化疗栓塞的造影超声评估

这是一项开放标签、非随机试验，将在三个临床地点进行。 受试者人群将是在托马斯杰斐逊大学、加利福尼亚大学圣地亚哥分校和范德比尔特大学接受经动脉化疗栓塞治疗肝细胞癌 (HCC) 的患者。 患者将在栓塞前的早晨、栓塞后大约一周以及一个月的 MRI 随访（安排为临床护理标准的一部分）接受造影增强超声 (CEUS) 检查。

该试验将由多达 210 名成年人（每个机构 70 名）组成，他们接受经动脉化疗栓塞术治疗 HCC，平均分配给托马斯杰斐逊大学、加利福尼亚大学圣地亚哥分校和范德比尔特大学。

将从每个机构的肝病学/移植手术和介入放射学实践中识别并连续接触患者（由每个站点的肝病学或介入放射学共同研究者）。 调查员或研究协调员将向患者解释这项研究。 患者将有时间考虑研究的风险和益处，并询问有关参与的问题。 将与患者一起审查同意书。 将从患者的转诊医生那里获得完整的病史和体格检查。 如果受试者是有生育能力的女性，她将在每次 CEUS 研究之前进行尿液妊娠试验（其结果将在研究开始前提供给受试者）。 如果患者出现预计难以在超声上观察到的病变（例如，位于肝穹顶高处的较小病变），将快速进行灰度超声成像以确保病变在超声上可见，并且患者适合纳入研究。

患者将接受总共三项单独的 CEUS 检查。 这些检查将包括 TACE 治疗前一天早上的基线研究、治疗后 1-2 周的研究（与介入放射科医师进行的临床术后随访同时进行）以及治疗后约一个月患者返回时的研究用于临床安排的 CE-CT/MRI 随访。 如果患者未能参加 1-2 周的 CEUS 检查，他们将不会被排除在最终超声检查之外。 本试验的程序和设备将按照我们医院已有的标准临床方案和良好临床实践使用。

每个机构的前三个案例（基线和至少一个后续）将在至少一个研究 PI 的指导下进行，以确保所有三个站点之间的标准化。 超声检查将由合格的超声医师进行。 将努力让所有的 CEUS 扫描都由同一位专门的超声技师执行，使我们能够评估操作者的依赖性。 在超声检查期间，患者将被要求仰卧，并将 20-22 号插管放置在浅静脉（最好是肘前静脉）中。 将使用配备 C1-5-D 广谱凸面换能器和 RAB2-5-D 广谱实时 4D 换能器（GE Healthcare，Wauwatosa，WI）的最先进的 Logiq E9 扫描仪进行超声成像。 作为这项研究的一部分，研究人员已为购买 3 个 4D 探头（在临床实践中通常不可用）和安装 GE 提供 2D 和 4D CEUS 功能的超声体积和造影成像套件制定了预算。 如果患者有多个病灶计划进行治疗，最多 2 个病灶将在 CEUS 上独立成像。 患者将首先接受二维基线成像。 将在横向和矢状面进行 B 型测量和病变扫描，然后进行标准能量多普勒成像 (PDI)。 在基线成像之后，患者将接受高达 0.6 ml Definity 的静脉推注，然后用 10 cc 生理盐水冲洗。 由于 Definity 目前仅获准用于超声心动图，研究人员已向 FDA 申请了 CEUS 评估 TACE 的研究性新药申请。

所有 CEUS 成像都将使用双 B 模式（用于定位解剖特征）和非线性对比（用于识别超声造影剂）成像模式进行。 低机械指数 (< 0.1) 将用于最大限度地减少成像过程中的微泡破坏。 将使用造影成像软件中的标准非线性成像频率配对（以 2 MHz 传输，以 4 MHz 谐波接收），并调整增益设置以在造影剂注入之前最小化非线性信号。 此外，聚焦区将放置在病变的近似深度处，以在 CEUS 期间最大限度地生成非线性信号。 在第一次造影剂注射期间，将使用设备上的编码谐波非线性成像包执行 2D CEUS。 将对大约肿瘤中线进行成像，直到实现均匀的肝脏增强（注射后约 45 秒），然后成像扫过肿瘤。 然后在返回原始平面之前，将在矢状面上获取扫描。 将继续成像直到观察到造影剂洗脱（大约 3-4 分钟），之后数据将被数字化存储以供日后查看。 注射之间将观察十五分钟的等待期以允许完全超声造影剂清除。 然后将在 4D 模式下选择包含整个肿瘤体积和边缘的感兴趣区域。 肿瘤的基线成像将在 4D 模式下以灰度 B 模式重复。 在使用机器的编码谐波包的 4D 连续肿瘤成像期间，将再次进行高达 0.6 ml Definity 的第二次快速浓注，然后进行 10 cc 生理盐水冲洗。 将获取数据，直到观察到造影剂冲洗，然后以医学数字成像和通信 (DICOM) 格式数字存储以供日后审查。