En studie av Itacitinib (INCB039110) i kombinasjon med Ibrutinib hos personer med residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom
9. juni 2023 oppdatert av: Incyte Corporation
En åpen fase 1/2-studie av Itacitinib (INCB039110) i kombinasjon med Ibrutinib hos personer med residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten/toleransen og effekten av itacitinib i kombinasjon med ibrutinib hos personer med residiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
33
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Long Beach, California, Forente stater, 90813
- Pacific Shores Medical Group
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- LAC-USC Medical Center/Kenneth Norris Jr Cancer Hospital
-
San Diego, California, Forente stater, 92093
- Moores UC San Diego Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Georgia Regents Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
Lansing, Michigan, Forente stater, 48910
- Michigan State University Breslin Cancer Center
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Forente stater, 59102
- St Vincent Frontier Cancer Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
- Comprehensive Cancer Center of Nevada
-
-
New Jersey
-
Little Silver, New Jersey, Forente stater, 07739
- Regional Cancer Center Associates, LLC
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43623
- Toledo Clinic Cancer Centers
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74146
- Tulsa Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
Washington
-
Puyallup, Washington, Forente stater, 98373
- Northwest Medical Specialists & Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk dokumentert diagnose av DLBCL.
- Fase 1: hvilken som helst DLBCL-undertype.
- Fase 2: aktivert B-celle eller uklassifiserbare undertyper bekreftet av immunhistokjemi ved bruk av Hans-algoritmen
- Residiverende eller refraktær DLBCL, definert som å ha mottatt minst 1 men ikke mer enn 3 tidligere behandlingsregimer og ikke kvalifisert for høydose kjemoterapi/autolog stamcelletransplantasjon.
- Fluorodeoksyglukose-ivrig sykdom (basert på lokal evaluering) i henhold til Lugano-klassifiseringen. Fluorodeoksyglukose-ivrig sykdom er definert som sykdom med en 5-punkts skala på 4 eller 5.
- Arkivert tumorvev (blokk eller 15-20 ufargede lysbilder) tilgjengelig, eller være villig til å gjennomgå en incisional eller eksisjonell lymfeknutebiopsi av tilgjengelig adenopati (eller, i mindre tilgjengelige lymfeknuter, 4 til 8 kjernebiopsier).
- Minst 1 målbar (≥ 2 cm i lengste dimensjon) lesjon på CT-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2.
Ekskluderingskriterier:
- Transformert DLBCL eller DLBCL med sameksisterende histologier (f.eks. follikulært eller slimhinneassosiert lymfoidvevslymfom).
- Primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom.
- Kjent lymfom i sentralnervesystemet (enten primært eller metastatisk).
- Allogen stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 6 månedene, eller aktiv graft versus vertssykdom etter allogen transplantasjon.
- Bruk av immunsuppressiv terapi innen 28 dager etter start av studiebehandling. Immunsuppressiv terapi inkluderer, men er ikke begrenset til, ciklosporin A, takrolimus eller høydose kortikosteroider. Pasienter som får kortikosteroider må ha et dosenivå ≤ 10 mg/dag innen 7 dager etter oppstart av studiebehandling.
- Tidligere eller samtidig behandling med en Janus kinasehemmer eller Brutons tyrosinkinasehemmer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: itacitinib + ibrutinib
|
Fase 1 vil evaluere itacitinib ved den protokollspesifiserte startdosen, med en mulig økning eller reduksjon avhengig av tolerabilitet.
Fase 2 vil evaluere den anbefalte dosen bestemt i fase 1.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Antall deltakere med enhver behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE)
Tidsramme: opptil 285 dager
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, uansett om det anses medikamentrelatert eller ikke, som skjedde etter at en deltaker ga informert samtykke.
Unormale laboratorieverdier eller testresultater som oppsto etter informert samtykke utgjorde AEer bare hvis de induserte kliniske tegn eller symptomer, ble ansett som klinisk meningsfulle, krevde terapi (f.eks. hematologisk abnormitet som krevde transfusjon), eller krevde endringer i studiemedikamentet(e).
En TEAE ble definert som enhver AE enten rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter den første dosen av studiemedikamentet og inntil 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
|
opptil 285 dager
|
|
Fase 1: Antall deltakere med en hvilken som helst grad 3 eller høyere TEAE
Tidsramme: opptil 285 dager
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, uansett om det anses medikamentrelatert eller ikke, som skjedde etter at en deltaker ga informert samtykke.
Unormale laboratorieverdier eller testresultater som oppsto etter informert samtykke utgjorde AEer bare hvis de induserte kliniske tegn eller symptomer, ble ansett som klinisk meningsfulle, krevde terapi (f.eks. hematologisk abnormitet som krevde transfusjon), eller krevde endringer i studiemedikamentet(e).
En TEAE ble definert som enhver AE enten rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter den første dosen av studiemedikamentet og inntil 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
Grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet.
