DNA vakcínová terapie při léčbě pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C

Kritéria pro zařazení:

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PŘED REGISTRACÍ
• Přítomnost aktivní, chronické HCV infekce potvrzené pozitivní HCV RNA

• Ochota používat vhodnou antikoncepci, aby se zabránilo otěhotnění nebo otěhotnění po dobu účasti ve studii; Poznámka:

  • Účinky INO-8000 s nebo bez INO-9012 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii
  • Pro muže a ženy, kteří nejsou postmenopauzální (tj. >= 12 měsíců neléčebně indukované amenorey, potvrzené folikuly stimulujícím hormonem [FSH], pokud nejsou na hormonální substituci) nebo chirurgicky sterilní (vasektomie u mužů nebo absence vaječníků a /nebo děloha u žen), souhlas zůstat abstinent nebo používat vysoce účinné nebo kombinované antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a alespoň do 12. týdne po poslední dávce
  • Abstinence je přijatelná pouze tehdy, je-li v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
  • Příklady antikoncepčních metod s očekávanou mírou selhání < 1 % ročně zahrnují mužskou sterilizaci a hormonální implantáty; alternativně lze správné používání kombinované perorální nebo injekční hormonální antikoncepce a určitých nitroděložních tělísek nebo dvou metod (např. nutno vždy doplnit použitím spermicidu)
  • Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
  • Pokud partnerka mužského účastníka studie otěhotní, zatímco mužský účastník je ve studii, mužský účastník by měl okamžitě informovat svého studijního lékaře
• Ochota vyhnout se nadměrné konzumaci alkoholu během studie; poznámka: nadměrné užívání je definováno jako pití >= 8 alkoholických nápojů za týden v průměru
• Ochota poskytnout vzorky krve pro výzkumné testy specifikované v protokolu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• REGISTRAČNÍ KRITÉRIA ZAHRNUTÍ
• Hladina HCV RNA v séru nebo plazmě >= 10 000 IU/ml
• Screening genotypu HCV, průkaz genotypu 1
• hladiny alfa feto proteinu (AFP) v rámci normálních institucionálních limitů nebo hodnocené zkoušejícím jako klinicky nevýznamné; Výjimka: Pokud je to považováno za klinicky významné, musí být během předchozích 6 měsíců k dispozici zobrazení jater (např. ultrazvuk, počítačová tomografie [CT], zobrazení magnetickou rezonancí [MRI]), které nevykazují žádné známky hepatocelulárního karcinomu
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Screeningové laboratorní hodnoty (chemie séra, hematologie, protrombinový čas [PT] (mezinárodní normalizovaný poměr [INR])/aktivovaný parciální tromboplastinový čas [APTT] a kreatinfosfokináza [CPK]) získané do 45 dnů před podáním první injekce vakcíny v den 0 v rámci ústavního normálního rozmezí nebo posouzeno jako klinicky nevýznamné hlavním zkoušejícím (PI) a lékařským monitorem
• 12svodový elektrokardiogram (EKG) ukazující normální srdeční rytmus; poznámka: pokud existují abnormality, pak tyto abnormality musí být považovány za bez klinického významu

Kritéria vyloučení:

• KRITÉRIA VYLOUČENÍ PŘEDREGISTRÁCÍ
• Selhání předchozích terapií HCV
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Jakákoli předchozí léčba HCV =< 6 měsíců před registrací
• Jiné nekontrolované onemocnění ohrožující imunitu
• Autoimunitní poruchy, příjemci transplantátu, jiná imunosuprese včetně jakéhokoli souběžného stavu vyžadujícího použití imunosupresivních/imunomodulačních činidel; Výjimka: jsou přípustné kortikosteroidy obsahující oční kapky a zřídka inhalační kortikosteroidy; topické kortikosteroidy jsou přípustné na jiných místech, než je místo podání (horní část paže); Poznámka: Všechny systémové kortikosteroidy musí být vysazeny nejméně 4 týdny před randomizací; inhalační kortikosteroidy musí být vysazeny >= 48 hodin před randomizací a cykly delší než 2 týdny nejsou přípustné během 4 týdnů po randomizaci
• Probíhající infekce virem hepatitidy B (HBV).
• Zdokumentované známky fibrózy nebo cirhózy (Metavir 2, 3 a 4) a subjekty s významnými extrahepatálními projevy hepatitidy C (jako je kryoglobulinémie se symptomy nebo projevy projevů na koncových orgánech, onemocnění ledvin, diabetes typu 2 nebo porphyria cutanea tarda
• Jiné známé příčiny významného onemocnění jater, včetně chronické nebo akutní hepatitidy B, akutní hepatitidy A, hemochromatózy nebo homozygotního deficitu alfa-1 antitrypsinu
• Aktivní malignita; výjimka: nemelanomové rakoviny kůže, u kterých byla diagnóza a léčba dokončena >= 3 roky před předregistrací
• Historie transplantace velkých orgánů se stávajícím funkčním štěpem
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Anamnéza srdeční arytmie, kontrolované nebo nekontrolované, včetně ventrikulární a supraventrikulární arytmie
• Těhotné nebo kojící ženy; Poznámka: Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože INO-8000 má neznámý potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky touto DNA vakcínou, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena INO-8000
• Současná diagnóza nebo anamnéza srdečních preexcitačních syndromů (např. Wolff-Parkinson-White)
• Kovové implantáty na stejné končetině jako zamýšlené místo podání
• Tetování, jizvy, aktivní léze nebo vyrážky = < 2 cm od zamýšleného místa studijní léčby
• Dokumentace o historii zabavení za posledních 5 let
• Kardiostimulátor nebo jiné implantované zařízení
• Jakýkoli stav, který by podle klinického úsudku zkoušejícího vystavil účastníka nepřiměřeně zvýšenému riziku
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ REGISTRACE
• Příjem jakýchkoli dalších zkoumaných látek =< 6 měsíců před registrací
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako INO-8000 a INO-9012