Contrastversterkte echografie Evaluatie van chemo-embolisatie

Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde studie die zal worden uitgevoerd op drie klinische locaties. De proefpopulatie zal bestaan ​​uit patiënten die transarteriële chemo-embolisatie ondergaan voor de behandeling van hepatocellulair carcinoom (HCC) aan de Thomas Jefferson University, de University of California, San Diego en de Vanderbilt University. Patiënten krijgen een onderzoek met contrastversterkte echografie (CEUS) op de ochtend voorafgaand aan de embolisatie, ongeveer een week na de embolisatie en bij hun MRI-follow-up van een maand (gepland als onderdeel van hun klinische zorgstandaard).

Deze proef zal bestaan ​​uit maximaal 210 volwassenen (70 per instelling) die transarteriële chemo-embolisatie ondergaan voor de behandeling van HCC, gelijk verdeeld over Thomas Jefferson University, The University of California, San Diego en Vanderbilt University.

Patiënten zullen worden geïdentificeerd en achtereenvolgens worden benaderd vanuit de praktijken voor hepatologie/transplantatiechirurgie en interventionele radiologie van elke instelling (door de co-onderzoekers voor hepatologie of interventionele radiologie van elke locatie). Een onderzoeker of onderzoekscoördinator legt het onderzoek uit aan de patiënt. De patiënt krijgt de tijd om de risico's en voordelen van het onderzoek te overwegen en vragen te stellen over deelname. Een toestemmingsformulier wordt samen met de patiënt doorgenomen. Een volledige anamnese en lichamelijk onderzoek zullen worden verkregen van de verwijzende arts van de patiënt. Als de proefpersoon een vrouw is die zwanger kan worden, zal ze voorafgaand aan elk CEUS-onderzoek een zwangerschapstest in de urine ondergaan (waarvan de resultaten voor aanvang van de studie aan de proefpersoon zullen worden meegedeeld). In het geval dat een patiënt een laesie vertoont die naar verwachting moeilijk te zien zal zijn op echografie (bijvoorbeeld kleinere laesies hoog op de leverkoepel), zal snel echografie in grijstinten worden gemaakt om ervoor te zorgen dat de laesie zichtbaar is op echografie en dat de patiënt geschikt is voor opname in het onderzoek.

Patiënten ondergaan in totaal drie afzonderlijke CEUS-examens. Deze onderzoeken zullen bestaan ​​uit het basisonderzoek op de ochtend voorafgaand aan de TACE-therapie, een onderzoek 1-2 weken na de behandeling dat samenvalt met de klinische follow-up na de procedure door de interventieradioloog, en een onderzoek ongeveer een maand na de behandeling wanneer patiënten terugkeren voor klinisch geplande CE-CT/MRI-follow-up. Als de patiënt niet komt opdagen voor het CEUS-onderzoek van 1-2 weken, wordt hij niet uitgesloten van het laatste echografisch onderzoek. Procedures en apparatuur voor deze studie zullen worden gebruikt in overeenstemming met standaard klinische protocollen en goede klinische praktijken die al in onze ziekenhuizen van kracht zijn.

