Kontrastforbedret ultralydsevaluering av kjemoembolisering

Dette er en åpen, ikke-randomisert studie som vil bli utført på tre kliniske steder. Fagpopulasjonen vil være pasienter som gjennomgår transarteriell kjemoembolisering for behandling av hepatocellulært karsinom (HCC) ved Thomas Jefferson University, University of California, San Diego og Vanderbilt University. Pasienter vil motta en kontrastforsterket ultralyd (CEUS) undersøkelse morgenen før embolisering, omtrent en uke etter embolisering, og ved en måneds MR-oppfølging (planlagt som en del av deres kliniske standard for behandling).

Denne studien vil bestå av opptil 210 voksne (70 per institusjon) som gjennomgår transarteriell kjemoembolisering for behandling av HCC fordelt jevnt mellom Thomas Jefferson University, University of California, San Diego og Vanderbilt University.

Pasienter vil bli identifisert og fortløpende kontaktet fra hver institusjons praksis for hepatologi/transplantasjon og intervensjonsradiologi (av hvert nettsteds medutforskere for hepatologi eller intervensjonsradiologi). En etterforsker eller forskningskoordinator vil forklare studien til pasienten. Pasienten vil få tid til å vurdere risikoen og fordelene ved studien og stille spørsmål om deltakelse. Et samtykkeskjema vil bli gjennomgått med pasienten. En fullstendig anamnese og fysisk undersøkelse vil bli innhentet fra pasientens henvisende lege. Hvis forsøkspersonen er en kvinne i fertil alder, vil hun ha en uringraviditetstest før hver CEUS-studie (resultatene vil bli gjort tilgjengelige for forsøkspersonen før studiestart). I tilfelle en pasient presenterer en lesjon som forventes å være vanskelig å se på ultralyd (for eksempel mindre lesjoner plassert høyt på leverkuppelen), vil gråskala ultralydavbildning raskt bli utført for å sikre at lesjonen er synlig på ultralyd og at pasienten er egnet for studieinkludering.

Pasienter vil gjennomgå totalt tre separate CEUS-undersøkelser. Disse undersøkelsene vil bestå av grunnlinjestudien morgenen før TACE-behandling, en studie 1-2 uker etter behandling som vil falle sammen med klinisk post-prosedyre oppfølging av intervensjonsradiologen, og en studie omtrent en måned etter behandling når pasientene kommer tilbake for klinisk planlagt CE-CT/MR-oppfølging. Hvis pasienten ikke møter til 1-2 ukers CEUS-undersøkelse, vil de ikke bli ekskludert fra den endelige ultralydundersøkelsen. Prosedyrer og utstyr for denne studien vil bli brukt i samsvar med standard kliniske protokoller og god klinisk praksis som allerede er på plass ved våre sykehus.

De tre første tilfellene ved hver institusjon (grunnlinje og minst én oppfølging) vil bli utført under veiledning av minst én av studiens PI-er for å sikre standardisering mellom alle tre stedene. Ultralydundersøkelsene vil bli utført av en kvalifisert sonograf. Det vil bli gjort en innsats for å få alle CEUS-skanninger utført av den samme dedikerte sonografen, slik at vi kan evaluere operatøravhengighet. Under ultralydundersøkelsen vil pasienten bli bedt om å ligge i ryggleie og en 20-22 gauge kanyle legges i en overfladisk vene (helst en antecubital vene). Ultralydavbildning vil bli utført ved hjelp av en toppmoderne Logiq E9-skanner med C1-5-D bredspektret konveks transduser og en RAB2-5-D bredspektret sanntids 4D-transduser (GE Healthcare, Wauwatosa, WI). Som en del av denne studien har etterforskerne budsjettert for kjøp av 3 4D-prober (ikke rutinemessig tilgjengelig i klinisk praksis) og installasjon av GEs volumetriske og kontrastavbildningspakker for ultralyd som gir 2D- og 4D CEUS-funksjoner. I tilfelle pasienten har flere lesjoner planlagt for behandling, vil opptil 2 lesjoner bli avbildet uavhengig på CEUS. Pasienter vil først gjennomgå 2D baseline-avbildning. B-modus målinger og sveip av lesjonen i tverr- og sagittalplanet vil bli utført, etterfulgt av standard kraftdoppleravbildning (PDI). Etter baseline-avbildning vil pasientene få en bolus IV-injeksjon på opptil 0,6 ml Definity, etterfulgt av en 10 cc saltvannsspyling. Siden Definity foreløpig kun er godkjent for ekkokardiografi, har etterforskerne søkt FDA om en ny undersøkelsessøknad for CEUS-evaluering av TACE.

All CEUS-avbildning vil bli utført ved å bruke den doble B-modusen (brukes til å lokalisere anatomiske egenskaper) og ikke-lineær kontrast (for å identifisere ultralydkontrastmidlet) avbildningsmodus. En lav mekanisk indeks (< 0,1) vil bli brukt for å minimere ødeleggelse av mikrobobler under bildebehandling. Standard ikke-lineære bildefrekvensparing i kontrastbildeprogramvaren vil bli brukt (sender ved 2 MHz, mottak ved 4 MHz harmonisk), og forsterkningsinnstillinger vil bli justert for å minimere ikke-lineære signaler før kontrastinjeksjon. I tillegg vil fokalsonen plasseres ved den omtrentlige dybden av lesjonen for å maksimere genereringen av ikke-lineære signaler under CEUS. Under den første kontrastinjeksjonen vil 2D CEUS bli utført ved å bruke den kodede harmoniske ikke-lineære bildebehandlingspakken på enheten. Den omtrentlige svulstens midtlinje vil bli avbildet til homogen leverforsterkning er oppnådd (omtrent 45 sekunder etter injeksjon), etterfulgt av avbildningssveip gjennom svulsten. Sveip vil da bli innhentet i det sagittale planet, før det går tilbake til det opprinnelige planet. Bildebehandlingen vil fortsette til kontrastutvasking observeres (ca. 3-4 minutter), hvoretter data vil bli lagret digitalt for senere gjennomgang. En femten minutters venteperiode vil bli observert mellom injeksjonene for å tillate fullstendig fjerning av ultralydkontrastmiddel. Et område av interesse som omfatter hele tumorvolumet og marginen vil da bli valgt i 4D-modus. Baseline avbildning av svulsten vil bli gjentatt i 4D-modus i gråskala B-modus. En andre bolusinjeksjon på opptil 0,6 ml Definity etterfulgt av 10 cc saltvannsspyling vil igjen bli administrert under kontinuerlig tumoravbildning i 4D, som bruker maskinens kodede harmoniske pakke. Data vil bli innhentet til kontrastutvasking observeres og deretter digitalt lagret i digital bildebehandling og kommunikasjon i medisin (DICOM) format for senere gjennomgang.