- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02772003
Thérapie vaccinale à ADN dans le traitement des patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C
Essai de phase I d'un vaccin thérapeutique à ADN contre l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer le profil d'innocuité du vaccin ADN du VHC, composé d'INO-8000 (ADN de l'antigène du VHC) seul ou co-administré avec l'INO-9012 (ADN adjuvant de l'interleukine [IL]-12) (plasmide d'ADN codant pour l'interleukine-12 INO -9012).
II. Pour identifier une dose d'INO-9012 (ADN adjuvant de l'IL-12) pour la co-administration avec INO-8000 (ADN de l'antigène du VHC) sur la base de l'induction de la production d'interféron (IFN)-gamma spécifique du VHC par les cellules mononucléaires du sang périphérique à 26 semaines par rapport à la ligne de base chez les participants infectés par le VHC.
OBJECTIFS TRADUCTIONNELS :
I. Déterminer la vitesse à laquelle INO-8000 avec différentes doses d'INO-9012 induit une diminution > 1 log (ou indétectable) du niveau d'acide ribonucléique (ARN) du VHC aux semaines 14 et 26.
II. Déterminer la vitesse à laquelle INO-8000 avec différentes doses d'INO-9012 induit un ARN du VHC indétectable en fin de traitement (réponse virologique de fin de traitement - EVR) à 26 semaines et une réponse virologique soutenue (RVS) à 36 semaines .
III. Déterminer la vitesse à laquelle INO-8000 avec différentes doses d'INO-9012 induit d'autres paramètres de cluster de différenciation (CD) 8 et de réponses des lymphocytes T CD4, telles que mesurées par cytométrie en flux, et des réponses d'anticorps à l'antigène du VHC aux semaines 14 et 26.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes d'INO-9012.
Les patients reçoivent INO-8000 par voie intramusculaire (IM) et le plasmide ADN codant pour l'interleukine-12 INO-9012 IM (niveaux de dose 2-4) suivi d'une électroporation (EP) au jour 0 et aux semaines 4, 12 et 24.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis aux semaines 48 et 76.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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San Juan, Porto Rico, 00936
- University of Puerto Rico
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Case Western Reserve University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Temple University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- CRITÈRES D'INCLUSION PRÉ-INSCRIPTION
- Présence d'une infection chronique active au VHC confirmée par un ARN du VHC positif
Volonté d'utiliser une contraception adéquate pour éviter une grossesse ou une imprégnation pendant la durée de la participation à l'étude ; Note:
- Les effets de l'INO-8000 avec ou sans INO-9012 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
- Pour les hommes et les femmes qui ne sont pas ménopausés (c'est-à-dire >= 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement, confirmée par l'hormone folliculo-stimulante [FSH], sinon sous traitement hormonal substitutif) ou chirurgicalement stériles (vasectomie chez les hommes ou absence d'ovaires et /ou utérus chez les femmes), accord pour rester abstinent ou utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces ou combinées qui entraînent un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et au moins jusqu'à la semaine 12 après la dernière dose
- L'abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; l'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
- Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec prévu de < 1 % par an comprennent la stérilisation masculine et les implants hormonaux ; alternativement, l'utilisation appropriée de contraceptifs hormonaux combinés oraux ou injectés et de certains dispositifs intra-utérins ou de deux méthodes (par exemple, deux méthodes de barrière telles qu'un préservatif et une cape cervicale) peut être combinée pour atteindre un taux d'échec < 1 % par an (méthodes de barrière doit toujours être complété par l'utilisation d'un spermicide)
- Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude.
