Az ezetimib vizsgálata krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzésre májtranszplantációra jelölteknél (EZE-2) (EZE-2)

A hepatitis C vírus (HCV) által okozott fertőzés több mint 170 millió embert érint a világon, és 80 000 embert Chilében. Több halálesetet okoz, mint a HIV-fertőzés az Egyesült Államokban, és a májátültetések vezető oka Chilében. Annak ellenére, hogy a kezelések új, direkt vírusellenes szerekkel (DAA) fejlődnek, növekvő válaszarány mellett, ezekkel az új megközelítésekkel számos probléma merül fel, beleértve a toxicitást, az interferon és ribavirin alkalmazásának szükségességét, a komplex kezelési algoritmusokat, a magas költségeket, a korlátozott hatékonyságot bizonyos csoportokban. (májtranszplantált betegek) és gyógyszerkölcsönhatások. A vírusciklushoz szükséges gazdatényezőket célzó kezeléseket egyre inkább feltárják a DAA alternatívájaként vagy kiegészítéseként. A HCV nagyon bensőséges kapcsolatban áll a gazdaszervezet lipidpályáival, megváltoztatja a lipidprofilt, lipoproteinekhez kötve kering, és koleszterinreceptorokat és a zsíranyagcsere intracelluláris mechanizmusait alkalmazza. A közelmúltban leírták, hogy az NPC1L1 (Niemann-Pick C1-like 1), a koleszterin intestinalis receptora a HCV belépési faktoraként szolgál. Érdekes módon ez a receptor nem csak az enterocitákban expresszálódik (mind az endogén, mind az étrendi koleszterint felszívja), hanem a hepatocyta csatornamembránjában is, ahol a csatorna lumenébe kiválasztott koleszterin elnyelésével működik. Az NPC1L1 ezért kulcsfontosságú transzporter a koleszterin enterohepatikus ciklusában. A kezdeti in vitro és in vivo adatok azt mutatják, hogy a receptor ezetimibbel történő blokkolása késlelteti a fertőzést ezekben a modellekben. Ezen túlmenően egy olyan beteg esetéről számoltak be, aki 3 sikertelen kezelési kísérlet után ezetimib-kezeléssel kitisztult a HCV RNS-ből, ami az első jelentés az ezetimib emberre gyakorolt ​​hatásáról. E megfigyelések fényében a kutatók azt feltételezik, hogy a HCV-nek enterohepatikus ciklusa van, amely az epében választódik ki, és vagy a csatorna membránjában, vagy a bélben az NPC1L1-hez társulva újra felszívódik, az emberben a koleszterin ciklusához hasonló utat követve.

Ezt a lehetőséget tovább támasztja az a megfigyelés, hogy HCV RNS-t mutattak ki fertőzött emberek epében és székletében. Ennek a hipotézisnek a bizonyítására a kutatók azt javasolják, hogy értékeljék az ezetimib-kezelés hatását HCV-fertőzött egyénekben. Az Ezetimib egy jóváhagyott és általában biztonságos gyógyszer, amelyet a hiperkoleszterinémia kezelésére használnak. Felmérik a HCV RNS-t és a magantigént a plazmában és a székletben. Az epe vagy széklet HCV-terhelésének növekedése az NPC1L1 ezetimibbel történő antagonizálása után alátámasztja azt az elképzelést, hogy a HCV újra felszívódik a csatorna membránjában vagy a bél szintjén. A javasolt vizsgálat második részét 12 krónikus hepatitis C-ben szenvedő, májátültetésre felírt betegen végzik el. A májátültetés utáni graft-újrafertőzés univerzális. A kutatók arra számítanak, hogy az ezetimib alkalmazása közvetlenül befolyásolja a graft újrafertőződési idejét, mivel egyes betegeknél késlelteti vagy akár megakadályozza a máj újrafertőződését. Ha ez a tanulmány sikeres lesz, annak óriási hatásai lesznek a májátültetett betegek új kezelési stratégiáinak kidolgozására.