DNA 疫苗疗法治疗慢性丙型肝炎病毒感染患者
2026年9月10日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
用于慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的治疗性 DNA 疫苗的 I 期试验
该 I 期试验研究脱氧核糖核酸 (DNA) 疫苗疗法在治疗长期持续或进展的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染患者中的副作用和最佳剂量。
由 DNA 制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应，以杀死表达 HCV 感染的癌细胞。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 确定 HCV DNA 疫苗的安全性，由 INO-8000（HCV 抗原 DNA）单独或与 INO-9012（白细胞介素 [IL]-12 佐剂 DNA）（编码白细胞介素 12 INO 的 DNA 质粒）共同给药-9012).
二。 根据 26 周时外周血单核细胞诱导产生的 HCV 特异性干扰素 (IFN)-γ，确定与 INO-8000（HCV 抗原 DNA）共同给药的 INO-9012（IL-12 佐剂 DNA）的剂量与 HCV 感染参与者的基线相比。
翻译目标：
I. 确定 INO-8000 与不同剂量的 INO-9012 在第 14 周和第 26 周时诱导 HCV 核糖核酸 (RNA) 水平 > 1 log 降低（或检测不到）的速率。
二。确定 INO-8000 与不同剂量的 INO-9012 在 26 周时诱导治疗结束时检测不到的 HCV RNA（治疗结束病毒学反应 - EVR）和在 36 周时持续病毒学反应（SVR）的速率.
三、确定 INO-8000 与不同剂量的 INO-9012 诱导分化簇 (CD)8 和 CD4 T 淋巴细胞反应的其他参数的速率，如流式细胞仪测量的，以及第 14 周和 26 周时对 HCV 抗原的抗体反应。
概要：这是 INO-9012 的剂量递增研究。
患者在第 0 天和第 4、12 和 24 周接受 INO-8000 肌肉注射 (IM) 和编码白细胞介素 12 INO-9012 的 DNA 质粒肌肉注射（剂量水平 2-4），然后进行电穿孔 (EP)。
完成研究治疗后，患者在第 48 周和第 76 周接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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San Juan、波多黎各、00936
- University of Puerto Rico
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Temple University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 预注册纳入标准
- 阳性 HCV RNA 证实存在活动性慢性 HCV 感染
愿意在研究参与期间使用充分的避孕措施以避免怀孕或怀孕；笔记：
- INO-8000 含或不含 INO-9012 在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
- 对于非绝经后的男性和女性（即，>= 12 个月的非治疗性闭经，通过促卵泡激素 [FSH] 证实，如果不进行激素替代）或手术绝育（男性输精管切除术或没有卵巢和/ 或女性的子宫），同意保持禁欲或使用高效或联合避孕方法，在治疗期间和至少在最后一次给药后的第 12 周内导致每年失败率 < 1%
- 禁欲只有在符合受试者喜欢的和通常的生活方式的情况下才可以接受；周期性禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
- 每年预期失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括男性绝育和荷尔蒙植入；或者，正确使用联合口服或注射激素避孕药和某些宫内节育器或两种方法（例如，两种屏障方法，如避孕套和宫颈帽）可以结合使用，以实现每年 < 1% 的失败率（屏障方法）必须始终辅以使用杀精子剂）
- 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的研究医生
- 如果男性研究参与者的女性伴侣在男性参与者正在研究期间怀孕，男性参与者应立即通知他的研究医生
- 愿意在研究期间避免过量饮酒；注意：过度使用被定义为平均每周饮用 >= 8 杯酒精饮料
- 愿意为协议中指定的研究测试提供血液样本
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 注册纳入标准
- 血清或血浆 HCV RNA 水平 >= 10,000 IU/mL
- 筛查 HCV 基因型，证明基因型 1
- 甲胎蛋白 (AFP) 水平在正常机构范围内或被研究者判断为无临床意义；例外：如果被认为具有临床意义，则必须在前 6 个月内进行肝脏影像学检查（例如超声、计算机断层扫描 [CT] 扫描、磁共振成像 [MRI]）显示没有肝细胞癌的证据
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
- 在第一次疫苗注射前 45 天获得的筛选实验室值（血清化学、血液学、凝血酶原时间 [PT]（国际标准化比率 [INR]）/活化部分凝血活酶时间 [APTT] 和肌酸磷酸激酶 [CPK]）第 0 天在机构正常范围内或被主要研究者 (PI) 和医疗监督员判断为无临床意义
- 12 导联心电图 (ECG) 显示正常心律；注意：如果有异常，那么异常必须被认为没有临床意义
排除标准：
- 预注册排除标准
- 既往 HCV 治疗失败
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 任何先前的 HCV 治疗 =< 注册前 6 个月
- 其他不受控制的免疫系统疾病
- 自身免疫性疾病、移植受者、其他免疫抑制，包括任何需要使用免疫抑制剂/免疫调节剂的并发疾病；例外：允许使用含眼药水和不经常吸入的皮质类固醇；允许在给药部位（上臂）以外的位置使用局部皮质类固醇；注意：所有全身性皮质类固醇必须在随机分组前至少 4 周停用；吸入皮质类固醇必须在随机分组前 >= 48 小时停药，并且在随机分组后 4 周内不允许超过 2 周的疗程
- 持续的乙型肝炎病毒 (HBV) 感染
- 纤维化或肝硬化（Metavir 2、3 和 4）的书面证据以及具有丙型肝炎显着肝外表现的受试者（例如具有终末器官表现症状或证据的冷球蛋白血症、肾脏疾病、2 型糖尿病或迟发性皮肤卟啉症
- 其他已知的严重肝病原因，包括慢性或急性乙型肝炎、急性甲型肝炎、血色素沉着症或纯合子 alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症
- 活动性恶性肿瘤；例外：非黑色素瘤皮肤癌在预注册前 >= 3 年完成诊断和治疗的癌症
- 具有现有功能移植物的主要器官移植史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 心律失常史，控制或非控制，包括室性和室上性心律失常
