DNA-vaccinterapi vid behandling av patienter med kronisk hepatit C-virusinfektion

Inklusionskriterier:

• INKLUSIONSKRITERIER FÖR FÖRREGISTRERING
• Förekomst av aktiv, kronisk HCV-infektion bekräftad av positivt HCV-RNA

• Villighet att använda adekvat preventivmedel för att undvika graviditet eller impregnering under hela studiedeltagandet; Notera:

  • Effekterna av INO-8000 med eller utan INO-9012 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet
  • För män och kvinnor som inte är postmenopausala (dvs >= 12 månader av icke-terapi-inducerad amenorré, bekräftad av follikelstimulerande hormon [FSH], om inte på hormonersättning) eller kirurgiskt sterila (vasektomi hos män eller frånvaro av äggstockar och /eller livmodern hos kvinnor), samtycke till att förbli abstinent eller använda mycket effektiva eller kombinerade preventivmetoder som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och åtminstone till och med vecka 12 efter sista dosen
  • Avhållsamhet är endast acceptabelt om det är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet; periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
  • Exempel på preventivmetoder med en förväntad misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar manlig sterilisering och hormonimplantat; alternativt kan korrekt användning av kombinerade orala eller injicerade hormonella preventivmedel och vissa intrauterina enheter eller två metoder (t.ex. två barriärmetoder som en kondom och en cervikal mössa) kombineras för att uppnå en misslyckandefrekvens på < 1 % per år (barriärmetoder). måste alltid kompletteras med användning av en spermiedödande medel)
  • Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin studieläkare
  • Om en kvinnlig partner till en manlig studiedeltagare blir gravid medan den manliga deltagaren är i studien ska den manliga deltagaren omedelbart informera sin studieläkare
• Villighet att undvika överdriven användning av alkohol under studien; Obs: överdriven användning definieras som att dricka >= 8 alkoholhaltiga drycker per vecka i genomsnitt
• Villighet att lämna blodprover för forskningstester som anges i protokollet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• INKLUSIONSKRITERIER FÖR REGISTRERING
• Serum eller plasma HCV RNA nivå >= 10 000 IE/ml
• Screening av HCV-genotyp, visar genotyp 1
• Alfafetoproteinnivåer (AFP) inom normala institutionella gränser eller bedöms som inte kliniskt signifikanta av utredaren; Undantag: Om det bedöms vara kliniskt signifikant, måste leveravbildning vara tillgänglig inom de senaste 6 månaderna (t.ex. ultraljud, datortomografi [CT]-skanning, magnetisk resonanstomografi [MRT]) som inte visar några tecken på hepatocellulärt karcinom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Screening av laboratorievärden (serumkemi, hematologi, protrombintid [PT] (internationellt normaliserat förhållande [INR])/aktiverad partiell tromboplastintid [APTT] och kreatinfosfokinas [CPK]) erhållna upp till 45 dagar före administrering av första vaccininjektion på dag 0 inom institutionellt normalområde eller bedöms vara inte kliniskt signifikant av huvudprövare (PI) och medicinsk monitor
• 12-avledningselektrokardiogram (EKG) som visar normal hjärtrytm; Obs: om det finns avvikelser måste avvikelserna anses sakna klinisk betydelse

Exklusions kriterier:

• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR FÖRREGISTRERING
• Misslyckande med tidigare HCV-behandlingar
• Humant immunbristvirus (HIV) infektion
• Eventuell tidigare behandling för HCV =< 6 månader före registrering
• Annan okontrollerad immunkomprometterande sjukdom
• Autoimmuna sjukdomar, transplantationsmottagare, annan immunsuppression inklusive alla samtidiga tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva/immunmodulerande medel; Undantag: ögondroppsinnehållande och sällsynta inhalerade kortikosteroider är tillåtna; topikala kortikosteroider är tillåtna på andra ställen än administreringsstället (överarmen); Obs: Alla systemiska kortikosteroider måste avbrytas minst 4 veckor före randomisering; inhalerade kortikosteroider måste avbrytas >= 48 timmar före randomisering och kurer på mer än 2 veckor är inte tillåtna inom 4 veckor efter randomisering
• Pågående infektion med hepatit B-virus (HBV).
• Dokumenterade tecken på fibros eller skrumplever (Metavir 2, 3 och 4) och patienter med signifikanta extrahepatiska manifestationer av hepatit C (som kryoglobulinemi med symtom eller tecken på manifestationer av slutorgan, njursjukdom, typ 2-diabetes eller porphyria cutanea tarda
• Andra kända orsaker till betydande leversjukdom inklusive kronisk eller akut hepatit B, akut hepatit A, hemokromatos eller homozygot alfa-1 antitrypsinbrist
• Aktiv malignitet; undantag: icke-melanom hudcancer cancer(er) för vilka diagnos och behandling avslutades >= 3 år före förhandsregistrering
• Historik om större organtransplantationer med ett befintligt funktionellt transplantat
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Historik med hjärtarytmi, kontrollerad eller okontrollerad, inklusive ventrikulär och supraventrikulär arytmi
• Gravida eller ammande kvinnor; Obs: Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom INO-8000 har en okänd potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med detta DNA-vaccin, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med INO-8000
• Nuvarande diagnos eller historia av hjärt-pre-excitationssyndrom (t.ex. Wolff-Parkinson-White)
• Metallimplantat på samma lem som avsett administreringsställe
• Tatueringar, ärr, aktiva lesioner eller utslag =< 2 cm av det avsedda stället för studiebehandling
• Dokumentation av anfallshistorik under de senaste 5 åren
• Pacemaker eller annan implanterad enhet
• Varje tillstånd som, enligt utredarens kliniska bedömning, skulle utsätta en deltagare för en orimligt ökad risk
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR REGISTRERING
• Mottagande av andra undersökningsmedel =< 6 månader före registrering
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som INO-8000 och INO-9012