Grado 3: grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitando las actividades de autocuidado de la vida diaria.
Grado 4: consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada.
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hasta 285 días
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Fase 1: Número de participantes con cualquier toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: hasta el día 28
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Una DLT se definió como la ocurrencia de cualquier toxicidad definida en el protocolo que ocurriera hasta el día 28 del estudio incluido, excepto aquellas con una explicación alternativa clara (p. ej., progresión de la enfermedad) o valores de laboratorio anormales transitorios (≤72 horas) sin signos clínicamente significativos asociados. o síntomas basados en la determinación del investigador.
El investigador evaluó todas las DLT utilizando los criterios de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
Para ser incluidos en la revisión de tolerabilidad, los sujetos deben haber recibido la dosis específica de la cohorte de INCB039110 e ibrutinib durante al menos el 75 % de los días durante el período de vigilancia de 28 días o haber experimentado una DLT.
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hasta el día 28
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Fase 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR), definida como el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR), según la Clasificación de Lugano modificada para el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)
Periodo de tiempo: hasta 1538 días
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CR: (1) ganglios diana/masas ganglionares de ganglios linfáticos/sitios extralinfáticos retrocedidos a ≤1,5 centímetros (cm) en el diámetro transversal de la lesión (LDi) de mayor dimensión; (2) ausencia de lesiones no medidas; (3) agrandamiento de órganos retrocedió a la normalidad; (4) sin nuevas lesiones; (5) morfología normal de la médula ósea; si es indeterminado, inmunohistoquímica negativa.
PR: (1) ganglios linfáticos/sitios extralinfáticos: ≥50 % de disminución en la suma del producto de los diámetros perpendiculares para lesiones múltiples de hasta 6 ganglios linfáticos/sitios extraganglionares objetivo medibles; si la lesión es demasiado pequeña para medirla en una tomografía computarizada, asigne 5 milímetros (mm) × 5 mm por defecto; si ya no es visible, 0 mm × 0 mm.
Para un nódulo >5 mm × 5 mm pero más pequeño de lo normal, use la medida real; (2) ausencia/regresión de lesiones no medidas, sin aumento; (3) agrandamiento de órganos; bazo retrocedió >50% en longitud más allá de lo normal; (4) sin nuevas lesiones.
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hasta 1538 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: ORR, definida como el porcentaje de participantes que logran una CR o una PR, según la clasificación de Lugano modificada para DLBCL
Periodo de tiempo: hasta 250 días
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RC: (1) ganglios diana/masas ganglionares de ganglios linfáticos/sitios extralinfáticos retrocedidos a ≤1,5 cm en el LDi; (2) ausencia de lesiones no medidas; (3) agrandamiento de órganos retrocedió a la normalidad; (4) sin nuevas lesiones; (5) morfología normal de la médula ósea; si es indeterminado, inmunohistoquímica negativa.
PR: (1) ganglios linfáticos/sitios extralinfáticos: ≥50 % de disminución en la suma del producto de los diámetros perpendiculares para lesiones múltiples de hasta 6 ganglios linfáticos/sitios extraganglionares objetivo medibles; si la lesión es demasiado pequeña para medirla en una tomografía computarizada, asigne 5 mm × 5 mm por defecto; si ya no es visible, 0 mm × 0 mm.
Para un nódulo >5 mm × 5 mm pero más pequeño de lo normal, use la medida real; (2) ausencia/regresión de lesiones no medidas, sin aumento; (3) agrandamiento de órganos; bazo retrocedió >50% en longitud más allá de lo normal; (4) sin nuevas lesiones.
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hasta 250 días
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Fase 2: Duración de la respuesta (DOR): tiempo desde la primera respuesta general que contribuye a una respuesta objetiva (CR o PR) hasta la muerte del participante y la primera respuesta general de enfermedad progresiva, según la clasificación de Lugano
Periodo de tiempo: hasta 947 días
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La progresión de la enfermedad requiere ≥1 de los siguientes: (1) un ganglio/lesión individual anormal con todos los siguientes: (a) LDi > 1,5 cm; (b) aumento en ≥50% del producto cruzado de LDi y el nadir del diámetro perpendicular (PPD); (c) aumento en LDi o el eje más corto perpendicular al LDi (SDi) desde el nadir: (i) 0,5 cm para lesiones ≤2 cm; (ii) 1,0 cm para lesiones > 2 cm.
(2) Para la esplenomegalia, la longitud del bazo debe aumentar en un 50 % de la extensión de su aumento anterior más allá de la línea de base.
Si no hay esplenomegalia previa, debe aumentar al menos 2 cm desde la línea de base.
(3) Esplenomegalia nueva/recurrente.
(4) Progresión nueva/clara de lesiones preexistentes no medidas.
(5) Nuevo crecimiento de lesiones previamente resueltas.
(6) Un nuevo nódulo > 1,5 cm en cualquier eje.
(7) Un nuevo sitio extraganglionar > 1,0 cm en cualquier eje; si < 1,0 cm en cualquier eje, su presencia debe ser inequívoca/atribuible a linfoma.
(8) Enfermedad evaluable de cualquier tamaño inequívocamente atribuible al linfoma.
(9) Compromiso nuevo o recurrente de la médula ósea.