- 孕妇或哺乳期妇女；注意：孕妇被排除在本研究之外，因为 INO-8000 具有未知的潜在致畸或流产作用；因为用这种 DNA 疫苗治疗母亲后，哺乳婴儿有发生不良事件的未知但潜在的风险，如果母亲接受 INO-8000 治疗，则应停止母乳喂养
- 心脏预激综合征的当前诊断或病史（例如 沃尔夫-帕金森-怀特）
- 与预期给药部位相同的肢体上的金属植入物
- 纹身、疤痕、活动性病变或皮疹 =< 研究治疗的预期部位 2 厘米
- 过去 5 年内癫痫发作史的文件
- 心脏起搏器或其他植入装置
- 根据研究者的临床判断，任何情况都会使参与者处于不合理增加的风险中
- 注册排除标准
- 接受任何其他研究药物 =< 注册前 6 个月
- 归因于与 INO-8000 和 INO-9012 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（INO-8000、INO-9012、EP）
患者接受 INO-8000 IM 和编码白细胞介素 12 INO-9012 的 DNA 质粒 IM（剂量水平 2-4），然后在第 0 天和第 4、12 和 24 周接受 EP。
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相关研究
辅助研究
其他名称：
进行电穿孔
给定即时消息
其他名称：
给定即时消息
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性的发生率
大体时间：基线至 26 周
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版，将定义为初次接种疫苗后发生的不良事件。
将使用每个剂量水平的描述性统计数据总结每次剂量后经历 3 级或更严重不良事件和给药部位反应的参与者的百分比。
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基线至 26 周
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外周血单核细胞干扰素-γ产生的平均变化
大体时间：基线至 26 周
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外周血单核细胞干扰素-γ 产量的变化将基于方差模型的单向分析，使用来自所有剂量水平的数据，在 2 侧 5% 水平。
将计算在每个剂量水平登记的所有可评估参与者的外周血单核细胞产生 IFN-γ 的平均变化（和百分比变化）和相关的 95% 置信区间，并以探索性方式比较剂量水平图形方法、方差模型的单向分析等以确定剂量反应曲线。
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基线至 26 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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丙型肝炎病毒核糖核酸水平下降 > 1 个对数（或检测不到）的参与者百分比
大体时间：长达 26 周
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初级免疫反应终点的点估计值（以及相关的 95% 置信区间）将在每个组内进行估计，并使用卡方检验（或 Fisher 精确检验，如果数据保证）进行正式比较。
逻辑回归分析也将用于调整被认为对该人群至关重要的潜在基线协变量。
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长达 26 周
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在确定安全的剂量水平下，治疗结束时丙型肝炎病毒核糖核酸检测不到的参与者百分比
大体时间：26周
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将使用描述性统计和图形方法对研究的两个阶段进行免疫反应比较。
将生成描述性统计数据和简单的散点图以审查连续的免疫反应数据。
对于连续的免疫反应值，将使用 Wilcoxon 符号秩检验和配对样本 t 检验在每个剂量水平/组内探索每个生物标志物水平从基线到基线后时间点的实际变化和百分比变化。
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26周
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持续病毒学反应定义为检测不到丙型肝炎病毒核糖核酸
大体时间：36周
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将使用描述性统计和图形方法对研究的两个阶段进行免疫反应比较。
将生成描述性统计数据和简单的散点图以审查连续的免疫反应数据。
对于连续的免疫反应值，将使用 Wilcoxon 符号秩检验和配对样本 t 检验在每个剂量水平/组内探索每个生物标志物水平从基线到基线后时间点的实际变化和百分比变化。
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36周
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通过流式细胞术测量的 CD8 和 CD4 T 淋巴细胞反应，以及抗体反应，针对确定安全剂量水平的丙型肝炎病毒抗原
大体时间：长达 26 周
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将使用描述性统计和图形方法对研究的两个阶段进行免疫反应比较。
将生成描述性统计数据和简单的散点图以审查连续的免疫反应数据。
对于连续的免疫反应值，将使用 Wilcoxon 符号秩检验和配对样本 t 检验在每个剂量水平/组内探索每个生物标志物水平从基线到基线后时间点的实际变化和百分比变化。
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长达 26 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey M Jacobson、Mayo Clinic
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月6日
初级完成 (实际的)
2020年3月4日
研究完成 (估计的)
2027年3月9日
研究注册日期
首次提交
2016年4月27日
首先提交符合 QC 标准的
2016年5月12日
首次发布 (估计的)
2016年5月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月10日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2015-00558 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01-CN-2012-00042
- N01CN00042 (美国 NIH 拨款/合同)
- HHSN261201200042I
- MAY2013-02-01 (其他标识符：DCP)
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