De eerste drie cases bij elke instelling (baseline en ten minste één follow-up) zullen worden uitgevoerd onder begeleiding van ten minste één van de onderzoeks-PI's om te zorgen voor standaardisatie tussen alle drie de locaties. Het echografisch onderzoek wordt uitgevoerd door een gediplomeerd echoscopist. Er zullen inspanningen worden geleverd om alle CEUS-scans door dezelfde toegewijde sonograaf te laten uitvoeren, zodat we de afhankelijkheid van de operator kunnen evalueren. Tijdens het echografisch onderzoek wordt de patiënt gevraagd in rugligging te gaan liggen en wordt een 20-22 gauge canule in een oppervlakkige ader geplaatst (bij voorkeur een antecubitale ader). Echografie zal worden uitgevoerd met behulp van een ultramoderne Logiq E9-scanner met C1-5-D breedspectrum convexe transducer en een RAB2-5-D breedspectrum real-time 4D-transducer (GE Healthcare, Wauwatosa, WI). Als onderdeel van deze studie hebben de onderzoekers de aankoop begroot van 3 4D-sondes (niet routinematig verkrijgbaar in de klinische praktijk) en de installatie van GE's ultrasone volumetrische en contrastbeeldvormingspakketten die 2D- en 4D-CEUS-mogelijkheden bieden. In het geval dat de patiënt meerdere laesies heeft die gepland zijn voor behandeling, worden maximaal 2 laesies onafhankelijk van elkaar in beeld gebracht op CEUS. Patiënten ondergaan eerst 2D-basisbeeldvorming. B-modus metingen en sweeps van de laesie in de transversale en sagittale vlakken zullen worden uitgevoerd, gevolgd door standaard power Doppler-beeldvorming (PDI). Na baseline-beeldvorming krijgen patiënten een intraveneuze bolusinjectie van maximaal 0,6 ml Definity, gevolgd door een spoeling met 10 cc zoutoplossing. Aangezien Definity momenteel alleen is goedgekeurd voor echocardiografie, hebben de onderzoekers bij de FDA een aanvraag ingediend voor een nieuwe onderzoeksaanvraag voor een geneesmiddel voor CEUS-evaluatie van TACE.

Alle CEUS-beeldvorming wordt uitgevoerd met behulp van de dubbele B-modus (gebruikt om anatomische kenmerken te lokaliseren) en niet-lineair contrast (om het ultrasone contrastmiddel te identificeren) beeldvormingsmodus. Er wordt een lage mechanische index (< 0,1) gebruikt om de vernietiging van microbellen tijdens de beeldvorming te minimaliseren. De standaard niet-lineaire beeldvormingsfrequentieparen in de contrastbeeldvormingssoftware zullen worden gebruikt (zenden op 2 MHz, ontvangen op de 4 MHz harmonische), en versterkingsinstellingen zullen worden aangepast om niet-lineaire signalen te minimaliseren voorafgaand aan contrastinjectie. Bovendien zal de focale zone ongeveer op de diepte van de laesie worden geplaatst om de generatie van niet-lineaire signalen tijdens CEUS te maximaliseren. Tijdens de eerste contrastinjectie wordt 2D CEUS uitgevoerd met behulp van het niet-lineaire beeldvormingspakket met gecodeerde harmonischen op het apparaat. De geschatte middellijn van de tumor zal in beeld worden gebracht totdat homogene leverversterking is bereikt (ongeveer 45 seconden na injectie), gevolgd door beeldvormende bewegingen door de tumor. Sweeps worden dan verkregen in het sagittale vlak, alvorens terug te keren naar het oorspronkelijke vlak. De beeldvorming wordt voortgezet totdat er contrastvervaging wordt waargenomen (ongeveer 3-4 minuten), waarna de gegevens digitaal worden opgeslagen voor latere beoordeling. Tussen de injecties wordt een wachttijd van vijftien minuten in acht genomen om volledige klaring van het ultrasone contrastmiddel mogelijk te maken. Een interessegebied dat het volledige tumorvolume en de marge omvat, wordt vervolgens in 4D-modus geselecteerd. Basislijnbeeldvorming van de tumor wordt herhaald in 4D-modus in grijswaarden B-modus. Een tweede bolusinjectie van maximaal 0,6 ml Definity gevolgd door een spoeling met 10 cc zoutoplossing zal opnieuw worden toegediend tijdens continue beeldvorming van de tumor in 4D, waarbij gebruik wordt gemaakt van het gecodeerde harmonische pakket van de machine. Er worden gegevens verkregen totdat contrastvervaging wordt waargenomen en vervolgens digitaal opgeslagen in DICOM-formaat (Digital Imaging and Communications in Medicine) voor latere beoordeling.