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hasta 947 días
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Fase 2: Tasa de respuesta duradera (DRR)
Periodo de tiempo: hasta 1538 días
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DRR=porcentaje de participantes con RC o PR, según la Clasificación de Lugano, durante ≥16 semanas desde el momento desde la primera respuesta general que contribuyó a una respuesta objetiva (CR o PR).
RC: (1) ganglios diana/masas ganglionares de ganglios linfáticos/sitios extralinfáticos retrocedidos a ≤1,5 cm en el LDi; (2) ausencia de lesiones no medidas; (3) agrandamiento de órganos retrocedió a la normalidad; (4) sin nuevas lesiones; (5) morfología normal de la médula ósea; si es indeterminado, inmunohistoquímica negativa.
PR: (1) ganglios linfáticos/sitios extralinfáticos: ≥50 % de disminución en la suma del producto de los diámetros perpendiculares para lesiones múltiples de hasta 6 ganglios linfáticos/sitios extraganglionares objetivo medibles; si la lesión es demasiado pequeña para medirla en una tomografía computarizada, asigne 5 mm × 5 mm por defecto; si ya no es visible, 0 mm × 0 mm.
Para un nódulo >5 mm × 5 mm pero más pequeño de lo normal, use la medida real; (2) ausencia/regresión de lesiones no medidas, sin aumento; (3) agrandamiento de órganos; bazo retrocedió >50% en longitud más allá de lo normal; (4) sin nuevas lesiones.
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hasta 1538 días
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Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS), definida como el tiempo desde la primera dosis hasta la fecha anterior de muerte debido a cualquier causa o progresión de la enfermedad determinada por evaluaciones radiográficas objetivas de la enfermedad
Periodo de tiempo: hasta 1538 días
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La progresión de la enfermedad requiere ≥1 de los siguientes: (1) un ganglio/lesión individual anormal con todos los siguientes: (a) LDi > 1,5 cm; (b) aumento en ≥50% del producto cruzado de LDi y el nadir del diámetro perpendicular (PPD); (c) aumento en LDi o el eje más corto perpendicular al LDi (SDi) desde el nadir: (i) 0,5 cm para lesiones ≤2 cm; (ii) 1,0 cm para lesiones > 2 cm.
(2) Para la esplenomegalia, la longitud del bazo debe aumentar en un 50 % de la extensión de su aumento anterior más allá de la línea de base.
Si no hay esplenomegalia previa, debe aumentar al menos 2 cm desde la línea de base.
(3) Esplenomegalia nueva/recurrente.
(4) Progresión nueva/clara de lesiones preexistentes no medidas.
(5) Nuevo crecimiento de lesiones previamente resueltas.
(6) Un nuevo nódulo > 1,5 cm en cualquier eje.
(7) Un nuevo sitio extraganglionar > 1,0 cm en cualquier eje; si < 1,0 cm en cualquier eje, su presencia debe ser inequívoca/atribuible a linfoma.
(8) Enfermedad evaluable de cualquier tamaño inequívocamente atribuible al linfoma.
(9) Compromiso nuevo o recurrente de la médula ósea.
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hasta 1538 días
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Fase 2: Número de participantes con algún TEAE
Periodo de tiempo: hasta 1573 días
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Un EA se definió como cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, ya sea que se considere o no relacionado con el fármaco, que ocurrió después de que un participante dio su consentimiento informado.
Los valores de laboratorio o los resultados de pruebas anormales que ocurrieron después del consentimiento informado constituyeron EA solo si indujeron signos o síntomas clínicos, se consideraron clínicamente significativos, requirieron terapia (p. ej., anormalidad hematológica que requirió transfusión) o requirieron cambios en los medicamentos del estudio.
Un TEAE se definió como cualquier AA informado por primera vez o el empeoramiento de un evento preexistente después de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
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hasta 1573 días
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Fase 2: Número de participantes con cualquier grado 3 o superior TEAE
Periodo de tiempo: hasta 1573 días
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Un EA se definió como cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, ya sea que se considere o no relacionado con el fármaco, que ocurrió después de que un participante dio su consentimiento informado.
Los valores de laboratorio o los resultados de pruebas anormales que ocurrieron después del consentimiento informado constituyeron EA solo si indujeron signos o síntomas clínicos, se consideraron clínicamente significativos, requirieron terapia (p. ej., anormalidad hematológica que requirió transfusión) o requirieron cambios en los medicamentos del estudio.
Un TEAE se definió como cualquier AA informado por primera vez o el empeoramiento de un evento preexistente después de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Grado 3: grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitando las actividades de autocuidado de la vida diaria.
Grado 4: consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada.
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hasta 1573 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Peter Langmuir, MD, Incyte Corporation
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de diciembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
6 de junio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
6 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de mayo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de mayo de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
3 de mayo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- INCB 39110-206
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Incyte comparte datos con investigadores externos calificados después de que se envía una propuesta de investigación. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de prueba se realiza de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos se compartirán después de la publicación principal o 2 años después de que finalice el estudio para los productos e indicaciones autorizados en el mercado.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos de los estudios elegibles se compartirán con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en la sección Intercambio de datos de www.incyteclinicaltrials.com
sitio web.
Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .