依折麦布对肝移植候选者慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的研究 (EZE-2) (EZE-2)
依折麦布对肝移植候选者慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的初步研究 (EZE-2)
研究概览
详细说明
丙型肝炎病毒 (HCV) 感染影响着世界上超过 1.7 亿人和智利的 80.000 人。 在美国，它导致的死亡人数超过 HIV 感染，并且是智利肝移植的主要原因。 尽管治疗方法随着新的直接抗病毒药物 (DAA) 的出现而不断提高，反应率也在不断提高，但这些新方法仍存在一些问题，包括毒性、需要使用干扰素和利巴韦林、复杂的治疗算法、高成本、在某些人群中效果有限（肝移植患者）和药物相互作用。 作为 DAA 的替代或补充，越来越多地探索针对病毒周期所需宿主因子的治疗。 HCV 与宿主脂质途径有非常密切的联系，改变脂质分布，与脂蛋白结合并利用胆固醇受体和细胞内脂肪代谢机制。 最近有报道称，NPC1L1（Niemann-Pick C1-like 1）是胆固醇的肠道受体，可作为 HCV 的进入因子。 有趣的是，这种受体不仅在肠细胞中表达（吸收内源性和饮食中的胆固醇），而且在肝细胞的小管膜中表达，在那里它起到吸收分泌到小管腔中的胆固醇的作用。 因此，NPC1L1 是胆固醇肠肝循环中的关键转运蛋白。 最初的体外和体内数据表明，用依折麦布阻断该受体可延迟这些模型的感染。 此外，曾报道一例患者在3次治疗失败后，用依折麦布治疗清除了HCV RNA，这也是依折麦布对人类疗效的首次报道。 鉴于这些观察结果，研究人员假设 HCV 具有肠肝循环，分泌到胆汁中，然后通过与 NPC1L1 相关联在小管膜或肠道中重吸收，其路径类似于人类的胆固醇循环。
在受感染人类的胆汁和粪便中检测到 HCV RNA 的观察结果进一步支持了这种可能性。 为了证明这一假设，研究人员建议评估依折麦布治疗对 HCV 感染者的影响。 依折麦布是一种经批准且通常安全的药物，用于治疗高胆固醇血症。将评估血浆和粪便中的 HCV RNA 和核心抗原。 用依折麦布拮抗 NPC1L1 后胆汁或粪便中 HCV 载量的增加将支持 HCV 在小管膜或肠道水平重吸收的观点。 拟议研究的第二部分将在 12 名患有慢性丙型肝炎并被列为肝移植的患者中进行。 肝移植后移植物再感染是普遍的。 在这里，研究人员预计依折麦布的使用将通过延迟甚至预防某些患者的肝脏再感染来直接影响移植物的再感染时间。 如果这项研究成功，它肯定会对肝移植患者的新型管理策略的设计产生巨大的影响。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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RM
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Santiago、RM、智利、833-0024
- 招聘中
- Departamento de Gastroenterología, Pontificia Universidad Católica de Chile
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接触：
- Alejandro Soza, MD
- 电话号码：56-22-6397780
- 邮箱：asoza@med.puc.cl
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接触：
- Hugo Monrroy, MD
- 电话号码：56-22-6397780
- 邮箱：hmonrroy@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 慢性丙型肝炎定义为可检测到 HCV RNA 超过 6 个月。
- 年龄 > 18 岁。
- 目前没有 HCV 抗病毒治疗。
- 前 2 个月内未服用血脂异常药物。
- 列在国家肝移植候补名单中，估计移植时间为 3 个月或更短时间，无论是肝硬化并发症还是肝细胞癌。
- 没有可能改变胆道或肠道解剖结构的腹部手术。
- HCV RNA 水平 > 10.000 IU/mL。
- 没有谷甾醇血症的证据。
- 尿液妊娠试验阴性（女性）。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 乙型肝炎或 HIV 合并感染。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：肝移植候选人
依折麦布剂量为 10 mg/d，持续 12 周。
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依泽替米贝 10 毫克每天移植前后
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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控制病毒载量
大体时间：肝移植后4周
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肝移植后 4 周测量的 HCV 病毒载量低于移植前病毒载量的患者比例。
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肝移植后4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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持续的病毒学反应
大体时间：12周
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完成治疗 12 周后 HCV 病毒载量 < 25 IU/mL 的参与者百分比。
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12周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Agnello V, Abel G, Elfahal M, Knight GB, Zhang QX. Hepatitis C virus and other flaviviridae viruses enter cells via low density lipoprotein receptor. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Oct 26;96(22):12766-71. doi: 10.1073/pnas.96.22.12766.
- Allain CC, Poon LS, Chan CS, Richmond W, Fu PC. Enzymatic determination of total serum cholesterol. Clin Chem. 1974 Apr;20(4):470-5. No abstract available.
- Beld M, Sentjens R, Rebers S, Weel J, Wertheim-van Dillen P, Sol C, Boom R. Detection and quantitation of hepatitis C virus RNA in feces of chronically infected individuals. J Clin Microbiol. 2000 Sep;38(9):3442-4. doi: 10.1128/JCM.38.9.3442-3444.2000.
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- Temel RE, Tang W, Ma Y, Rudel LL, Willingham MC, Ioannou YA, Davies JP, Nilsson LM, Yu L. Hepatic Niemann-Pick C1-like 1 regulates biliary cholesterol concentration and is a target of ezetimibe. J Clin Invest. 2007 Jul;117(7):1968-78. doi: 10.1172/JCI30060.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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研究记录更新
最后更新发布 (估计)
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