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高危克罗恩病 (CD) 的三联疗法

2023年6月27日 更新者：Takeda

一项开放标签 4 期研究，旨在评估维多珠单抗 IV、阿达木单抗 SC 和口服甲氨蝶呤三联疗法在早期治疗具有较高并发症风险的克罗恩病受试者中的疗效和安全性

本研究的目的是确定三联疗法与抗整合素（静脉注射维多珠单抗 [IV]）、肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂（皮下注射阿达木单抗 [SC]）和免疫调节剂（口服甲氨蝶呤）的效果对新诊断的 CD 参与者的内镜缓解情况进行了分层，这些参与者的并发症风险较高。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中被测试的药物被称为维多珠单抗。 维多珠单抗正在接受治疗 CD 患者的测试。 这项研究将着眼于服用维多珠单抗作为阿达木单抗和甲氨蝶呤三联疗法的人的胃肠道内窥镜缓解和粘膜愈合。

该研究将招募大约 60 名参与者。 参与者将接受三联疗法，其中包括：

  • 维多珠单抗 300 毫克（静脉内）
  • 阿达木单抗 160/80/40 mg（皮下）
  • 甲氨蝶呤 15 毫克（口服）

所有参与者将在第 0、2、6、14 和 22 周接受维多珠单抗静脉输注，同时在第 0 周皮下注射阿达木单抗 160 mg，在第 2 周皮下注射 80 mg，然后在第 4 周接受一次 40 mg，此后每 2 周一次，直至第26 与甲氨蝶呤片一起口服，从第 0 周到第 34 周每周一次。 在单药治疗阶段，所有参与者将在第 30、38、46、54、62、70、78、86、94 和 102 周接受一次维多珠单抗静脉输注。

这项多中心试验将在美国和加拿大进行。 参与本研究的总时间为 128 周。 参与者将多次访问诊所，并在最后一次服用研究药物后 18 周进行最后一次访问，以进行安全性随访评估。 参与者还将在最后一剂研究药物后 26 周（6 个月）时通过电话参与长期安全性调查问卷。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

55

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6L 6K3
        • Covenant Health
    • British Columbia
      • Victoria、British Columbia、加拿大、V8V 3M9
        • Percuro Clinical Research Ltd
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • LHSC - Victoria Hospital
      • Vaughan、Ontario、加拿大、L4L 4Y7
        • Toronto Digestive Disease Associates Inc
    • Quebec
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1G 2E8
        • CIUSSS de I'Estrie-CHUS
  • 美国
    • Alabama
      • Dothan、Alabama、美国、36305
        • Digestive Health Specialists Of The Southeast
    • Florida
      • Clearwater、Florida、美国、33761
        • Gastro Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342-5000
        • Atlanta Gastroenterology Associates
    • Idaho
      • Idaho Falls、Idaho、美国、83404
        • Grand Teton Research Group, PLLC
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、美国、60201
        • Northshore University Healthsystem
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Topeka、Kansas、美国、66606
        • Cotton O'Neil Clinical Research
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
        • Texas Digestive Disease Consultants Baton Rouge
      • Shreveport、Louisiana、美国、71105
        • Louisana Research Center, LLC
    • Michigan
      • Troy、Michigan、美国、48098
        • Center for Digestive Health
      • Ypsilanti、Michigan、美国、48197
        • Huron Gastroenterology Associates
    • Minnesota
      • Plymouth、Minnesota、美国、55446
        • Minnesota Gastroenterology, PA - Plymouth
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89113
        • Las Vegas Medical Research
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mt. Sinai
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28801
        • Digestive Health Partners, PS
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Carolinas HealthCare System Digestive Health
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
        • Digestive Disease Specialists, Inc.
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74104
        • Options Health Research, LLC
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Pinnacle Clinical Research
      • Southlake、Texas、美国、76092
        • Texas Digestive Disease Consultants Southlake
      • Tyler、Texas、美国、75701
        • Tyler Research Institute, LLC
      • Webster、Texas、美国、77598
        • Texas Digestive Disease Consultants, Webster
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah Health Sciences Center
    • Washington
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • Digestive Health Specialists

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在筛查前 24 个月内初步诊断为 CD，回肠和/或结肠受累，可通过回肠结肠镜检查进行评估。
  2. 在筛选期间具有中度至重度活动性 CD，由集中评估的克罗恩病简单内窥镜评分 (SES-CD) 评分定义为 >=7（如果孤立的回肠疾病则 >=4）。

