Ultrasonograficzna ocena chemioembolizacji ze wzmocnieniem kontrastowym

Jest to otwarte, nierandomizowane badanie, które zostanie przeprowadzone w trzech ośrodkach klinicznych. Populacją badaną będą pacjenci poddawani chemoembolizacji przeztętniczej w leczeniu raka wątrobowokomórkowego (HCC) na Uniwersytecie Thomasa Jeffersona, Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego i Uniwersytecie Vanderbilt. Pacjenci zostaną poddani badaniu ultrasonograficznemu ze wzmocnieniem kontrastowym (CEUS) rano przed embolizacją, około tygodnia po embolizacji oraz podczas miesięcznej kontroli MRI (zaplanowanej jako część standardowej opieki klinicznej).

Ta próba obejmie do 210 dorosłych (70 na instytucję) poddawanych przeztętniczej chemoembolizacji w leczeniu HCC, podzielonych po równo między Thomas Jefferson University, University of California, San Diego i Vanderbilt University.

Zidentyfikowani zostaną pacjenci, z którymi będą kolejno kontaktowani pacjenci z oddziałów hepatologii/chirurgii transplantacyjnej i radiologii interwencyjnej każdej instytucji (przez współbadaczy hepatologii lub radiologii interwencyjnej każdego ośrodka). Badacz lub koordynator badania wyjaśni pacjentowi przebieg badania. Pacjent będzie miał czas na rozważenie ryzyka i korzyści związanych z badaniem oraz na zadawanie pytań dotyczących udziału. Formularz zgody zostanie omówiony z pacjentem. Pełną historię i badanie fizykalne uzyska się od lekarza kierującego pacjenta. Jeśli pacjentką jest kobieta w wieku rozrodczym, przed każdym badaniem CEUS zostanie wykonany test ciążowy z moczu (którego wyniki zostaną udostępnione pacjentce przed rozpoczęciem badania). W przypadku, gdy pacjent zgłasza się ze zmianą, która prawdopodobnie będzie trudna do zauważenia w badaniu ultrasonograficznym (na przykład mniejsze zmiany zlokalizowane wysoko na kopule wątroby), zostanie szybko wykonane badanie ultrasonograficzne w skali szarości, aby upewnić się, że zmiana jest widoczna w badaniu ultrasonograficznym i że pacjent nadaje się do włączenia do badania.

Pacjenci zostaną poddani łącznie trzem oddzielnym egzaminom CEUS. Badania te będą składać się z badania podstawowego rano przed terapią TACE, badania 1-2 tygodnie po leczeniu, które zbiegnie się z kliniczną obserwacją radiologa interwencyjnego po zabiegu, oraz badania około miesiąca po leczeniu, kiedy pacjenci wrócą do zaplanowanej klinicznie kontroli CE-CT/MRI. Jeśli pacjent nie zgłosi się na badanie CEUS za 1-2 tygodnie, nie zostanie wykluczony z końcowego badania USG. Procedury i sprzęt do tego badania będą stosowane zgodnie ze standardowymi protokołami klinicznymi i dobrymi praktykami klinicznymi już obowiązującymi w naszych szpitalach.

