Kontrastforstærket ultralydsevaluering af kemoembolisering

Dette er et åbent, ikke-randomiseret forsøg, der vil blive udført på tre kliniske steder. Emnepopulationen vil være patienter, der gennemgår transarteriel kemoembolisering til behandling af hepatocellulært karcinom (HCC) ved Thomas Jefferson University, University of California, San Diego og Vanderbilt University. Patienterne vil modtage en kontrastforstærket ultralydsundersøgelse (CEUS) morgenen før embolisering, cirka en uge efter embolisering og ved deres en måneds MRI-opfølgning (planlagt som en del af deres kliniske standard for pleje).

Dette forsøg vil bestå af op til 210 voksne (70 pr. institution), der gennemgår transarteriel kemoembolisering til behandling af HCC fordelt ligeligt mellem Thomas Jefferson University, University of California, San Diego og Vanderbilt University.

Patienterne vil blive identificeret og fortløbende kontaktet fra hver institutions Hepatologi/Transplantation Surgery og Interventional Radiology praksis (af hvert websteds Hepatologi eller Interventional Radiology co-investigator). En investigator eller forskningskoordinator vil forklare undersøgelsen for patienten. Patienten vil få tid til at overveje risici og fordele ved undersøgelsen og stille spørgsmål om deltagelse. En samtykkeerklæring vil blive gennemgået med patienten. En fuldstændig anamnese og fysisk undersøgelse vil blive indhentet fra patientens henvisende læge. Hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder, vil hun have en uringraviditetstest forud for hvert CEUS-studie (hvis resultaterne vil blive gjort tilgængelige for forsøgspersonen før undersøgelsens påbegyndelse). I tilfælde af at en patient præsenterer en læsion, der forventes at være svær at se på ultralyd (f.eks. mindre læsioner placeret højt på leverkuplen), vil der hurtigt blive udført gråskala-ultralydsbilleder for at sikre, at læsionen er synlig på ultralyd, og at patienten er egnet til studieinkludering.

Patienterne vil gennemgå i alt tre separate CEUS-undersøgelser. Disse undersøgelser vil bestå af baseline-undersøgelsen morgenen før TACE-behandling, en undersøgelse 1-2 uger efter behandling, der vil falde sammen med klinisk post-procedureopfølgning af den interventionelle radiolog, og en undersøgelse cirka en måned efter behandling, når patienterne vender tilbage til klinisk planlagt CE-CT/MRI-opfølgning. Hvis patienten ikke møder op til 1-2 ugers CEUS-undersøgelse, vil de ikke blive udelukket fra den afsluttende ultralydsundersøgelse. Procedurer og udstyr til dette forsøg vil blive brugt i overensstemmelse med standard kliniske protokoller og god klinisk praksis, der allerede er på plads på vores hospitaler.

De første tre tilfælde på hver institution (baseline og mindst én opfølgning) vil blive udført under vejledning af mindst én af undersøgelsens PI'er for at sikre standardisering mellem alle tre steder. Ultralydsundersøgelserne vil blive udført af en kvalificeret sonograf. Der vil blive gjort en indsats for at få alle CEUS-scanninger udført af den samme dedikerede sonograf, hvilket gør os i stand til at evaluere operatørafhængighed. Under ultralydsundersøgelsen vil patienten blive bedt om at ligge i liggende stilling, og en 20-22 gauge kanyle vil blive placeret i en overfladisk vene (helst en antecubital vene). Ultralydsbilleddannelse vil blive udført ved hjælp af en avanceret Logiq E9-scanner med C1-5-D bredspektret konveks transducer og en RAB2-5-D bredspektret realtids-4D-transducer (GE Healthcare, Wauwatosa, WI). Som en del af denne undersøgelse har efterforskerne budgetteret med køb af 3 4D-prober (ikke rutinemæssigt tilgængelige i klinisk praksis) og installation af GE's ultralyds-volumetriske og kontrastbilleddannelsespakker, der giver 2D- og 4D CEUS-funktioner. I tilfælde af at patienten har flere læsioner planlagt til behandling, vil op til 2 læsioner blive afbildet uafhængigt på CEUS. Patienterne vil først gennemgå 2D baseline billeddannelse. B-mode målinger og sweeps af læsionen i det tværgående og sagittale plan vil blive udført, efterfulgt af standard power Doppler imaging (PDI). Efter baseline-billeddannelse vil patienter modtage en bolus IV-injektion på op til 0,6 ml Definity, efterfulgt af en 10 cc saltvandsskylning. Da Definity i øjeblikket kun er godkendt til ekkokardiografi, har efterforskerne ansøgt FDA om en ny lægemiddelansøgning til CEUS-evaluering af TACE.

Al CEUS-billeddannelse vil blive udført ved hjælp af dobbelt B-tilstand (bruges til at lokalisere anatomiske træk) og ikke-lineær kontrast (til at identificere ultralydskontrastmidlet) billeddannelsestilstand. Et lavt mekanisk indeks (< 0,1) vil blive brugt til at minimere ødelæggelse af mikrobobler under billeddannelse. Standard ikke-lineære billeddannelsesfrekvensparringer i kontrastbilleddannelsessoftwaren vil blive brugt (sender ved 2 MHz, modtagelse ved 4 MHz harmonisk), og forstærkningsindstillingerne vil blive justeret for at minimere ikke-lineære signaler før kontrastinjektion. Derudover vil fokalzonen blive placeret i den omtrentlige dybde af læsionen for at maksimere genereringen af ​​ikke-lineære signaler under CEUS. Under den første kontrastindsprøjtning vil 2D CEUS blive udført ved hjælp af den kodede harmoniske ikke-lineære billedbehandlingspakke på enheden. Den omtrentlige tumormidtlinje vil blive afbildet, indtil homogen leverforbedring er opnået (ca. 45 sekunder efter injektion), efterfulgt af billeddiagnostiske sweeping gennem tumoren. Sweeps vil derefter blive erhvervet i det sagittale plan, før de vender tilbage til det oprindelige plan. Billeddannelsen fortsættes indtil kontrastudvaskning observeres (ca. 3-4 minutter), hvorefter data vil blive digitalt gemt til senere gennemgang. En 15-minutters venteperiode vil blive observeret mellem injektionerne for at muliggøre fuldstændig clearance af ultralydskontrastmidlet. Et område af interesse, der omfatter hele tumorvolumenet og marginen, vil derefter blive valgt i 4D-tilstand. Baseline-billeddannelse af tumoren vil blive gentaget i 4D-tilstand i gråtone-B-tilstand. En anden bolusinjektion på op til 0,6 ml Definity efterfulgt af 10 cc saltvandsskyl vil igen blive administreret under kontinuerlig tumorbilleddannelse i 4D, som bruger maskinens kodede harmoniske pakke. Data vil blive indhentet, indtil kontrastudvaskning observeres og derefter digitalt lagret i digital billeddannelse og kommunikation i medicin (DICOM) format til senere gennemgang.