Ультразвуковая оценка химиоэмболизации с контрастным усилением

Это открытое нерандомизированное исследование, которое будет проводиться в трех клинических центрах. Испытуемой популяцией будут пациенты, подвергающиеся трансартериальной химиоэмболизации для лечения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) в Университете Томаса Джефферсона, Калифорнийском университете в Сан-Диего и Университете Вандербильта. Пациенты будут проходить ультразвуковое исследование с контрастным усилением (CEUS) утром перед эмболизацией, примерно через неделю после эмболизации и через месяц последующее МРТ (запланировано как часть их клинического стандарта лечения).

В этом испытании примут участие до 210 взрослых (по 70 в каждом учреждении), проходящих трансартериальную химиоэмболизацию для лечения ГЦК, поровну разделенных между Университетом Томаса Джефферсона, Калифорнийским университетом в Сан-Диего и Университетом Вандербильта.

Пациенты будут идентифицированы, и к ним будут последовательно обращаться из практики гепатологии / трансплантационной хирургии и интервенционной радиологии каждого учреждения (соисследователями гепатологии или интервенционной радиологии каждого учреждения). Исследователь или координатор исследования объяснит пациенту суть исследования. Пациенту будет предоставлено время, чтобы рассмотреть риски и преимущества исследования и задать вопросы об участии. Форма согласия будет рассмотрена вместе с пациентом. Полный анамнез и медицинский осмотр будут получены от лечащего врача пациента. Если субъект является женщиной детородного возраста, перед каждым исследованием CEUS ей будет проводиться анализ мочи на беременность (результаты которого будут доступны субъекту до начала исследования). В случае, если у пациента имеется поражение, которое, как ожидается, будет трудно увидеть на УЗИ (например, небольшие поражения, расположенные высоко на куполе печени), будет быстро выполнено ультразвуковое изображение в оттенках серого, чтобы убедиться, что поражение видно на УЗИ и что пациент подходит для включения в исследование.

Пациенты пройдут в общей сложности три отдельных исследования CEUS. Эти обследования будут состоять из базового исследования утром перед терапией ТАХЭ, исследования через 1-2 недели после лечения, которое будет совпадать с клиническим послеоперационным наблюдением интервенционным радиологом, и исследования примерно через месяц после лечения, когда пациенты возвращаются. для планового клинического наблюдения CE-CT/MRI. Если пациент не явится на 1-2-недельное исследование CEUS, он не будет исключен из окончательного ультразвукового исследования. Процедуры и оборудование для этого исследования будут использоваться в соответствии со стандартными клиническими протоколами и передовой клинической практикой, уже существующей в наших больницах.

Первые три случая в каждом учреждении (исходный уровень и по крайней мере одно последующее наблюдение) будут выполняться под руководством по крайней мере одного из PI исследования, чтобы обеспечить стандартизацию среди всех трех центров. Ультразвуковые исследования проводит квалифицированный сонограф. Будут предприняты усилия, чтобы все сканирования CEUS выполнялись одним и тем же специалистом по УЗИ, что позволит нам оценить зависимость от оператора. Во время ультразвукового исследования пациента попросят лечь на спину и в поверхностную вену (предпочтительно в антекубитальную вену) введут канюлю 20-22 калибра. Ультразвуковое изображение будет выполняться с использованием современного сканера Logiq E9 с конвексным датчиком широкого спектра C1-5-D и 4D-датчиком широкого спектра RAB2-5-D в режиме реального времени (GE Healthcare, Wauwatosa, WI). В рамках этого исследования исследователи предусмотрели в бюджете приобретение 3 4D-датчиков (не всегда доступных в клинической практике) и установку комплектов ультразвуковой объемной и контрастной визуализации GE, которые обеспечивают возможности 2D- и 4D-CEUS. В случае, если у пациента запланировано лечение нескольких поражений, до 2 поражений будут визуализированы независимо друг от друга при CEUS. Сначала пациенты проходят двухмерную базовую визуализацию. Будут выполнены измерения в B-режиме и развертки поражения в поперечной и сагиттальной плоскостях, после чего будет проведена стандартная допплеровская визуализация (PDI). После исходной визуализации пациенты получат болюсную внутривенную инъекцию до 0,6 мл Definity с последующим промыванием физиологическим раствором объемом 10 мл. Поскольку Definity в настоящее время одобрен только для эхокардиографии, исследователи обратились в FDA с просьбой подать заявку на новый препарат для оценки ТАХЭ с помощью CEUS.

Все изображения CEUS будут выполняться с использованием двойного B-режима (используемого для обнаружения анатомических особенностей) и режима нелинейного контраста (для определения ультразвукового контрастного вещества). Низкий механический индекс (<0,1) будет использоваться для минимизации разрушения микропузырьков во время визуализации. Будут использоваться стандартные пары частот нелинейной визуализации в программном обеспечении контрастной визуализации (передача на частоте 2 МГц, прием на гармонике 4 МГц), а настройки усиления будут отрегулированы для минимизации нелинейных сигналов перед введением контраста. Кроме того, фокальная зона будет размещена примерно на глубине поражения, чтобы максимизировать генерацию нелинейных сигналов во время CEUS. Во время первой инъекции контраста будет выполняться 2D CEUS с использованием пакета нелинейной визуализации с кодированными гармониками на аппарате. Приблизительная средняя линия опухоли будет визуализироваться до тех пор, пока не будет достигнуто гомогенное контрастирование печени (приблизительно через 45 секунд после инъекции), после чего будет проведена визуализация опухоли. Затем развертки будут получены в сагиттальной плоскости перед возвратом в исходную плоскость. Визуализация будет продолжаться до тех пор, пока не будет наблюдаться вымывание контраста (примерно 3-4 минуты), после чего данные будут сохранены в цифровом виде для последующего просмотра. Между инъекциями будет соблюдаться пятнадцатиминутный период ожидания, чтобы обеспечить полное удаление ультразвукового контрастного вещества. Затем в режиме 4D будет выбрана интересующая область, охватывающая весь объем и край опухоли. Исходное изображение опухоли будет повторяться в 4D-режиме в градациях серого B-режиме. Вторая болюсная инъекция до 0,6 мл Definity с последующей промывкой 10 мл физиологического раствора будет снова вводиться во время непрерывной визуализации опухоли в 4D, в которой используется пакет кодированных гармоник аппарата. Данные будут получены до тех пор, пока не будет наблюдаться вымывание контраста, а затем будут сохранены в цифровом виде в формате цифровых изображений и связи в медицине (DICOM) для последующего просмотра.