排除标准：

胃肠道 (GI) 排除标准

  1. 诊断为溃疡性结肠炎 (UC) 或不确定的结肠炎。
  2. 有当前腹腔脓肿或既往腹腔脓肿病史的临床证据。
  3. 有一个已知的肛周瘘管脓肿。 （参与者可能有没有脓肿的肛周瘘管。）
  4. 有已知的瘘管（肛周瘘管除外）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：维多珠单抗 300 mg (IV) + 阿达木单抗 160-80-40 mg (SC) + 甲氨蝶呤 15 mg（口服）
在三重联合治疗阶段，维多珠单抗 300 mg，静脉内 (IV) 输注，在第 0、2、6、14 和 22 周一次，阿达木单抗 160 mg 皮下注射 (SC)，第 0 周一次，然后 80 mg 在第 2 周一次, 然后在第 4 周一次 40 毫克，此后每 2 周一次，直到第 26 周，同时从第 0 周到第 34 周，每周口服一次甲氨蝶呤 15 毫克片剂。 在单药治疗阶段，在第 30、38、46、54、62、70、78、86、94 和 102 周静脉输注维多珠单抗 300 mg 一次。
药品：维多珠单抗
维多珠单抗静脉输注。
其他名称：
  • 恩蒂维奥
  • MLN0002 四
药品：阿达木单抗
用于皮下注射的阿达木单抗注射液。
其他名称：
  • 修美乐
药品：甲氨蝶呤
甲氨蝶呤口服片剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 26 周时实现内镜缓解的参与者百分比
大体时间：第26周
内镜缓解定义为克罗恩病（SES-CD）量表评分从0-2的简单内镜评分。 SES-CD 评估了 4 个内窥镜变量：溃疡大小、溃疡表面积比例、受影响表面积比例以及回结肠镜检查期间评估的 5 个结肠段（回肠、右结肠、横结肠、左结肠和左半结肠）的狭窄程度。直肠）。 每个内窥镜变量的分数是每个段获得的值的总和。 SES-CD 总分是从 0 到 56 的 4 个内窥镜变量分数的总和，其中分数越高表明疾病越严重。
第26周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 26 周时实现内镜愈合的参与者百分比
大体时间：第26周
内镜下愈合定义为SES-CD评分≤4，并且SES-CD评分从基线降低至少2分，并且没有个体SES-CD分项评分>1。 SES-CD 评估了 4 个内窥镜变量：溃疡大小、溃疡表面积比例、受影响表面积比例以及回结肠镜检查期间评估的 5 个结肠段（回肠、右结肠、横结肠、左结肠和左半结肠）的狭窄程度。直肠）。 每个内窥镜变量的分数是每个段获得的值的总和。 SES-CD 总分是从 0 到 56 的 4 个内窥镜变量分数的总和，其中分数越高表明疾病越严重。 百分比四舍五入至一位小数。
第26周
第 26 周时达到内镜缓解的参与者百分比
大体时间：第26周
内镜反应定义为 SES-CD 评分较基线降低 50%。 SES-CD 评估了 4 个内窥镜变量：溃疡大小、溃疡表面积百分比、受影响表面积百分比以及回结肠镜检查期间评估的 5 个结肠段（回肠、右结肠、横结肠、左结肠和左半结肠）的狭窄程度。直肠）。 每个内窥镜变量的分数是每个节段获得的值的总和。 SES-CD 总分是从 0 到 56 的 4 个内窥镜变量分数的总和，其中分数越高表明疾病越严重。 百分比四舍五入至一位小数。
第26周
第 26 周 SES-CD 分数较基线的变化
大体时间：基线和第 26 周
SES-CD 评估了 4 个内窥镜变量：溃疡大小、溃疡表面积比例、受影响表面积比例以及回结肠镜检查期间评估的 5 个结肠段（回肠、右结肠、横结肠、左结肠和左半结肠）的狭窄程度。直肠）。 每个内窥镜变量的分数是每个段获得的值的总和。 SES-CD 总分是从 0 到 56 的 4 个内窥镜变量分数的总和，其中分数越高表明疾病越严重。 负面变化表明进步。
基线和第 26 周
第 26 周达到深度缓解的参与者百分比
大体时间：第26周
深度缓解定义为克罗恩病活动指数（CDAI）评分<150且SES-CD评分为0-2。 CDAI是评估CD活性的评分系统，指数值150及以下与静止期疾病相关；值高于该值表明疾病处于活动状态，值高于 450 则表明疾病极其严重。 SES-CD 评估了 4 个内窥镜变量：溃疡大小、溃疡表面积百分比、受影响表面积百分比以及回结肠镜检查期间评估的 5 个结肠段（回肠、右结肠、横结肠、左结肠和左半结肠）的狭窄程度。直肠）。 每个内窥镜变量的分数是每个节段获得的值的总和。 SES-CD 总分是从 0 到 56 的 4 个内窥镜变量分数的总和，其中分数越高表明疾病越严重。 百分比四舍五入至一位小数。
第26周
