Evaluación de la quimioembolización con ultrasonido mejorado

Este es un ensayo abierto, no aleatorizado que se llevará a cabo en tres centros clínicos. La población de sujetos serán pacientes sometidos a quimioembolización transarterial para el tratamiento del carcinoma hepatocelular (CHC) en la Universidad Thomas Jefferson, la Universidad de California, San Diego y la Universidad de Vanderbilt. Los pacientes recibirán un examen de ultrasonido mejorado con contraste (CEUS) la mañana antes de la embolización, aproximadamente una semana después de la embolización y en su seguimiento de MRI de un mes (programado como parte de su estándar de atención clínica).

Este ensayo consistirá en hasta 210 adultos (70 por institución) que se someterán a quimioembolización transarterial para el tratamiento de HCC divididos en partes iguales entre la Universidad Thomas Jefferson, la Universidad de California, San Diego y la Universidad de Vanderbilt.

Los pacientes serán identificados y abordados consecutivamente desde las prácticas de Hepatología / Cirugía de Trasplante y Radiología Intervencionista de cada institución (por los co-investigadores de Hepatología o Radiología Intervencionista de cada sitio). Un investigador o coordinador de investigación le explicará el estudio al paciente. Se le dará tiempo al paciente para considerar los riesgos y beneficios del estudio y para hacer preguntas sobre su participación. Se revisará un formulario de consentimiento con el paciente. Se obtendrá una historia completa y un examen físico del médico remitente del paciente. Si el sujeto es una mujer en edad fértil, se le realizará una prueba de embarazo en orina antes de cada estudio CEUS (cuyos resultados se pondrán a disposición del sujeto antes del inicio del estudio). En el caso de que un paciente presente una lesión que se espera que sea difícil de ver en la ecografía (por ejemplo, lesiones más pequeñas ubicadas en la parte alta de la cúpula del hígado), se realizarán rápidamente ecografías en escala de grises para garantizar que la lesión sea visible en la ecografía y que el paciente es apto para la inclusión en el estudio.

Los pacientes se someterán a un total de tres exámenes CEUS separados. Estos exámenes consistirán en el estudio de referencia la mañana anterior a la terapia TACE, un estudio 1-2 semanas después del tratamiento que coincidirá con el seguimiento clínico posterior al procedimiento realizado por el radiólogo intervencionista, y un estudio aproximadamente un mes después del tratamiento cuando los pacientes regresen. para el seguimiento de CE-CT/MRI clínicamente programado. Si el paciente no se presenta al examen CEUS de 1 a 2 semanas, no será excluido del examen de ultrasonido final. Los procedimientos y el equipo para este ensayo se utilizarán de acuerdo con los protocolos clínicos estándar y las buenas prácticas clínicas que ya existen en nuestros hospitales.

Los primeros tres casos en cada institución (línea de base y al menos un seguimiento) se realizarán bajo la guía de al menos uno de los PI del estudio para garantizar la estandarización entre los tres sitios. Los exámenes de ultrasonido serán realizados por un ecografista calificado. Se harán esfuerzos para que todos los escaneos CEUS sean realizados por el mismo ecografista dedicado, lo que nos permitirá evaluar la dependencia del operador. Durante el examen de ultrasonido, se le pedirá al paciente que se acueste en posición supina y se colocará una cánula de calibre 20-22 en una vena superficial (preferiblemente una vena antecubital). Las imágenes por ultrasonido se realizarán utilizando un escáner Logiq E9 de última generación con un transductor convexo de amplio espectro C1-5-D y un transductor 4D en tiempo real de amplio espectro RAB2-5-D (GE Healthcare, Wauwatosa, WI). Como parte de este estudio, los investigadores han presupuestado la compra de 3 sondas 4D (no disponibles de forma rutinaria en la práctica clínica) y la instalación de paquetes de imágenes volumétricas y de contraste de ultrasonido de GE que brindan capacidades CEUS 2D y 4D. En el caso de que el paciente tenga múltiples lesiones programadas para tratamiento, se obtendrán imágenes de hasta 2 lesiones de forma independiente en CEUS. Los pacientes primero se someterán a imágenes de referencia 2D. Se realizarán mediciones en modo B y barridos de la lesión en los planos transversal y sagital, seguidos de imágenes Doppler de potencia estándar (PDI). Después de la obtención de imágenes de referencia, los pacientes recibirán una inyección en bolo IV de hasta 0,6 ml de Definity, seguida de un lavado con solución salina de 10 cc. Dado que Definity actualmente solo está aprobado para ecocardiografía, los investigadores solicitaron a la FDA una solicitud de nuevo fármaco en investigación para la evaluación CEUS de TACE.

Todas las imágenes de CEUS se realizarán utilizando el modo B dual (utilizado para localizar características anatómicas) y el modo de imágenes de contraste no lineal (para identificar el agente de contraste de ultrasonido). Se utilizará un índice mecánico bajo (< 0,1) para minimizar la destrucción de microburbujas durante la obtención de imágenes. Se utilizarán los emparejamientos de frecuencia de imágenes no lineales estándar en el software de imágenes de contraste (transmitiendo a 2 MHz, recibiendo en el armónico de 4 MHz), y la configuración de ganancia se ajustará para minimizar las señales no lineales antes de la inyección de contraste. Además, la zona focal se colocará a la profundidad aproximada de la lesión para maximizar la generación de señales no lineales durante la CEUS. Durante la primera inyección de contraste, se realizará CEUS 2D utilizando el paquete de imágenes no lineales de armónicos codificados en la unidad. Se tomarán imágenes de la línea media aproximada del tumor hasta que se logre un realce hepático homogéneo (aproximadamente 45 segundos después de la inyección), seguido de barridos de imágenes a través del tumor. Luego se adquirirán barridos en el plano sagital, antes de volver al plano original. La obtención de imágenes continuará hasta que se observe un lavado de contraste (aproximadamente 3-4 minutos), después de lo cual los datos se almacenarán digitalmente para una revisión posterior. Se observará un período de espera de quince minutos entre las inyecciones para permitir la eliminación completa del agente de contraste por ultrasonido. A continuación, se seleccionará una región de interés que abarque todo el volumen y el margen del tumor en el modo 4D. La imagen de referencia del tumor se repetirá en modo 4D en modo B en escala de grises. Se volverá a administrar una segunda inyección en bolo de hasta 0,6 ml de Definity seguida de 10 cc de solución salina durante la adquisición continua de imágenes del tumor en 4D, que utiliza el paquete de armónicos codificados de la máquina. Los datos se obtendrán hasta que se observe el lavado de contraste y luego se almacenarán digitalmente en formato de imágenes digitales y comunicaciones en medicina (DICOM) para una revisión posterior.