Grad 4: livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert.
|
opptil 285 dager
|
|
Fase 1: Antall deltakere med en hvilken som helst dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: frem til dag 28
|
En DLT ble definert som forekomsten av enhver protokolldefinert toksisitet som opptrådte til og med studiedag 28, bortsett fra de med en klar alternativ forklaring (f.eks. sykdomsprogresjon) eller forbigående (≤72 timer) unormale laboratorieverdier uten assosierte klinisk signifikante tegn eller symptomer basert på etterforskers besluttsomhet.
Alle DLT-er ble vurdert av etterforskeren ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03-kriterier.
For å bli inkludert i tolerabilitetsgjennomgangen må forsøkspersoner ha mottatt den kohortspesifikke dosen INCB039110 og ibrutinib i minst 75 % av dagene i løpet av den 28 dager lange overvåkingsperioden eller ha opplevd en DLT.
|
frem til dag 28
|
|
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR), definert som prosentandelen av deltakere som oppnår enten en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR), i henhold til den modifiserte Lugano-klassifiseringen for diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)
Tidsramme: opptil 1538 dager
|
CR: (1) målknuter/knutemasser av lymfeknuter/ekstralymfatiske steder regressert til ≤1,5 centimeter (cm) i den lengste dimensjonen tverrdiameter av lesjonen (LDi); (2) fravær av ikke-målte lesjoner; (3) organforstørrelse gikk tilbake til det normale; (4) ingen nye lesjoner; (5) normal benmargsmorfologi; hvis ubestemmelig, immunhistokjemi negativ.
PR: (1) lymfeknuter/ekstralymfatiske steder: ≥50 % reduksjon i summen av produktet av perpendikulære diametre for multiple lesjoner på opptil 6 målbare noder/ekstranodale steder; hvis lesjonen er for liten til å måle på datatomografi, tilordne 5 millimeter (mm) × 5 mm som standard; hvis den ikke lenger er synlig, 0 mm × 0 mm.
For node >5 mm × 5 mm, men mindre enn normalt, bruk faktisk måling; (2) fraværende/regresserte ikke-målte lesjoner, ingen økning; (3) organforstørrelse; milten gikk tilbake med >50 % i lengde utover det normale; (4) ingen nye lesjoner.
|
opptil 1538 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: ORR, definert som prosentandelen av deltakere som oppnår enten en CR eller en PR, i henhold til den modifiserte Lugano-klassifiseringen for DLBCL
Tidsramme: opptil 250 dager
|
CR: (1) målknuter/knutemasser av lymfeknuter/ekstralymfatiske steder gikk tilbake til ≤1,5 cm i LDi; (2) fravær av ikke-målte lesjoner; (3) organforstørrelse gikk tilbake til det normale; (4) ingen nye lesjoner; (5) normal benmargsmorfologi; hvis ubestemmelig, immunhistokjemi negativ.
PR: (1) lymfeknuter/ekstralymfatiske steder: ≥50 % reduksjon i summen av produktet av perpendikulære diametre for multiple lesjoner på opptil 6 målbare noder/ekstranodale steder; hvis lesjonen er for liten til å måle på datatomografi, tilordne 5 mm × 5 mm som standard; hvis den ikke lenger er synlig, 0 mm × 0 mm.
For node >5 mm × 5 mm, men mindre enn normalt, bruk faktisk måling; (2) fraværende/regresserte ikke-målte lesjoner, ingen økning; (3) organforstørrelse; milten gikk tilbake med >50 % i lengde utover det normale; (4) ingen nye lesjoner.
|
opptil 250 dager
|
|
Fase 2: Varighet av respons (DOR): Tid fra den første generelle responsen som bidrar til en objektiv respons (CR eller PR) til tidligere deltakerens død og den første generelle responsen av progressiv sykdom, i henhold til Lugano-klassifiseringen
Tidsramme: opptil 947 dager
|
Sykdomsprogresjon krever ≥1 av følgende: (1) en unormal individuell node/lesjon med alle følgende: (a) LDi > 1,5 cm; (b) økning med ≥50 % fra kryssproduktet av LDi og den vinkelrette diameteren (PPD) nadir; (c) økning i LDi eller den korteste aksen vinkelrett på LDi (SDi) fra nadir: (i) 0,5 cm for lesjoner ≤2 cm; (ii) 1,0 cm for lesjoner > 2 cm.
(2) For splenomegali må miltlengden økes med 50 % av omfanget av den tidligere økningen utover baseline.
Hvis ingen tidligere splenomegali, må øke med minst 2 cm fra baseline.
(3) Ny/tilbakevendende splenomegali.
(4) Ny/klar progresjon av eksisterende ikke-målte lesjoner.
(5) Gjenvekst av tidligere løste lesjoner.
(6) En ny node > 1,5 cm i hvilken som helst akse.
(7) Et nytt ekstranodalt sted > 1,0 cm i hvilken som helst akse; hvis < 1,0 cm i en hvilken som helst akse, må dens tilstedeværelse være utvetydig/tilskrives lymfom.
(8) Vurderbar sykdom av enhver størrelse som utvetydig kan tilskrives lymfom.
