Évaluation par échographie de contraste de la chimioembolisation

Il s'agit d'un essai ouvert et non randomisé qui sera mené sur trois sites cliniques. La population concernée sera constituée de patients subissant une chimioembolisation transartérielle pour le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC) à l'Université Thomas Jefferson, à l'Université de Californie à San Diego et à l'Université Vanderbilt. Les patients recevront une échographie de contraste (CEUS) le matin avant l'embolisation, environ une semaine après l'embolisation, et lors de leur suivi IRM d'un mois (prévu dans le cadre de leur norme de soins cliniques).

Cet essai comprendra jusqu'à 210 adultes (70 par établissement) subissant une chimioembolisation transartérielle pour le traitement du CHC répartis également entre l'Université Thomas Jefferson, l'Université de Californie à San Diego et l'Université Vanderbilt.

Les patients seront identifiés et approchés consécutivement à partir des pratiques d'hépatologie/chirurgie de transplantation et de radiologie interventionnelle de chaque établissement (par les co-investigateurs d'hépatologie ou de radiologie interventionnelle de chaque site). Un investigateur ou un coordinateur de recherche expliquera l'étude au patient. Le patient aura le temps d'examiner les risques et les avantages de l'étude et de poser des questions sur la participation. Un formulaire de consentement sera examiné avec le patient. Une anamnèse complète et un examen physique seront obtenus auprès du médecin traitant du patient. Si le sujet est une femme en âge de procréer, elle subira un test de grossesse urinaire avant chaque étude CEUS (dont les résultats seront mis à la disposition du sujet avant le début de l'étude). Dans le cas où un patient présente une lésion qui devrait être difficile à voir à l'échographie (par exemple, des lésions plus petites situées en haut du dôme du foie), une échographie en niveaux de gris sera rapidement réalisée pour s'assurer que la lésion est visible à l'échographie et que le patient est apte à être inclus dans l'étude.

Les patients subiront un total de trois examens CEUS distincts. Ces examens comprendront l'étude de référence le matin avant le traitement TACE, une étude 1 à 2 semaines après le traitement qui coïncidera avec le suivi clinique post-intervention par le radiologue interventionnel, et une étude environ un mois après le traitement lorsque les patients reviendront. pour le suivi CE-CT/IRM programmé cliniquement. Si le patient ne se présente pas à l'examen CEUS de 1 à 2 semaines, il ne sera pas exclu de l'examen échographique final. Les procédures et l'équipement pour cet essai seront utilisés conformément aux protocoles cliniques standard et aux bonnes pratiques cliniques déjà en place dans nos hôpitaux.

Les trois premiers cas dans chaque établissement (de référence et au moins un suivi) seront effectués sous la direction d'au moins un des PI de l'étude afin d'assurer la normalisation entre les trois sites. Les examens échographiques seront effectués par un échographiste qualifié. Des efforts seront faits pour que toutes les échographies ECUS soient effectuées par le même échographiste dédié, ce qui nous permettra d'évaluer la dépendance à l'opérateur. Lors de l'examen échographique, le patient sera invité à s'allonger en décubitus dorsal et une canule de calibre 20-22 sera placée dans une veine superficielle (de préférence une veine antécubitale). L'imagerie par ultrasons sera réalisée à l'aide d'un scanner Logiq E9 de pointe avec un transducteur convexe à large spectre C1-5-D et un transducteur 4D en temps réel à large spectre RAB2-5-D (GE Healthcare, Wauwatosa, WI). Dans le cadre de cette étude, les chercheurs ont budgété l'achat de 3 sondes 4D (non disponibles en routine dans la pratique clinique) et l'installation des packages d'imagerie volumétrique et de contraste par ultrasons de GE qui fournissent des capacités CEUS 2D et 4D. Dans le cas où le patient a plusieurs lésions prévues pour le traitement, jusqu'à 2 lésions seront imagées indépendamment sur CEUS. Les patients subiront d'abord une imagerie de référence 2D. Des mesures en mode B et des balayages de la lésion dans les plans transversal et sagittal seront effectués, suivis d'une imagerie Doppler puissance standard (PDI). Après l'imagerie de base, les patients recevront une injection intraveineuse en bolus d'un maximum de 0,6 ml de Definity, suivie d'un rinçage de 10 cc de solution saline. Étant donné que Definity n'est actuellement approuvé que pour l'échocardiographie, les chercheurs ont demandé à la FDA une demande de nouveau médicament expérimental pour l'évaluation CEUS de TACE.

Toutes les imageries CEUS seront réalisées en utilisant le mode d'imagerie double mode B (utilisé pour localiser les caractéristiques anatomiques) et le mode d'imagerie à contraste non linéaire (pour identifier l'agent de contraste ultrasonore). Un indice mécanique faible (< 0,1) sera utilisé pour minimiser la destruction des microbulles lors de l'imagerie. Les appariements de fréquences d'imagerie non linéaires standard dans le logiciel d'imagerie de contraste seront utilisés (transmission à 2 MHz, réception à l'harmonique de 4 MHz), et les paramètres de gain seront ajustés pour minimiser les signaux non linéaires avant l'injection de contraste. De plus, la zone focale sera placée à la profondeur approximative de la lésion pour maximiser la génération de signaux non linéaires pendant le CEUS. Au cours de la première injection de contraste, ECUS 2D sera effectuée en utilisant le package d'imagerie non linéaire des harmoniques codés sur l'unité. La ligne médiane approximative de la tumeur sera imagée jusqu'à ce qu'une amélioration homogène du foie soit obtenue (environ 45 secondes après l'injection), suivie de balayages d'imagerie à travers la tumeur. Les balayages seront alors acquis dans le plan sagittal, avant de revenir au plan d'origine. L'imagerie se poursuivra jusqu'à ce que le lavage de contraste soit observé (environ 3 à 4 minutes), après quoi les données seront stockées numériquement pour un examen ultérieur. Une période d'attente de quinze minutes sera observée entre les injections pour permettre une élimination complète du produit de contraste échographique. Une région d'intérêt englobant l'ensemble du volume et de la marge de la tumeur sera ensuite sélectionnée en mode 4D. L'imagerie de base de la tumeur sera répétée en mode 4D en mode B en niveaux de gris. Une seconde injection bolus de jusqu'à 0,6 ml de Definity suivie d'un rinçage salin de 10 cc sera à nouveau administrée pendant l'imagerie tumorale continue en 4D, qui utilise le package d'harmoniques codées de la machine. Les données seront obtenues jusqu'à ce que l'élimination du contraste soit observée, puis stockées numériquement au format d'imagerie numérique et de communication en médecine (DICOM) pour un examen ultérieur.