第 26 周时达到临床缓解和内镜缓解（作为粘膜愈合指标）的参与者百分比
大体时间：第26周
临床缓解定义为CDAI评分<150。 内镜反应定义为 SES-CD 评分较基线降低 50%，即粘膜愈合。 CDAI是评估CD活性的评分系统，指数值150及以下与静止期疾病相关；值高于该值表明疾病处于活动状态，值高于 450 则表明疾病极其严重。 SES-CD 评估了 4 个内窥镜变量：溃疡大小、溃疡表面积百分比、受影响表面积百分比以及回结肠镜检查期间评估的 5 个结肠段（回肠、右结肠、横结肠、左结肠和左半结肠）的狭窄程度。直肠）。 SES-CD 总分是从 0 到 56 的 4 个内窥镜变量分数的总和，其中分数越高表明疾病越严重。 百分比四舍五入至一位小数。
第26周
第 10 周和第 26 周达到临床缓解的参与者百分比
大体时间：第 10 周和第 26 周
临床缓解定义为CDAI评分<150。 CDAI是评估CD活性的评分系统，指数值150及以下与静止期疾病相关；值高于该值表明疾病处于活动状态，值高于 450 则表明疾病极其严重。 百分比四舍五入至一位小数。
第 10 周和第 26 周
第 10 周和第 26 周达到临床缓解的参与者百分比
大体时间：第 10 周和第 26 周
临床反应定义为CDAI评分下降≥100分。 CDAI是评估CD活性的评分系统，指数值150及以下与静止期疾病相关；值高于该值表明疾病处于活动状态，值高于 450 则表明疾病极其严重。 百分比四舍五入至一位小数。
第 10 周和第 26 周
第 10 周和第 26 周时 C 反应蛋白 (CRP) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 10 周和第 26 周
在第 10 周和第 26 周收集 CRP 水平相对于基线的变化。 负面变化表明进步。
基线，第 10 周和第 26 周
第 10、14、26、52、78 和 102 周时粪便钙卫蛋白浓度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 10、14、26、52、78 和 102 周
报告了第 10、14、26、52、78 和 102 周收集的粪便钙卫蛋白浓度相对于基线的变化。 基线定义为研究药物第一次给药之前的最后一次观察。
基线，第 10、14、26、52、78 和 102 周
第 26、52、78 和 102 周实现临床缓解且 CRP <5 毫克每升 (mg/L) 的参与者百分比
大体时间：第 26、52、78 和 102 周
临床缓解定义为基线时 CRP 水平升高的参与者的 CDAI 评分<150 且 CRP 水平<5 mg/L。 CDAI是评估CD活性的评分系统，指数值150及以下与静止期疾病相关；高于 450 的值表示疾病处于活动状态，高于 450 的值表示患有极其严重的疾病。 百分比四舍五入至一位小数。
第 26、52、78 和 102 周
在基线时使用口服皮质类固醇且已停用皮质类固醇并在第 10、26 和 102 周达到临床缓解的参与者的百分比
大体时间：第 10、26 和 102 周
报告了在基线时使用口服皮质类固醇的参与者在第 10、26 和 102 周停止使用皮质类固醇并达到临床缓解的百分比。 临床缓解定义为CDAI评分<150。 CDAI是评估CD活性的评分系统，指数值150及以下与静止期疾病相关；高于 450 的值表示疾病处于活动状态，高于 450 的值表示患有极其严重的疾病。 百分比四舍五入至一位小数。
第 10、26 和 102 周
第 52、78 和 102 周时维持临床缓解的参与者百分比
大体时间：第 52、78 和 102 周
临床缓解定义为CDAI评分<150。 临床缓解定义为CDAI评分<150。 CDAI是评估CD活性的评分系统，指数值150及以下与静止期疾病相关；值高于该值表明疾病处于活动状态，值高于 450 则表明疾病极其严重。 百分比四舍五入至一位小数。
第 52、78 和 102 周
第 52、78 和 102 周时保持临床反应的参与者百分比
大体时间：第 52、78 和 102 周
临床反应定义为CDAI评分下降≥100分。 CDAI是评估CD活性的评分系统，指数值150及以下与静止期疾病相关；值高于该值表明疾病处于活动状态，值高于 450 则表明疾病极其严重。 百分比四舍五入至一位小数。
第 52、78 和 102 周
第 102 周时维持内镜缓解的参与者百分比
大体时间：第 102 周
内镜缓解定义为SES-CD评分0-2。 SES-CD 评估了 4 个内窥镜变量：溃疡大小、溃疡表面积百分比、受影响表面积百分比以及回结肠镜检查期间评估的 5 个结肠段（回肠、右结肠、横结肠、左结肠和左半结肠）的狭窄程度。直肠）。 每个内窥镜变量的分数是每个节段获得的值的总和。 SES-CD 总分是从 0 到 56 的 4 个内镜变量评分的总和，其中评分越高表明疾病越严重。 百分比四舍五入至一位小数。
第 102 周
第 102 周时维持深度缓解的参与者百分比
大体时间：第 102 周
深度缓解定义为CDAI评分<150且SES-CD评分0-2。 临床缓解定义为CDAI评分<150。 CDAI是评估CD活性的评分系统，指数值150及以下与静止期疾病相关；值高于该值表明疾病处于活动状态，值高于 450 则表明疾病极其严重。 SES-CD 评估了 4 个内窥镜变量：溃疡大小、溃疡表面积百分比、受影响表面积百分比以及回结肠镜检查期间评估的 5 个结肠段（回肠、右结肠、横结肠、左结肠和左半结肠）的狭窄程度。直肠）。 SES-CD 总分是从 0 到 56 的 4 个内窥镜变量分数的总和，其中分数越高表明疾病越严重。 百分比四舍五入至一位小数。
第 102 周
第 102 周时维持内镜愈合的参与者百分比
大体时间：第 102 周
内窥镜愈合被定义为SES-CD评分<=4并且SES-CD评分从基线降低至少2分并且没有个体SES-CD子评分>1。 SES-CD 评估了 4 个内窥镜变量：溃疡大小、溃疡表面积百分比、受影响表面积百分比以及回结肠镜检查期间评估的 5 个结肠段（回肠、右结肠、横结肠、左结肠和左半结肠）的狭窄程度。直肠）。 每个内窥镜变量的分数是每个节段获得的值的总和。 SES-CD 总分是从 0 到 56 的 4 个内窥镜变量分数的总和，其中分数越高表明疾病越严重。 百分比四舍五入至一位小数。
第 102 周
第 102 周时维持内镜反应的参与者百分比
大体时间：第 102 周
内镜反应定义为 SES-CD 评分较基线降低 50%。 SES-CD 评估了 4 个内窥镜变量：溃疡大小、溃疡表面积百分比、受影响表面积百分比以及回结肠镜检查期间评估的 5 个结肠段（回肠、右结肠、横结肠、左结肠和左半结肠）的狭窄程度。直肠）。 每个内窥镜变量的分数是每个节段获得的值的总和。 SES-CD 总分是从 0 到 56 的 4 个内窥镜变量分数的总和，其中分数越高表明疾病越严重。
第 102 周
第 102 周时维持临床缓解和内镜反应作为粘膜愈合指标的参与者百分比
大体时间：第 102 周
临床缓解定义为CDAI评分<150。 内镜反应定义为 SES-CD 评分较基线降低 50%，即粘膜愈合。 CDAI是评估CD活性的评分系统，指数值150及以下与静止期疾病相关；高于 450 的值表示疾病处于活动状态，高于 450 的值表示患有极其严重的疾病。 SES-CD 评估 4 个内窥镜变量（溃疡大小、溃疡表面积百分比、受影响表面积百分比以及回结肠镜检查期间评估的 5 个结肠段（回肠、右结肠、横结肠、左结肠和直肠）。 SES-CD 总分是从 0 到 56 的 4 个内窥镜变量分数的总和，其中分数越高表明疾病越严重。 百分比四舍五入到最接近的小数值。
第 102 周
CD 首次恶化的参与者百分比
大体时间：26 周后至 120 周
26 周后 CD 首次恶化定义为：1) CDAI 较上次就诊两次增加 >70，间隔 2 周，通过结肠镜检查或 CRP 高于正常的客观证据证明疾病活动，或 2) 粪便单独的钙卫蛋白 >250 微克/克 (mcg/g)。 CDAI是评估CD活性的评分系统，指数值150及以下与静止期疾病相关；值高于该值表明疾病处于活动状态，值高于 450 则表明疾病极其严重。 百分比四舍五入到最接近的小数值。
26 周后至 120 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Takeda

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月18日

初级完成 (实际的)

2020年9月22日

研究完成 (实际的)

2022年7月5日

研究注册日期

首次提交

2016年5月5日

首先提交符合 QC 标准的

2016年5月5日

首次发布 (估计的)

2016年5月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月27日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Vedolizumab-4006
  • U1111-1175-9094 (注册表标识符：WHO)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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