- Si une partenaire féminine d'un participant masculin à l'étude tombe enceinte pendant que le participant masculin est à l'étude, le participant masculin doit en informer immédiatement son médecin de l'étude
- Volonté d'éviter une consommation excessive d'alcool pendant l'étude ; note : une consommation excessive est définie comme la consommation >= 8 boissons alcoolisées par semaine en moyenne
- Volonté de fournir des échantillons de sang pour les tests de recherche spécifiés dans le protocole
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
- CRITÈRES D'INCLUSION À L'INSCRIPTION
- Taux d'ARN du VHC sérique ou plasmatique >= 10 000 UI/mL
- Dépistage du génotype du VHC, démontrant le génotype 1
- Taux de protéine alpha fœto (AFP) dans les limites normales de l'établissement ou jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur ; Exception : si elle est jugée cliniquement significative, l'imagerie du foie doit être disponible dans les 6 mois précédents (par exemple, échographie, tomodensitométrie [TDM], imagerie par résonance magnétique [IRM]) ne montrant aucun signe de carcinome hépatocellulaire
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Valeurs de laboratoire de dépistage (chimie sérique, hématologie, temps de prothrombine [PT] (rapport international normalisé [INR])/temps de thromboplastine partielle activée [APTT] et créatine phosphokinase [CPK]) obtenues jusqu'à 45 jours avant l'administration de la première injection de vaccin au jour 0 dans la fourchette normale de l'établissement ou jugée non significative sur le plan clinique par l'investigateur principal (PI) et le moniteur médical
- électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations montrant un rythme cardiaque normal ; remarque : s'il y a des anomalies, alors les anomalies doivent être considérées comme sans signification clinique
Critère d'exclusion:
- CRITÈRES D'EXCLUSION DE PRÉ-INSCRIPTION
- Échec des thérapies précédentes contre le VHC
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Tout traitement antérieur pour le VHC =< 6 mois avant l'inscription
- Autre maladie immunodéprimée non contrôlée
- Maladies auto-immunes, receveurs de greffe, autres immunosuppressions, y compris toute affection concomitante nécessitant l'utilisation d'agents immunosuppresseurs/immunomodulateurs ; Exception : les corticostéroïdes inhalés peu fréquents et contenant des gouttes ophtalmiques sont autorisés ; les corticostéroïdes topiques sont autorisés à des endroits autres que le site d'administration (haut du bras); Remarque : Tous les corticoïdes systémiques doivent être arrêtés au moins 4 semaines avant la randomisation ; les corticostéroïdes inhalés doivent être interrompus >= 48 heures avant la randomisation et les cures de plus de 2 semaines ne sont pas autorisées dans les 4 semaines suivant la randomisation
- Infection en cours par le virus de l'hépatite B (VHB)
- Preuve documentée de fibrose ou de cirrhose (Metavir 2, 3 et 4) et sujets présentant des manifestations extrahépatiques importantes de l'hépatite C (telles que cryoglobulinémie avec symptômes ou signes de manifestations d'organes cibles, maladie rénale, diabète de type 2 ou porphyrie cutanée tardive
- Autres causes connues de maladie hépatique importante, y compris l'hépatite B chronique ou aiguë, l'hépatite A aiguë, l'hémochromatose ou le déficit homozygote en alpha-1 antitrypsine
- Malignité active ; exception : cancers de la peau autres que le mélanome cancer(s) pour lesquels le diagnostic et le traitement ont été achevés >= 3 ans avant le pré-enregistrement
- Antécédents de transplantation d'organe majeur avec un greffon fonctionnel existant
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Antécédents d'arythmie cardiaque, contrôlée ou non contrôlée, y compris arythmie ventriculaire et supraventriculaire
- Femmes enceintes ou allaitantes; Remarque : Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'INO-8000 a un potentiel inconnu d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère avec ce vaccin à ADN, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec INO-8000
- Diagnostic actuel ou antécédents de syndromes de pré-excitation cardiaque (par ex. Wolff-Parkinson-White)
- Implants métalliques sur le même membre que le site d'administration prévu
- Tatouages, cicatrices, lésions actives ou éruptions cutanées = < 2 cm du site prévu pour le traitement à l'étude
- Documentation des antécédents de saisie au cours des 5 dernières années
- Stimulateur cardiaque ou autre dispositif implanté
- Toute condition qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, exposerait un participant à un risque déraisonnablement accru
- CRITÈRES D'EXCLUSION D'INSCRIPTION
- Recevoir tout autre agent expérimental =< 6 mois avant l'enregistrement
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à INO-8000 et INO-9012
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (INO-8000, INO-9012, EP)
Les patients reçoivent INO-8000 IM et le plasmide ADN codant pour l'interleukine-12 INO-9012 IM (niveaux de dose 2-4) suivis d'EP au jour 0 et aux semaines 4, 12 et 24.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Autres noms:
Subir une électroporation
Étant donné la messagerie instantanée
Autres noms:
Étant donné la messagerie instantanée
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la toxicité dose-limitante
Délai: De base à 26 semaines
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Sera défini comme un événement indésirable survenant après l'administration initiale du vaccin, selon la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute.
