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간이식 대상자의 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염에 대한 에제티미브 연구(EZE-2) (EZE-2)

2016년 5월 10일 업데이트: Alejandro Soza, MD, Pontificia Universidad Catolica de Chile

간이식 대상자의 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염에 대한 에제티미브의 파일럿 연구(EZE-2)

NPC1L1은 콜레스테롤의 장간 순환에서 중요한 수송체입니다. 초기 시험관내 및 생체내 데이터는 에제티미브로 이 수용체를 차단하는 것이 이들 모델에서 감염을 지연시킨다는 것을 보여줍니다. 연구자들은 HCV가 담즙에서 분비되고 사람의 콜레스테롤 순환과 유사한 경로를 따라 NPC1L1과 관련하여 세관 막이나 장에서 재흡수되는 장간 순환을 가지고 있다고 가정합니다. 이 가설을 입증하기 위해 연구자들은 HCV 감염을 피하거나 지연시키기 위해 간 이식을 받는 HCV 감염 개체에서 에제티미브 치료의 효과를 평가할 것을 제안합니다. 이를 위해 연구자들은 간이식을 위해 등재된 만성 C형 간염 환자 12명에게 에제티미브 10 mg/d를 12주 동안 투여할 것을 제안한다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 감염은 세계에서 1억 7천만 명 이상, 칠레에서 80,000명 이상에게 영향을 미칩니다. 그것은 미국에서 HIV 감염보다 더 많은 사망을 초래하고 칠레에서 간 이식의 주요 원인입니다. 반응률이 증가하는 새로운 직접 항바이러스제(DAA)로 치료법이 발전하고 있지만 이러한 새로운 접근법에는 독성, 인터페론 및 리바비린 사용의 필요성, 복잡한 치료 알고리즘, 높은 비용, 특정 그룹의 제한된 유효성 등 몇 가지 문제가 있습니다. (간 이식 환자) 및 약물 상호 작용. 바이러스 주기에 필요한 숙주 요인을 표적으로 하는 치료법은 DAA의 대안 또는 보완책으로 점점 더 탐구되고 있습니다. HCV는 숙주 지질 경로와 매우 밀접하게 연결되어 지질 프로파일을 변경하고, 지단백질에 결합하여 순환하고, 콜레스테롤 수용체 및 지방 대사의 세포내 메커니즘을 사용합니다. 최근 콜레스테롤의 장내 수용체인 NPC1L1(Niemann-Pick C1-like 1)이 HCV의 진입 인자로 작용하는 것으로 기술되었습니다. 흥미롭게도, 이 수용체는 장세포(내인성 콜레스테롤과 식이성 콜레스테롤 모두 흡수)에서 발현될 뿐만 아니라 간세포의 세관 막에서도 발현되어 세관 내강으로 분비된 콜레스테롤을 흡수하는 기능을 합니다. 따라서 NPC1L1은 콜레스테롤의 장간 순환에서 중요한 수송체입니다. 초기 시험관내 및 생체내 데이터는 에제티미브로 이 수용체를 차단하는 것이 이 모델에서 감염을 지연시키는 결과를 가져온다는 것을 보여줍니다. 또한 3번의 치료 실패 후 에제티미브 치료로 HCV RNA를 제거한 환자의 사례가 보고되어 사람에서 에제티미브의 효과가 처음으로 보고되었습니다. 이러한 관찰에 비추어 연구자들은 HCV가 담즙에서 분비되고 NPC1L1과 관련하여 세관 막 또는 장에서 재흡수되는 장간 순환을 가지고 있으며 인간의 콜레스테롤 순환과 유사한 경로를 따른다고 가정합니다.

이러한 가능성은 HCV RNA가 감염된 인간의 담즙과 대변에서 검출되었다는 관찰에 의해 추가로 뒷받침됩니다. 이 가설을 입증하기 위해 연구자들은 HCV 감염 개체에서 에제티미브 치료의 효과를 평가할 것을 제안합니다. Ezetimibe는 고콜레스테롤혈증 관리에 사용되는 승인되고 일반적으로 안전한 약물입니다. 혈장 및 대변 내 HCV RNA 및 핵심 항원을 평가할 것입니다. ezetimibe로 NPC1L1을 길항한 후 담즙 또는 분변 HCV 로드의 증가는 HCV가 세관 막 또는 장 수준에서 재흡수된다는 개념을 뒷받침합니다. 제안된 연구의 두 번째 부분은 만성 C형 간염을 앓고 있고 간 이식 목록에 있는 12명의 환자에서 수행될 것입니다. 간 이식 후 이식편 재감염은 보편적입니다. 여기에서 연구자들은 ezetimibe의 사용이 일부 환자의 간 재감염을 지연시키거나 심지어 예방함으로써 이식편의 재감염 시간에 직접적인 영향을 미칠 것으로 예상합니다. 이 연구가 성공한다면 간 이식 환자를 위한 새로운 관리 전략 설계에 엄청난 영향을 미칠 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

12

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 칠레
    • RM
      • Santiago, RM, 칠레, 833-0024
        • 모병
        • Departamento de Gastroenterología, Pontificia Universidad Católica de Chile
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 6개월 이상 검출 가능한 HCV RNA로 정의되는 만성 C형 간염.
  • 나이 > 18세.
  • 현재 HCV 항바이러스 치료가 없습니다.
  • 이전 2개월 동안 이상지질혈증에 대한 약물 복용 없음.
  • 간경화 합병증 또는 간세포 암종으로 인해 이식 예상 시간이 3개월 이하인 간 이식에 대한 국가 대기자 명단에 등재됨.
  • 담즙이나 장의 해부학적 구조를 바꿀 수 있는 복부 수술은 없습니다.
  • HCV RNA 수준 > 10.000 IU/mL.
  • 시토스테롤혈증의 증거 없음.
  • 소변에서 음성 임신 검사(여성의 경우).
  • 서명된 사전 동의 문서.

제외 기준:

  • B형 간염 또는 HIV 동시 감염.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 간 이식 후보자
12주 동안 10 mg/d 용량의 에제티미브.
의약품: 에제티미브
이식 전후 에제티미브 1일 10mg

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
통제된 바이러스 부하
기간: 간 이식 4주 후
간 이식 후 4주에 측정된 이식 전 바이러스 부하보다 낮은 HCV 바이러스 부하를 가진 환자의 비율.
간 이식 4주 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
지속적인 바이러스 반응
기간: 12주
치료 완료 12주 후 HCV 바이러스 부하가 < 25 IU/mL인 참가자의 비율.
12주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Pontificia Universidad Catolica de Chile

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 5월 1일

연구 완료 (예상)

2016년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 5월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 5월 10일

처음 게시됨 (추정)

2016년 5월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 5월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 5월 10일

마지막으로 확인됨

2016년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 12-199b

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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