Valutazione ecografica con mezzo di contrasto della chemioembolizzazione

Si tratta di uno studio in aperto, non randomizzato, che sarà condotto in tre siti clinici. La popolazione soggetta sarà costituita da pazienti sottoposti a chemioembolizzazione transarteriosa per il trattamento del carcinoma epatocellulare (HCC) presso la Thomas Jefferson University, l'Università della California, San Diego e la Vanderbilt University. I pazienti riceveranno un esame ecografico con mezzo di contrasto (CEUS) la mattina prima dell'embolizzazione, circa una settimana dopo l'embolizzazione e al loro follow-up MRI di un mese (programmato come parte del loro standard clinico di cura).

Questo studio consisterà in un massimo di 210 adulti (70 per istituto) sottoposti a chemioembolizzazione transarteriosa per il trattamento dell'HCC, suddivisi equamente tra la Thomas Jefferson University, l'Università della California, San Diego e la Vanderbilt University.

I pazienti saranno identificati e contattati consecutivamente dalle pratiche di epatologia / chirurgia dei trapianti e radiologia interventistica di ciascuna istituzione (dai co-ricercatori di epatologia o radiologia interventistica di ciascuna sede). Un ricercatore o un coordinatore della ricerca spiegherà lo studio al paziente. Al paziente verrà concesso del tempo per considerare i rischi ei benefici dello studio e per porre domande sulla partecipazione. Un modulo di consenso sarà esaminato con il paziente. Una storia completa e un esame fisico saranno ottenuti dal medico di riferimento del paziente. Se il soggetto è una donna in età fertile, dovrà sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine prima di ogni studio CEUS (i cui risultati saranno messi a disposizione del soggetto prima dell'inizio dello studio). Nel caso in cui un paziente si presenti con una lesione che dovrebbe essere difficile da visualizzare agli ultrasuoni (ad esempio, lesioni più piccole situate in alto sulla cupola epatica), verrà rapidamente eseguita un'ecografia in scala di grigi per garantire che la lesione sia visibile agli ultrasuoni e che il paziente è idoneo per l'inclusione nello studio.

I pazienti saranno sottoposti a un totale di tre esami CEUS separati. Questi esami consisteranno nello studio di base la mattina prima della terapia TACE, uno studio 1-2 settimane dopo il trattamento che coinciderà con il follow-up clinico post-procedura da parte del radiologo interventista e uno studio circa un mese dopo il trattamento quando i pazienti ritornano per il follow-up CE-CT/MRI programmato clinicamente. Se il paziente non si presenta all'esame CEUS di 1-2 settimane, non sarà escluso dall'esame ecografico finale. Le procedure e le attrezzature per questo studio saranno utilizzate in conformità con i protocolli clinici standard e le buone pratiche cliniche già in atto presso i nostri ospedali.

I primi tre casi in ciascuna istituzione (linea di base e almeno un follow-up) saranno eseguiti sotto la guida di almeno uno dei PI dello studio per garantire la standardizzazione tra tutti e tre i siti. Gli esami ecografici saranno eseguiti da un ecografista qualificato. Verranno compiuti sforzi affinché tutte le scansioni CEUS vengano eseguite dallo stesso ecografista dedicato, consentendoci di valutare la dipendenza dell'operatore. Durante l'esame ecografico, al paziente verrà chiesto di sdraiarsi in posizione supina e verrà posizionata una cannula di calibro 20-22 in una vena superficiale (preferibilmente una vena antecubitale). L'imaging ecografico verrà eseguito utilizzando uno scanner Logiq E9 all'avanguardia con trasduttore convesso ad ampio spettro C1-5-D e un trasduttore 4D in tempo reale ad ampio spettro RAB2-5-D (GE Healthcare, Wauwatosa, WI). Nell'ambito di questo studio, i ricercatori hanno preventivato l'acquisto di 3 sonde 4D (non normalmente disponibili nella pratica clinica) e l'installazione di pacchetti di imaging volumetrico e di contrasto a ultrasuoni di GE che forniscono funzionalità CEUS 2D e 4D. Nel caso in cui il paziente abbia più lesioni programmate per il trattamento, fino a 2 lesioni verranno visualizzate indipendentemente su CEUS. I pazienti saranno prima sottoposti a imaging di base 2D. Saranno eseguite misurazioni B-mode e sweep della lesione nei piani trasverso e sagittale, seguiti da imaging standard Power Doppler (PDI). Dopo l'imaging di base, i pazienti riceveranno un'iniezione endovenosa in bolo fino a 0,6 ml di Definity, seguita da un lavaggio con soluzione salina da 10 cc. Poiché Definity è attualmente approvato solo per l'ecocardiografia, i ricercatori hanno presentato domanda alla FDA per una nuova domanda di farmaco sperimentale per la valutazione CEUS di TACE.

Tutte le immagini CEUS verranno eseguite utilizzando la modalità di imaging dual B-mode (utilizzata per individuare le caratteristiche anatomiche) e il contrasto non lineare (per identificare l'agente di contrasto ad ultrasuoni). Verrà utilizzato un indice meccanico basso (<0,1) per ridurre al minimo la distruzione delle microbolle durante l'imaging. Verranno utilizzati gli accoppiamenti di frequenza di imaging non lineare standard nel software di imaging di contrasto (trasmissione a 2 MHz, ricezione all'armonica di 4 MHz) e le impostazioni di guadagno verranno regolate per ridurre al minimo i segnali non lineari prima dell'iniezione di contrasto. Inoltre, la zona focale sarà posizionata alla profondità approssimativa della lesione per massimizzare la generazione di segnali non lineari durante la CEUS. Durante la prima iniezione di contrasto, la CEUS 2D verrà eseguita utilizzando il pacchetto di imaging non lineare delle armoniche codificate sull'unità. La linea mediana approssimativa del tumore verrà visualizzata fino a quando non si ottiene un miglioramento omogeneo del fegato (circa 45 secondi dopo l'iniezione), seguito da scansioni di immagini attraverso il tumore. Gli sweep verranno quindi acquisiti nel piano sagittale, prima di tornare al piano originale. L'imaging continuerà fino a quando non si osserva il washout del contrasto (circa 3-4 minuti), dopodiché i dati verranno archiviati digitalmente per una successiva revisione. Verrà osservato un periodo di attesa di quindici minuti tra le iniezioni per consentire la completa eliminazione del mezzo di contrasto ad ultrasuoni. Una regione di interesse che comprende l'intero volume e margine del tumore verrà quindi selezionata in modalità 4D. L'imaging di base del tumore verrà ripetuto in modalità 4D in modalità B in scala di grigi. Durante l'imaging continuo del tumore in 4D, che utilizza il pacchetto di armoniche codificate della macchina, verrà nuovamente somministrata una seconda iniezione in bolo fino a 0,6 ml di Definity seguita da 10 cc di soluzione salina. I dati saranno ottenuti fino a quando non si osserva il washout del contrasto e quindi archiviati digitalmente in formato DICOM (Digital Imaging and Communications in Medicine) per una successiva revisione.