Le pourcentage de participants qui subissent des événements indésirables de grade 3 ou pire et des réactions au site d'administration après chaque dose seront résumés à l'aide de statistiques descriptives pour chaque niveau de dose.
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De base à 26 semaines
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Modification moyenne de la production d'interféron gamma par les cellules mononucléaires du sang périphérique
Délai: De base à 26 semaines
|
La modification de la production d'interféron-gamma par les cellules mononucléaires du sang périphérique sera basée sur un modèle d'analyse de variance à une voie utilisant des données provenant de tous les niveaux de dose au niveau bilatéral de 5 %.
Le changement moyen (et le pourcentage de changement) et les intervalles de confiance associés à 95 % dans la production d'IFN-gamma par les cellules mononucléaires du sang périphérique pour tous les participants évaluables inscrits à chaque niveau de dose seront calculés et comparés entre les niveaux de dose de manière exploratoire en utilisant approches graphiques, analyse unidirectionnelle des modèles de variance, etc. pour établir une courbe dose-réponse.
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De base à 26 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec > 1 log diminution (ou indétectable) du niveau d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C
Délai: Jusqu'à 26 semaines
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L'estimation ponctuelle (et les intervalles de confiance à 95 % associés) pour le critère d'évaluation principal de la réponse immunitaire seront estimés dans chaque bras et formellement comparés à l'aide d'un test du chi carré (ou du test exact de Fisher, si les données le justifient).
Une analyse de régression logistique sera également utilisée pour ajuster les covariables de base potentielles considérées comme critiques pour cette population.
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Jusqu'à 26 semaines
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Pourcentage de participants avec de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C indétectable en fin de traitement pour les niveaux de dose jugés sûrs
Délai: 26 semaines
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Les comparaisons de la réponse immunitaire seront effectuées à l'aide de statistiques descriptives et de méthodes graphiques pour les deux phases de l'étude.
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples seront générés pour examiner les données continues sur la réponse immunitaire.
Pour les valeurs de réponse immunitaire continue, la variation réelle et en % du niveau de chacun des biomarqueurs entre les points temporels de base et post-ligne de base sera explorée dans chaque niveau de dose/bras à l'aide de tests de classement signés de Wilcoxon et de tests t d'échantillons appariés.
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26 semaines
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Réponse virologique soutenue définie comme un acide ribonucléique du virus de l'hépatite C indétectable
Délai: 36 semaines
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Les comparaisons de la réponse immunitaire seront effectuées à l'aide de statistiques descriptives et de méthodes graphiques pour les deux phases de l'étude.
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples seront générés pour examiner les données continues sur la réponse immunitaire.
Pour les valeurs de réponse immunitaire continue, la variation réelle et en % du niveau de chacun des biomarqueurs entre les points temporels de base et post-ligne de base sera explorée dans chaque niveau de dose/bras à l'aide de tests de classement signés de Wilcoxon et de tests t d'échantillons appariés.
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36 semaines
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Réponses des lymphocytes T CD8 et CD4, mesurées par cytométrie en flux, et réponses des anticorps, à l'antigène du virus de l'hépatite C pour les niveaux de dose déterminés comme sûrs
Délai: Jusqu'à 26 semaines
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Les comparaisons de la réponse immunitaire seront effectuées à l'aide de statistiques descriptives et de méthodes graphiques pour les deux phases de l'étude.
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples seront générés pour examiner les données continues sur la réponse immunitaire.
Pour les valeurs de réponse immunitaire continue, la variation réelle et en % du niveau de chacun des biomarqueurs entre les points temporels de base et post-ligne de base sera explorée dans chaque niveau de dose/bras à l'aide de tests de classement signés de Wilcoxon et de tests t d'échantillons appariés.
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Jusqu'à 26 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey M Jacobson, Mayo Clinic
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections transmissibles par le sang
- Attributs de la maladie
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Maladie chronique
- Infections
- Maladies transmissibles
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Hépatite chronique
- Hépatite C chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Adjuvants, immunologique
- Vaccins
- Interleukine-12
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2015-00558 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01-CN-2012-00042
- N01CN00042 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- HHSN261201200042I
- MAY2013-02-01 (Autre identifiant: DCP)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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