Terapia con vacunas de ADN en el tratamiento de pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C

Criterios de inclusión:

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LA PREINSCRIPCIÓN
• Presencia de infección por VHC activa y crónica confirmada por ARN de VHC positivo

• Voluntad de usar métodos anticonceptivos adecuados para evitar el embarazo o la fecundación durante la duración de la participación en el estudio; Nota:

  • Se desconocen los efectos de INO-8000 con o sin INO-9012 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
  • Para hombres y mujeres que no son posmenopáusicos (es decir, >= 12 meses de amenorrea no inducida por terapia, confirmada por la hormona estimulante del folículo [FSH], si no están en reemplazo hormonal) o estériles quirúrgicamente (vasectomía en hombres o ausencia de ovarios y /o útero en mujeres), acuerdo de permanecer abstinente o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos o combinados que resulten en una tasa de falla de <1% por año durante el período de tratamiento y al menos hasta la semana 12 después de la última dosis
  • La abstinencia solo es aceptable si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; la abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables
  • Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de falla esperada de < 1% por año incluyen la esterilización masculina y los implantes hormonales; alternativamente, el uso adecuado de anticonceptivos hormonales orales o inyectados combinados y ciertos dispositivos intrauterinos o dos métodos (por ejemplo, dos métodos de barrera como un condón y un capuchón cervical) pueden combinarse para lograr una tasa de fracaso de < 1% por año (métodos de barrera debe complementarse siempre con el uso de un espermicida)
  • Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
  • Si la pareja femenina de un participante masculino del estudio queda embarazada mientras el participante masculino está en el estudio, el participante masculino debe informar a su médico del estudio de inmediato.
• Voluntad de evitar el uso excesivo de alcohol durante el estudio; nota: el uso excesivo se define como beber >= 8 bebidas alcohólicas por semana en promedio
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre para las pruebas de investigación especificadas en el protocolo.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE REGISTRO
• Nivel de ARN del VHC en suero o plasma >= 10 000 UI/mL
• Detección del genotipo del VHC, demostración del genotipo 1
• Niveles de proteína alfa feto (AFP) dentro de los límites institucionales normales o considerados clínicamente no significativos por el investigador; Excepción: si se considera clínicamente significativo, las imágenes del hígado deben estar disponibles dentro de los 6 meses anteriores (p. ej., ultrasonido, tomografía computarizada [TC], imágenes por resonancia magnética [IRM]) que no muestren evidencia de carcinoma hepatocelular
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Valores de laboratorio de detección (química sérica, hematología, tiempo de protrombina [PT] (relación internacional normalizada [INR])/tiempo de tromboplastina parcial activada [APTT] y creatina fosfoquinasa [CPK]) obtenidos hasta 45 días antes de la administración de la primera inyección de la vacuna en el día 0 dentro del rango normal institucional o considerado clínicamente no significativo por el investigador principal (PI) y el monitor médico
• Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que muestra un ritmo cardíaco normal; nota: si hay anomalías, entonces las anomalías deben considerarse sin importancia clínica

Criterio de exclusión:

• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE LA PREINSCRIPCIÓN
• Fracaso de terapias previas contra el VHC
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Cualquier tratamiento previo para el VHC = < 6 meses antes del registro
• Otras enfermedades no controladas que comprometen el sistema inmunitario
• Trastornos autoinmunes, receptores de trasplantes, otra inmunosupresión, incluida cualquier condición concurrente que requiera el uso de agentes inmunosupresores/inmunomoduladores; Excepción: se permiten los corticosteroides inhalados poco frecuentes y que contienen gotas para los ojos; los corticosteroides tópicos están permitidos en lugares distintos al sitio de administración (parte superior del brazo); Nota: todos los corticosteroides sistémicos deben suspenderse al menos 4 semanas antes de la aleatorización; los corticosteroides inhalados deben suspenderse >= 48 horas antes de la aleatorización y no se permiten ciclos de más de 2 semanas dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización
• Infección continua por el virus de la hepatitis B (VHB)
• Evidencia documentada de fibrosis o cirrosis (Metavir 2, 3 y 4) y sujetos con manifestaciones extrahepáticas significativas de hepatitis C (como crioglobulinemia con síntomas o evidencia de manifestaciones en órganos diana, enfermedad renal, diabetes tipo 2 o porfiria cutánea tardía
• Otras causas conocidas de enfermedad hepática significativa, incluida la hepatitis B crónica o aguda, la hepatitis A aguda, la hemocromatosis o la deficiencia homocigota de alfa-1 antitripsina
• malignidad activa; excepción: cánceres de piel no melanoma cáncer(es) para los cuales el diagnóstico y el tratamiento se completaron >= 3 años antes del prerregistro
• Antecedentes de trasplante de órganos importantes con un injerto funcional existente
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Antecedentes de arritmia cardíaca, controlada o no controlada, incluidas arritmias ventriculares y supraventriculares
• Mujeres embarazadas o lactantes; Nota: Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque INO-8000 tiene un potencial desconocido de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con esta vacuna de ADN, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con INO-8000.
• Diagnóstico actual o antecedentes de síndromes de preexcitación cardíaca (p. Wolff-Parkinson-Blanco)
• Implantes de metal en la misma extremidad que el sitio de administración previsto
• Tatuajes, cicatrices, lesiones activas o erupciones = < 2 cm del sitio previsto para el tratamiento del estudio
• Documentación de antecedentes de convulsiones en los últimos 5 años
• Marcapasos u otro dispositivo implantado
• Cualquier condición que, a juicio clínico del investigador, pondría a un participante en un riesgo irrazonablemente mayor
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE REGISTRO
• Recibir cualquier otro agente en investigación = < 6 meses antes del registro
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a INO-8000 e INO-9012