(9) Ny eller tilbakevendende involvering av benmargen.
|
opptil 947 dager
|
|
Fase 2: Varig responsrate (DRR)
Tidsramme: opptil 1538 dager
|
DRR = prosentandel av deltakere med en CR eller PR, per Lugano-klassifisering, i ≥16 uker siden tiden fra den første generelle responsen bidro til en objektiv respons (CR eller PR).
CR: (1) målknuter/knutemasser av lymfeknuter/ekstralymfatiske steder gikk tilbake til ≤1,5 cm i LDi; (2) fravær av ikke-målte lesjoner; (3) organforstørrelse gikk tilbake til det normale; (4) ingen nye lesjoner; (5) normal benmargsmorfologi; hvis ubestemmelig, immunhistokjemi negativ.
PR: (1) lymfeknuter/ekstralymfatiske steder: ≥50 % reduksjon i summen av produktet av perpendikulære diametre for multiple lesjoner på opptil 6 målbare noder/ekstranodale steder; hvis lesjonen er for liten til å måle på datatomografi, tilordne 5 mm × 5 mm som standard; hvis den ikke lenger er synlig, 0 mm × 0 mm.
For node >5 mm × 5 mm, men mindre enn normalt, bruk faktisk måling; (2) fraværende/regresserte ikke-målte lesjoner, ingen økning; (3) organforstørrelse; milten gikk tilbake med >50 % i lengde utover det normale; (4) ingen nye lesjoner.
|
opptil 1538 dager
|
|
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tiden fra den første dosen til den tidligere dødsdatoen på grunn av enhver årsak eller sykdomsprogresjon bestemt av objektive radiografiske sykdomsvurderinger
Tidsramme: opptil 1538 dager
|
Sykdomsprogresjon krever ≥1 av følgende: (1) en unormal individuell node/lesjon med alle følgende: (a) LDi > 1,5 cm; (b) økning med ≥50 % fra kryssproduktet av LDi og den vinkelrette diameteren (PPD) nadir; (c) økning i LDi eller den korteste aksen vinkelrett på LDi (SDi) fra nadir: (i) 0,5 cm for lesjoner ≤2 cm; (ii) 1,0 cm for lesjoner > 2 cm.
(2) For splenomegali må miltlengden økes med 50 % av omfanget av den tidligere økningen utover baseline.
Hvis ingen tidligere splenomegali, må øke med minst 2 cm fra baseline.
(3) Ny/tilbakevendende splenomegali.
(4) Ny/klar progresjon av eksisterende ikke-målte lesjoner.
(5) Gjenvekst av tidligere løste lesjoner.
(6) En ny node > 1,5 cm i hvilken som helst akse.
(7) Et nytt ekstranodalt sted > 1,0 cm i hvilken som helst akse; hvis < 1,0 cm i en hvilken som helst akse, må dens tilstedeværelse være utvetydig/tilskrives lymfom.
(8) Vurderbar sykdom av enhver størrelse som utvetydig kan tilskrives lymfom.
(9) Ny eller tilbakevendende involvering av benmargen.
|
opptil 1538 dager
|
|
Fase 2: Antall deltakere med en hvilken som helst TEAE
Tidsramme: opptil 1573 dager
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, uansett om det anses medikamentrelatert eller ikke, som skjedde etter at en deltaker ga informert samtykke.
Unormale laboratorieverdier eller testresultater som oppsto etter informert samtykke utgjorde AEer bare hvis de induserte kliniske tegn eller symptomer, ble ansett som klinisk meningsfulle, krevde terapi (f.eks. hematologisk abnormitet som krevde transfusjon), eller krevde endringer i studiemedikamentet(e).
En TEAE ble definert som enhver AE enten rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter den første dosen av studiemedikamentet og inntil 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
|
opptil 1573 dager
|
|
Fase 2: Antall deltakere med en hvilken som helst grad 3 eller høyere TEAE
Tidsramme: opptil 1573 dager
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, uansett om det anses medikamentrelatert eller ikke, som skjedde etter at en deltaker ga informert samtykke.
Unormale laboratorieverdier eller testresultater som oppsto etter informert samtykke utgjorde AEer bare hvis de induserte kliniske tegn eller symptomer, ble ansett som klinisk meningsfulle, krevde terapi (f.eks. hematologisk abnormitet som krevde transfusjon), eller krevde endringer i studiemedikamentet(e).
En TEAE ble definert som enhver AE enten rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter den første dosen av studiemedikamentet og inntil 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
Grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet.
Grad 4: livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert.
|
opptil 1573 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Peter Langmuir, MD, Incyte Corporation
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. desember 2016
Primær fullføring (Faktiske)
6. juni 2022
Studiet fullført (Faktiske)
6. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. mai 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mai 2016
Først lagt ut (Antatt)
3. mai 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. juni 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- INCB 39110-206
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Incyte deler data med kvalifiserte eksterne forskere etter at et forskningsforslag er sendt inn. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et granskingspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Tilgjengeligheten av prøvedata er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency.
IPD-delingstidsramme
Data vil bli delt etter primærpublisering eller 2 år etter at studien er avsluttet for markedsautoriserte produkter og indikasjoner.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Data fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet i delen for datadeling på www.incyteclinicaltrials.com
nettsted.
For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data under vilkårene i en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .