Vyhodnocení chemoembolizace ultrazvukem s kontrastem

Jedná se o otevřenou, nerandomizovanou studii, která bude provedena na třech klinických pracovištích. Předmětem populace budou pacienti podstupující transarteriální chemoembolizaci pro léčbu hepatocelulárního karcinomu (HCC) na Thomas Jefferson University, The University of California, San Diego a Vanderbilt University. Pacienti podstoupí kontrastní ultrazvukové vyšetření (CEUS) ráno před embolizací, přibližně jeden týden po embolizaci a po měsíčním sledování MRI (naplánováno jako součást jejich klinické standardní péče).

Tato studie se bude skládat až z 210 dospělých (70 na instituci) podstupujících transarteriální chemoembolizaci pro léčbu HCC rozdělených rovnoměrně mezi Thomas Jefferson University, The University of California, San Diego a Vanderbilt University.

Pacienti budou identifikováni a následně osloveni z praxe hepatologie/transplantační chirurgie a intervenční radiologie každého pracoviště (spoluřešiteli hepatologie nebo intervenční radiologie každého pracoviště). Vyšetřovatel nebo koordinátor výzkumu vysvětlí pacientovi studii. Pacient bude mít čas zvážit rizika a přínosy studie a položit otázky týkající se účasti. Formulář souhlasu bude zkontrolován s pacientem. Kompletní anamnéza a fyzikální vyšetření budou získány od odesílajícího lékaře pacienta. Pokud je subjektem žena ve fertilním věku, podstoupí před každou studií CEUS těhotenský test moči (jehož výsledky budou subjektu k dispozici před zahájením studie). V případě, že se u pacienta objeví léze, u které se očekává, že bude obtížně viditelná na ultrazvuku (například menší léze umístěné vysoko na kopuli jater), bude rychle provedeno ultrazvukové zobrazení ve stupních šedi, aby bylo zajištěno, že léze bude viditelná na ultrazvuku a že pacient je vhodný pro zařazení do studie.

Pacienti podstoupí celkem tři samostatná CEUS vyšetření. Tato vyšetření se budou skládat ze základní studie ráno před terapií TACE, studie 1–2 týdny po léčbě, která se bude shodovat s klinickým sledováním po zákroku intervenčním radiologem, a studie přibližně jeden měsíc po léčbě, když se pacienti vrátí pro klinicky plánované sledování CE-CT/MRI. Pokud se pacient nedostaví na 1-2 týdenní CEUS vyšetření, nebude vyloučen ze závěrečného ultrazvukového vyšetření. Postupy a vybavení pro tuto studii budou používány v souladu se standardními klinickými protokoly a správnými klinickými postupy, které již v našich nemocnicích existují.

První tři případy v každé instituci (výchozí stav a alespoň jedno následné sledování) budou provedeny pod vedením alespoň jednoho z PI studie, aby byla zajištěna standardizace mezi všemi třemi pracovišti. Ultrazvukové vyšetření bude provádět kvalifikovaný sonograf. Bude vyvinuto úsilí, aby všechny skeny CEUS prováděl stejný specializovaný sonograf, což nám umožní vyhodnotit závislost operátora. Během ultrazvukového vyšetření bude pacient požádán, aby ležel v poloze na zádech a do povrchové žíly (nejlépe do předloktní žíly) se zavede kanyla 20-22 gauge. Ultrazvukové zobrazování bude prováděno pomocí nejmodernějšího skeneru Logiq E9 s širokospektrým konvexním převodníkem C1-5-D a širokospektrým 4D převodníkem v reálném čase RAB2-5-D (GE Healthcare, Wauwatosa, WI). V rámci této studie vyšetřovatelé vyčlenili rozpočet na nákup 3 4D sond (které nejsou běžně dostupné v klinické praxi) a instalaci ultrazvukových volumetrických a kontrastních zobrazovacích balíčků, které poskytují 2D a 4D CEUS schopnosti. V případě, že má pacient k léčbě naplánované více lézí, budou na CEUS nezávisle zobrazeny až 2 léze. Pacienti nejprve podstoupí 2D základní zobrazení. Provede se měření v B-módu a rozmítání léze v transverzální a sagitální rovině a následně standardní power Doppler imaging (PDI). Po základním zobrazení dostanou pacienti bolusovou IV injekci až 0,6 ml přípravku Definity, po které bude následovat výplach 10 ml fyziologického roztoku. Vzhledem k tomu, že Definity je v současné době schválena pouze pro echokardiografii, výzkumníci požádali FDA o žádost o nový lék pro CEUS hodnocení TACE.

Všechna zobrazení CEUS budou prováděna pomocí režimu zobrazení duálního B (používá se k lokalizaci anatomických rysů) a nelineárního kontrastu (k identifikaci ultrazvukové kontrastní látky). Pro minimalizaci destrukce mikrobublin během zobrazování bude použit nízký mechanický index (< 0,1). Bude použito standardní párování nelineárních zobrazovacích frekvencí v softwaru pro kontrastní zobrazování (vysílání na 2 MHz, příjem na 4 MHz harmonické) a nastavení zisku bude upraveno tak, aby se minimalizovaly nelineární signály před injekcí kontrastu. Navíc bude ohnisková zóna umístěna v přibližné hloubce léze, aby se maximalizovalo generování nelineárních signálů během CEUS. Během první kontrastní injekce bude 2D CEUS proveden pomocí kódovaného harmonického nelineárního zobrazovacího balíčku na jednotce. Přibližná střední linie nádoru bude zobrazena, dokud se nedosáhne homogenního zesílení jater (přibližně 45 sekund po injekci), následované zobrazením protažením nádoru. Rozmítání pak bude pořízeno v sagitální rovině před návratem do původní roviny. Zobrazování bude pokračovat, dokud není pozorováno vymytí kontrastu (přibližně 3-4 minuty), poté budou data digitálně uložena pro pozdější kontrolu. Mezi injekcemi bude dodržena patnáctiminutová čekací doba, aby se umožnilo úplné odstranění ultrazvukové kontrastní látky. Oblast zájmu zahrnující celý objem nádoru a okraj bude poté vybrána ve 4D režimu. Základní zobrazení nádoru bude opakováno ve 4D režimu v B-módu ve stupních šedi. Druhá bolusová injekce až 0,6 ml Definity následovaná propláchnutím 10 ml fyziologického roztoku bude opět podána během kontinuálního zobrazování nádoru ve 4D, které využívá balíček kódovaných harmonických složek přístroje. Data budou získávána, dokud nebude pozorováno vymytí kontrastu, a poté digitálně uložena ve formátu digitálního zobrazování a komunikace v medicíně (DICOM) pro pozdější kontrolu.