DNA-vaccineterapi til behandling af patienter med kronisk hepatitis C-virusinfektion

Inklusionskriterier:

• INKLUSIONSKRITERIER FOR FORREGISTRERING
• Tilstedeværelse af aktiv, kronisk HCV-infektion bekræftet af positivt HCV-RNA

• Vilje til at bruge passende prævention for at undgå graviditet eller imprægnering i løbet af studiedeltagelsen; Bemærk:

  • Virkningerne af INO-8000 med eller uden INO-9012 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed
  • For mænd og kvinder, som ikke er postmenopausale (dvs. >= 12 måneders ikke-terapi-induceret amenoré, bekræftet af follikelstimulerende hormon [FSH], hvis ikke på hormonudskiftning) eller kirurgisk sterile (vasektomi hos mænd eller fravær af ovarier og /eller livmoder hos kvinder), enighed om at forblive afholdende eller bruge meget effektive eller kombinerede præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og mindst gennem uge 12 efter sidste dosis
  • Afholdenhed er kun acceptabelt, hvis det er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske eller post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
  • Eksempler på præventionsmetoder med en forventet fejlrate på < 1 % om året omfatter mandlig sterilisering og hormonimplantater; alternativt kan korrekt brug af kombinerede orale eller injicerede hormonelle præventionsmidler og visse intrauterine anordninger eller to metoder (f.eks. to barrieremetoder såsom et kondom og en cervikal hætte) kombineres for at opnå en fejlrate på < 1 % om året (barrieremetoder). skal altid suppleres med brug af et sæddræbende middel)
  • Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge
  • Hvis en kvindelig partner til en mandlig undersøgelsesdeltager bliver gravid, mens den mandlige deltager er i undersøgelsen, skal den mandlige deltager straks informere sin undersøgelseslæge
• Vilje til at undgå overdreven brug af alkohol under undersøgelsen; bemærk: overdreven brug defineres som at drikke >= 8 alkoholholdige drikkevarer om ugen i gennemsnit
• Vilje til at levere blodprøver til forskningstest specificeret i protokollen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• REGISTRERING INKLUSIONSKRITERIER
• Serum eller plasma HCV RNA niveau >= 10.000 IE/ml
• Screening af HCV-genotype, der viser genotype 1
• Alfa feto protein (AFP) niveauer inden for normale institutionelle grænser eller vurderet til at være ikke klinisk signifikant af investigator; Undtagelse: Hvis det vurderes at være klinisk signifikant, skal leverbilleddannelse være tilgængelig inden for de foregående 6 måneder (f.eks. ultralyd, computertomografi [CT]-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]), der ikke viser tegn på hepatocellulært karcinom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Screening af laboratorieværdier (serumkemi, hæmatologi, protrombintid [PT] (internationalt normaliseret forhold [INR])/aktiveret partiel tromboplastintid [APTT] og kreatinfosphokinase [CPK]) opnået op til 45 dage før administration af den første vaccineinjektion på dag 0 inden for det institutionelle normalområde eller vurderet til ikke at være klinisk signifikant af principal investigator (PI) og medicinsk monitor
• 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), der viser normal hjerterytme; bemærk: hvis der er abnormiteter, skal abnormiteterne anses for at være uden klinisk betydning

Ekskluderingskriterier:

• FØRREGISTRERING EXKLUSIONSKRITERIER
• Svigt af tidligere HCV-behandlinger
• Human immundefekt virus (HIV) infektion
• Enhver tidligere behandling for HCV =< 6 måneder før registrering
• Anden ukontrolleret immunkompromitterende sygdom
• Autoimmune lidelser, transplantationsmodtagere, anden immunsuppression, herunder enhver samtidig tilstand, der kræver brug af immunsuppressive/immunmodulerende midler; Undtagelse: øjendråberholdige og sjældne inhalationskortikosteroider er tilladt; topikale kortikosteroider er tilladt på andre steder end administrationsstedet (overarmen); Bemærk: Alle systemiske kortikosteroider skal seponeres mindst 4 uger før randomisering; inhalerede kortikosteroider skal seponeres >= 48 timer før randomisering, og forløb på mere end 2 uger er ikke tilladt inden for 4 uger efter randomisering
• Igangværende hepatitis B-virus (HBV) infektion
• Dokumenteret tegn på fibrose eller skrumpelever (Metavir 2, 3 og 4) og personer med signifikante ekstrahepatiske manifestationer af hepatitis C (såsom kryoglobulinemi med symptomer eller tegn på end-organ manifestationer, nyresygdom, type 2 diabetes eller porphyria cutanea tarda
• Andre kendte årsager til signifikant leversygdom, herunder kronisk eller akut hepatitis B, akut hepatitis A, hæmokromatose eller homozygot alfa-1 antitrypsinmangel
• Aktiv malignitet; undtagelse: ikke-melanom hudkræft kræft(er), for hvilke diagnose og behandling blev afsluttet >= 3 år før præregistrering
• Historie om større organtransplantationer med et eksisterende funktionelt transplantat
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Anamnese med hjertearytmi, kontrolleret eller ukontrolleret, inklusive ventrikulær og supraventrikulær arytmi
• Gravide eller ammende kvinder; Bemærk: Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi INO-8000 har et ukendt potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med denne DNA-vaccine, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med INO-8000
• Nuværende diagnose eller historie med hjerte-præ-excitationssyndromer (f. Wolff-Parkinson-White)
• Metalimplantater på samme lem som påtænkt administrationssted
• Tatoveringer, ar, aktive læsioner eller udslæt =< 2 cm af det påtænkte sted for undersøgelsesbehandlingen
• Dokumentation af anfaldshistorie inden for de seneste 5 år
• Pacemaker eller anden implanteret enhed
• Enhver betingelse, der efter investigators kliniske vurdering ville sætte en deltager i urimelig øget risiko
• REGISTRERING EXKLUSIONSKRITERIER
• Modtagelse af andre forsøgsmidler =< 6 måneder før registrering
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som INO-8000 og INO-9012