Pierwsze trzy przypadki w każdej instytucji (początkowy i co najmniej jeden okres kontrolny) zostaną przeprowadzone pod kierunkiem co najmniej jednego z PI badania, aby zapewnić standaryzację we wszystkich trzech ośrodkach. Badania ultrasonograficzne będą wykonywane przez wykwalifikowanego ultrasonografa. Zostaną podjęte starania, aby wszystkie skany CEUS były wykonywane przez tego samego dedykowanego sonografa, co umożliwi nam ocenę zależności operatora. Podczas badania USG pacjentka zostanie poproszona o położenie się na plecach, a do żyły powierzchownej (najlepiej przedłokciowej) zostanie wprowadzona kaniula o średnicy 20-22 G. Obrazowanie ultrasonograficzne zostanie wykonane przy użyciu najnowocześniejszego skanera Logiq E9 z głowicą wypukłą C1-5-D o szerokim spektrum oraz głowicą 4D czasu rzeczywistego RAB2-5-D o szerokim spektrum (GE Healthcare, Wauwatosa, WI). W ramach tego badania badacze przeznaczyli budżet na zakup 3 sond 4D (niedostępnych rutynowo w praktyce klinicznej) oraz instalację pakietów do obrazowania wolumetrycznego i kontrastowego ultrasonografii firmy GE, które zapewniają funkcje CEUS 2D i 4D. W przypadku, gdy pacjent ma wiele zmian zaplanowanych do leczenia, maksymalnie 2 zmiany zostaną zobrazowane niezależnie w CEUS. Pacjenci zostaną najpierw poddani podstawowemu obrazowaniu 2D. Zostaną wykonane pomiary w trybie B i omiatanie zmiany w płaszczyźnie poprzecznej i strzałkowej, a następnie standardowe obrazowanie dopplerowskie mocy (PDI). Po wyjściowym obrazowaniu pacjenci otrzymają dożylny bolus do 0,6 ml Definity, a następnie płukanie 10 cm3 soli fizjologicznej. Ponieważ Definity jest obecnie zatwierdzony tylko do echokardiografii, badacze złożyli wniosek do FDA o wniosek o nowy eksperymentalny lek do oceny TACE przez CEUS.

Wszystkie obrazowania CEUS będą wykonywane przy użyciu podwójnego trybu B (służącego do lokalizowania cech anatomicznych) i nieliniowego kontrastu (w celu identyfikacji ultrasonograficznego środka kontrastowego). Niski wskaźnik mechaniczny (< 0,1) zostanie zastosowany w celu zminimalizowania zniszczenia mikropęcherzyków podczas obrazowania. Zastosowane zostaną standardowe pary częstotliwości obrazowania nieliniowego w oprogramowaniu do obrazowania kontrastowego (nadawanie z częstotliwością 2 MHz, odbiór z harmoniczną 4 MHz), a ustawienia wzmocnienia zostaną dostosowane w celu zminimalizowania sygnałów nieliniowych przed wstrzyknięciem kontrastu. Dodatkowo strefa ogniskowania zostanie umieszczona w przybliżeniu na głębokości zmiany chorobowej, aby zmaksymalizować generowanie nieliniowych sygnałów podczas CEUS. Podczas pierwszego wstrzyknięcia kontrastu, 2D CEUS zostanie przeprowadzony przy użyciu pakietu obrazowania nieliniowego kodowanych harmonicznych na urządzeniu. Obrazuje się przybliżoną linię środkową guza do momentu uzyskania jednorodnego wzmocnienia wątroby (około 45 sekund po wstrzyknięciu), po czym obrazuje się guz. Przeciągnięcia zostaną następnie uzyskane w płaszczyźnie strzałkowej, przed powrotem do pierwotnej płaszczyzny. Obrazowanie będzie kontynuowane do momentu zaobserwowania wymywania kontrastu (około 3-4 minut), po czym dane zostaną zapisane cyfrowo do późniejszego przeglądu. Pomiędzy wstrzyknięciami należy zachować piętnastominutowy okres oczekiwania, aby umożliwić całkowite usunięcie ultrasonograficznego środka kontrastowego. Obszar zainteresowania obejmujący całą objętość guza i margines zostanie następnie wybrany w trybie 4D. Podstawowe obrazowanie guza zostanie powtórzone w trybie 4D w trybie B w skali szarości. Drugie wstrzyknięcie bolusa do 0,6 ml Definity, po którym następuje przepłukanie 10 cm3 soli fizjologicznej, zostanie ponownie podane podczas ciągłego obrazowania guza w 4D, które wykorzystuje pakiet kodowanych harmonicznych maszyny. Dane będą zbierane do momentu zaobserwowania wypłukiwania kontrastu, a następnie przechowywane cyfrowo w formacie DICOM (Digital Imaging and Communications in Medicine) do późniejszego przeglądu.