Avaliação ultrassonográfica com contraste da quimioembolização

Este é um estudo aberto, não randomizado, que será conduzido em três centros clínicos. A população sujeita será de pacientes submetidos a quimioembolização transarterial para o tratamento de carcinoma hepatocelular (CHC) na Thomas Jefferson University, na University of California, San Diego e na Vanderbilt University. Os pacientes receberão um exame de ultrassom com contraste (CEUS) na manhã anterior à embolização, aproximadamente uma semana após a embolização e no acompanhamento de ressonância magnética de um mês (agendado como parte de seu padrão clínico de atendimento).

Este estudo consistirá em até 210 adultos (70 por instituição) submetidos a quimioembolização transarterial para o tratamento do CHC, divididos igualmente entre a Thomas Jefferson University, a University of California, San Diego e a Vanderbilt University.

Os pacientes serão identificados e abordados consecutivamente nas práticas de Hepatologia / Cirurgia de Transplantes e Radiologia Intervencionista de cada instituição (pelos co-investigadores de Hepatologia ou Radiologia Intervencionista de cada local). Um investigador ou coordenador de pesquisa explicará o estudo ao paciente. O paciente terá tempo para considerar os riscos e benefícios do estudo e para fazer perguntas sobre a participação. Um formulário de consentimento será analisado com o paciente. Uma história completa e um exame físico serão obtidos do médico de referência do paciente. Se o sujeito for uma mulher com potencial para engravidar, ela fará um teste de gravidez na urina antes de cada estudo CEUS (cujos resultados serão disponibilizados ao sujeito antes do início do estudo). No caso de um paciente apresentar uma lesão que se espera ser difícil de visualizar no ultrassom (por exemplo, lesões menores localizadas no alto da cúpula hepática), a ultrassonografia em escala de cinza será realizada rapidamente para garantir que a lesão seja visível no ultrassom e que o paciente é adequado para inclusão no estudo.

Os pacientes serão submetidos a um total de três exames CEUS separados. Esses exames consistirão no estudo inicial na manhã anterior à terapia TACE, um estudo 1-2 semanas após o tratamento que coincidirá com o acompanhamento clínico pós-procedimento pelo radiologista intervencionista e um estudo aproximadamente um mês após o tratamento quando os pacientes retornarem para acompanhamento clinicamente agendado de CE-TC/RM. Se o paciente não comparecer ao exame CEUS de 1-2 semanas, ele não será excluído do exame de ultrassom final. Os procedimentos e equipamentos para este estudo serão usados ​​de acordo com os protocolos clínicos padrão e as boas práticas clínicas já existentes em nossos hospitais.

Os três primeiros casos em cada instituição (linha de base e pelo menos um acompanhamento) serão realizados sob a orientação de pelo menos um dos PIs do estudo para garantir a padronização entre os três locais. Os exames de ultrassom serão realizados por um ultrassonografista qualificado. Esforços serão feitos para que todas as varreduras CEUS sejam realizadas pelo mesmo ultrassonografista dedicado, permitindo-nos avaliar a dependência do operador. Durante o exame de ultrassom, o paciente será solicitado a deitar em decúbito dorsal e uma cânula de calibre 20-22 será colocada em uma veia superficial (de preferência uma veia antecubital). A imagem de ultrassom será realizada usando um scanner Logiq E9 de última geração com transdutor convexo de amplo espectro C1-5-D e um transdutor 4D de amplo espectro em tempo real RAB2-5-D (GE Healthcare, Wauwatosa, WI). Como parte deste estudo, os investigadores têm orçado para a compra de 3 sondas 4D (não disponíveis rotineiramente na prática clínica) e a instalação dos pacotes de imagens volumétricas e de contraste de ultrassom da GE que fornecem recursos de CEUS 2D e 4D. Caso o paciente tenha múltiplas lesões agendadas para tratamento, até 2 lesões serão visualizadas independentemente no CEUS. Os pacientes serão submetidos primeiro a imagens de linha de base 2D. Medições em modo B e varreduras da lesão nos planos transverso e sagital serão realizadas, seguidas de imagem Doppler de potência padrão (PDI). Após a imagem inicial, os pacientes receberão uma injeção intravenosa em bolus de até 0,6 ml de Definity, seguida de uma injeção de 10 cc de solução salina. Como o Definity está atualmente aprovado apenas para ecocardiografia, os investigadores solicitaram ao FDA um pedido de novo medicamento em investigação para avaliação CEUS de TACE.

Todas as imagens de CEUS serão realizadas usando o modo de imagem dual B (usado para localizar características anatômicas) e contraste não linear (para identificar o agente de contraste de ultrassom). Um baixo índice mecânico (< 0,1) será usado para minimizar a destruição de microbolhas durante a geração de imagens. Os pares de frequência de imagem não linear padrão no software de imagem de contraste serão usados ​​(transmitindo a 2 MHz, recebendo no harmônico de 4 MHz) e as configurações de ganho serão ajustadas para minimizar os sinais não lineares antes da injeção de contraste. Além disso, a zona focal será colocada na profundidade aproximada da lesão para maximizar a geração de sinais não lineares durante o CEUS. Durante a primeira injeção de contraste, o 2D CEUS será realizado usando o pacote de imagem não linear de harmônicos codificados na unidade. A linha média aproximada do tumor será visualizada até que o realce homogêneo do fígado seja alcançado (aproximadamente 45 segundos após a injeção), seguido por varreduras de imagem através do tumor. As varreduras serão então adquiridas no plano sagital, antes de retornar ao plano original. A imagem será continuada até que o contraste seja observado (aproximadamente 3-4 minutos), após o que os dados serão armazenados digitalmente para análise posterior. Um período de espera de quinze minutos será observado entre as injeções para permitir a eliminação completa do agente de contraste de ultrassom. Uma região de interesse abrangendo todo o volume e margem do tumor será então selecionada no modo 4D. A imagem de linha de base do tumor será repetida no modo 4D no modo B em escala de cinza. Uma segunda injeção em bolus de até 0,6 ml de Definity seguida de 10 cc de solução salina será novamente administrada durante a imagem contínua do tumor em 4D, que usa o pacote de harmônicos codificados da máquina. Os dados serão obtidos até que a lavagem do contraste seja observada e, em seguida, armazenados digitalmente no formato de imagens digitais e comunicações em medicina (DICOM) para revisão posterior.