Terapia con vaccino a DNA nel trattamento di pazienti con infezione da virus dell'epatite C cronica

Criterio di inclusione:

• CRITERI DI INCLUSIONE PRE-ISCRIZIONE
• Presenza di infezione da HCV cronica attiva confermata da HCV RNA positivo

• Disponibilità a utilizzare un'adeguata contraccezione per evitare la gravidanza o l'impregnazione per la durata della partecipazione allo studio; Nota:

  • Gli effetti di INO-8000 con o senza INO-9012 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
  • Per uomini e donne che non sono in postmenopausa (cioè >= 12 mesi di amenorrea non indotta da terapia, confermata dall'ormone follicolo-stimolante [FSH], se non in terapia ormonale sostitutiva) o chirurgicamente sterili (vasectomia nei maschi o assenza di ovaie e /o utero nelle femmine), consenso a mantenere l'astinenza o utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci o combinati che si traducano in un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e almeno fino alla settimana 12 dopo l'ultima dose
  • L'astinenza è accettabile solo se in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; l'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica o metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
  • Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento previsto <1% all'anno includono la sterilizzazione maschile e gli impianti ormonali; in alternativa, l'uso corretto di contraccettivi ormonali combinati orali o iniettabili e alcuni dispositivi intrauterini o due metodi (ad es. deve essere sempre integrato con l'uso di uno spermicida)
  • Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio
  • Se una partner di sesso femminile di un partecipante allo studio di sesso maschile rimane incinta mentre il partecipante di sesso maschile è in studio, il partecipante di sesso maschile deve informare immediatamente il proprio medico dello studio
• Disponibilità ad evitare l'uso eccessivo di alcol durante lo studio; nota: l'uso eccessivo è definito come consumo >= 8 bevande alcoliche a settimana in media
• Disponibilità a fornire campioni di sangue per test di ricerca specificati nel protocollo
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• CRITERI DI INCLUSIONE DELL'ISCRIZIONE
• Livello sierico o plasmatico di HCV RNA >= 10.000 UI/mL
• Screening del genotipo HCV, dimostrazione del genotipo 1
• Livelli di proteina alfa feto (AFP) entro i normali limiti istituzionali o giudicati clinicamente non significativi dallo sperimentatore; Eccezione: se ritenuto clinicamente significativo, l'imaging epatico deve essere disponibile nei 6 mesi precedenti (ad esempio, ecografia, tomografia computerizzata [TC], risonanza magnetica [MRI]) che non mostrino evidenza di carcinoma epatocellulare
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Screening dei valori di laboratorio (chimica sierica, ematologia, tempo di protrombina [PT] (rapporto internazionale normalizzato [INR])/tempo di tromboplastina parziale attivata [APTT] e creatinfosfochinasi [CPK]) ottenuti fino a 45 giorni prima della somministrazione della prima iniezione di vaccino il giorno 0 entro il range normale istituzionale o giudicato clinicamente non significativo dal ricercatore principale (PI) e dal monitor medico
• elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che mostra un ritmo cardiaco normale; nota: se ci sono anomalie, allora le anomalie devono essere considerate prive di significato clinico

Criteri di esclusione:

• CRITERI DI ESCLUSIONE PRE-REGISTRAZIONE
• Fallimento di precedenti terapie anti-HCV
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi precedente trattamento per HCV = <6 mesi prima della registrazione
• Altre malattie immunocompromettenti incontrollate
• Malattie autoimmuni, riceventi di trapianto, altra immunosoppressione inclusa qualsiasi condizione concomitante che richieda l'uso di agenti immunosoppressivi/immunomodulanti; Eccezione: sono consentiti corticosteroidi inalatori contenenti colliri e raramente; i corticosteroidi topici sono consentiti in sedi diverse dal sito di somministrazione (parte superiore del braccio); Nota: tutti i corticosteroidi sistemici devono essere interrotti almeno 4 settimane prima della randomizzazione; i corticosteroidi per via inalatoria devono essere interrotti >= 48 ore prima della randomizzazione e non sono consentiti cicli di più di 2 settimane entro 4 settimane dalla randomizzazione
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV) in corso
• Prove documentate di fibrosi o cirrosi (Metavir 2, 3 e 4) e soggetti con manifestazioni extraepatiche significative di epatite C (come crioglobulinemia con sintomi o evidenza di manifestazioni d'organo, malattia renale, diabete di tipo 2 o porfiria cutanea tarda
• Altre cause note di malattia epatica significativa, tra cui epatite B cronica o acuta, epatite A acuta, emocromatosi o deficit di alfa-1 antitripsina omozigote
• malignità attiva; eccezione: tumori cutanei diversi dal melanoma tumori per i quali la diagnosi e il trattamento sono stati completati >= 3 anni prima della pre-registrazione
• Storia di trapianto di organi importanti con un innesto funzionale esistente
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Anamnesi di aritmia cardiaca, controllata o non controllata, incluse aritmie ventricolari e sopraventricolari
• Donne incinte o che allattano; Nota: le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché INO-8000 ha un potenziale sconosciuto di effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questo vaccino a DNA, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con INO-8000
• Diagnosi attuale o anamnesi di sindromi da preeccitazione cardiaca (ad es. Wolff-Parkinson-White)
• Impianti metallici sullo stesso arto del sito di somministrazione previsto
• Tatuaggi, cicatrici, lesioni attive o eruzioni cutanee =<2 cm del sito previsto per il trattamento dello studio
• Documentazione della storia del sequestro nei precedenti 5 anni
• Pacemaker o altro dispositivo impiantato
• Qualsiasi condizione che, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, esporrebbe un partecipante a un rischio irragionevolmente aumentato
• CRITERI DI ESCLUSIONE DALL'ISCRIZIONE
• Ricezione di altri agenti sperimentali =<6 mesi prima della registrazione
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a INO-8000 e INO-9012