Kontrastförstärkt ultraljudsutvärdering av kemoembolisering

Detta är en öppen, icke-randomiserad studie som kommer att genomföras på tre kliniska platser. Patientpopulationen kommer att vara patienter som genomgår transarteriell kemoembolisering för behandling av hepatocellulärt karcinom (HCC) vid Thomas Jefferson University, University of California, San Diego och Vanderbilt University. Patienterna kommer att få en kontrastförstärkt ultraljudsundersökning (CEUS) morgonen före embolisering, cirka en vecka efter embolisering och vid deras en månads MRT-uppföljning (schemalagd som en del av deras kliniska standard för vård).

Denna studie kommer att bestå av upp till 210 vuxna (70 per institution) som genomgår transarteriell kemoembolisering för behandling av HCC fördelat jämnt mellan Thomas Jefferson University, University of California, San Diego och Vanderbilt University.

Patienter kommer att identifieras och kontaktas i följd från varje institutions Hepatologi/Transplantationskirurgi och Interventionell Radiologi (av varje platss Hepatologi eller Interventionell Radiologi medutredare). En utredare eller forskningskoordinator kommer att förklara studien för patienten. Patienten kommer att ges tid att överväga riskerna och fördelarna med studien och att ställa frågor om deltagande. Ett samtyckesformulär kommer att gås igenom med patienten. En fullständig historia och fysisk undersökning kommer att erhållas från patientens remitterande läkare. Om försökspersonen är en kvinna i fertil ålder, kommer hon att ha ett uringraviditetstest före varje CEUS-studie (vars resultat kommer att göras tillgängliga för försökspersonen innan studien påbörjas). I händelse av att en patient uppvisar en lesion som förväntas vara svår att se på ultraljud (till exempel mindre lesioner som ligger högt upp på leverkupolen), kommer ultraljudsavbildning i gråskala snabbt att utföras för att säkerställa att lesionen är synlig på ultraljud och att patienten är lämplig för studieinkludering.

Patienterna kommer att genomgå totalt tre separata CEUS-undersökningar. Dessa undersökningar kommer att bestå av baslinjestudien morgonen före TACE-behandling, en studie 1-2 veckor efter behandling som kommer att sammanfalla med klinisk uppföljning efter ingreppet av den interventionella radiologen, och en studie ungefär en månad efter behandling när patienterna återvänder för kliniskt schemalagd CE-CT/MRT-uppföljning. Om patienten inte kommer till CEUS-undersökningen på 1-2 veckor, kommer de inte att uteslutas från den slutliga ultraljudsundersökningen. Rutiner och utrustning för denna prövning kommer att användas i enlighet med standardiserade kliniska protokoll och god klinisk praxis som redan finns på våra sjukhus.

De tre första fallen vid varje institution (baslinje och minst en uppföljning) kommer att utföras under ledning av minst en av studiens PI:er för att säkerställa standardisering mellan alla tre platserna. Ultraljudsundersökningarna kommer att utföras av en kvalificerad sonograf. Ansträngningar kommer att göras för att få alla CEUS-skanningar utförda av samma dedikerade sonograf, vilket gör det möjligt för oss att utvärdera operatörsberoende. Under ultraljudsundersökningen kommer patienten att bli ombedd att ligga i ryggläge och en 20-22 gauge kanyl placeras i en ytlig ven (helst en antecubital ven). Ultraljudsavbildning kommer att utföras med hjälp av en toppmodern Logiq E9-skanner med C1-5-D bredspektrum konvex givare och en RAB2-5-D bredspektrum realtids 4D givare (GE Healthcare, Wauwatosa, WI). Som en del av denna studie har utredarna budgeterat för inköp av 3 4D-sonder (inte rutinmässigt tillgängliga i klinisk praxis) och installation av GE:s ultraljuds- och kontrastavbildningspaket som ger 2D- och 4D CEUS-kapacitet. Om patienten har flera lesioner planerade för behandling, kommer upp till två lesioner att avbildas oberoende av varandra på CEUS. Patienterna kommer först att genomgå 2D-baslinjeavbildning. B-lägesmätningar och svep av lesionen i tvär- och sagittalplanen kommer att utföras, följt av standardeffektdoppleravbildning (PDI). Efter baslinjeavbildning kommer patienterna att få en bolus IV-injektion på upp till 0,6 ml Definity, följt av en 10 cc saltlösningsspolning. Eftersom Definity för närvarande endast är godkänt för ekokardiografi har utredarna ansökt till FDA om en ny läkemedelsansökan för CEUS-utvärdering av TACE.

All CEUS-avbildning kommer att utföras med dubbla B-läge (används för att lokalisera anatomiska egenskaper) och icke-linjär kontrast (för att identifiera ultraljudskontrastmedlet) bildbehandlingsläge. Ett lågt mekaniskt index (< 0,1) kommer att användas för att minimera förstörelse av mikrobubblor under avbildning. De vanliga icke-linjära bildfrekvensparningarna i kontrastbildbehandlingsmjukvaran kommer att användas (sänder vid 2 MHz, mottagning vid 4 MHz övertonen), och förstärkningsinställningarna kommer att justeras för att minimera olinjära signaler före kontrastinjektion. Dessutom kommer fokalzonen att placeras på det ungefärliga djupet av lesionen för att maximera genereringen av olinjära signaler under CEUS. Under den första kontrastinjektionen kommer 2D CEUS att utföras med hjälp av det kodade olinjära bildpaketet för övertoner på enheten. Den ungefärliga tumörmittlinjen kommer att avbildas tills homogen leverförstärkning uppnås (cirka 45 sekunder efter injektion), följt av avbildningssvep genom tumören. Svep kommer sedan att förvärvas i det sagittala planet, innan de återgår till det ursprungliga planet. Avbildningen kommer att fortsätta tills kontrastutspolning observeras (cirka 3-4 minuter), varefter data kommer att lagras digitalt för senare granskning. En femton minuters vänteperiod kommer att observeras mellan injektionerna för att möjliggöra fullständig eliminering av ultraljudskontrastmedlet. En region av intresse som omfattar hela tumörvolymen och marginalen kommer sedan att väljas i 4D-läge. Baslinjeavbildning av tumören kommer att upprepas i 4D-läge i gråskala B-läge. En andra bolusinjektion på upp till 0,6 ml Definity följt av 10 cc saltlösningsspolning kommer återigen att administreras under kontinuerlig tumöravbildning i 4D, som använder maskinens kodade övertonspaket. Data kommer att erhållas tills kontrastutspolning observeras och lagras sedan digitalt i digital bildbehandling och kommunikation i medicinformat (DICOM) för senare granskning.