Terapia de Vacina de DNA no Tratamento de Pacientes com Infecção Crônica pelo Vírus da Hepatite C

Critério de inclusão:

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PRÉ-INSCRIÇÃO
• Presença de infecção ativa e crônica por HCV confirmada por HCV RNA positivo

• Vontade de usar contracepção adequada para evitar gravidez ou impregnação durante a participação no estudo; Observação:

  • Os efeitos do INO-8000 com ou sem INO-9012 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
  • Para homens e mulheres que não estão na pós-menopausa (ou seja, >= 12 meses de amenorréia induzida por terapia, confirmada pelo hormônio folículo estimulante [FSH], se não estiver em reposição hormonal) ou cirurgicamente estéreis (vasectomia em homens ou ausência de ovários e /ou útero em mulheres), concordância em permanecer abstinente ou usar métodos contraceptivos altamente eficazes ou combinados que resultam em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e pelo menos até a semana 12 após a última dose
  • A abstinência só é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
  • Exemplos de métodos anticoncepcionais com uma taxa de falha esperada de < 1% ao ano incluem esterilização masculina e implantes hormonais; alternativamente, o uso adequado de contraceptivos hormonais orais ou injetáveis ​​combinados e certos dispositivos intrauterinos ou dois métodos (por exemplo, dois métodos de barreira, como preservativo e capuz cervical) podem ser combinados para atingir uma taxa de falha de < 1% ao ano (métodos de barreira deve sempre ser complementado com o uso de um espermicida)
  • Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente
  • Se uma parceira de um participante do estudo do sexo masculino engravidar enquanto o participante do sexo masculino estiver no estudo, o participante do sexo masculino deve informar seu médico do estudo imediatamente
• Disposição para evitar o uso excessivo de álcool durante o estudo; nota: o uso excessivo é definido como beber >= 8 bebidas alcoólicas por semana em média
• Disposição para fornecer amostras de sangue para testes de pesquisa especificados no protocolo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE REGISTRO
• Nível de RNA do VHC sérico ou plasmático >= 10.000 UI/mL
• Triagem do genótipo do HCV, demonstrando o genótipo 1
• Níveis de proteína alfa feto (AFP) dentro dos limites institucionais normais ou considerados clinicamente não significativos pelo investigador; Exceção: Se for considerado clinicamente significativo, a imagem do fígado deve estar disponível nos últimos 6 meses (por exemplo, ultrassom, tomografia computadorizada [TC], ressonância magnética [MRI]) não mostrando nenhuma evidência de carcinoma hepatocelular
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Valores laboratoriais de triagem (química sérica, hematologia, tempo de protrombina [PT] (razão normalizada internacional [INR])/tempo de tromboplastina parcial ativada [APTT] e creatina fosfoquinase [CPK]) obtidos até 45 dias antes da administração da primeira injeção de vacina no dia 0 dentro do intervalo normal institucional ou considerado clinicamente não significativo pelo investigador principal (PI) e monitor médico
• Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações mostrando ritmo cardíaco normal; nota: se houver anormalidades, então as anormalidades devem ser consideradas sem significado clínico

Critério de exclusão:

• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PRÉ-REGISTRO
• Falha de terapias anteriores para HCV
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Qualquer tratamento anterior para HCV =< 6 meses antes do registro
• Outra doença imunocomprometedora descontrolada
• Distúrbios autoimunes, receptores de transplante, outra imunossupressão, incluindo qualquer condição concomitante que exija o uso de agentes imunossupressores/imunomoduladores; Exceção: corticosteróides inalatórios contendo colírios e infrequentes são permitidos; corticosteróides tópicos são permitidos em locais diferentes do local de administração (parte superior do braço); Nota: Todos os corticosteroides sistêmicos devem ser descontinuados pelo menos 4 semanas antes da randomização; corticosteróides inalatórios devem ser descontinuados >= 48 horas antes da randomização e ciclos de mais de 2 semanas não são permitidos dentro de 4 semanas após a randomização
• Infecção contínua pelo vírus da hepatite B (HBV)
• Evidência documentada de fibrose ou cirrose (Metavir 2, 3 e 4) e indivíduos com manifestações extra-hepáticas significativas de hepatite C (como crioglobulinemia com sintomas ou evidência de manifestações de órgãos-alvo, doença renal, diabetes tipo 2 ou porfiria cutânea tardia
• Outras causas conhecidas de doença hepática significativa, incluindo hepatite B crônica ou aguda, hepatite A aguda, hemocromatose ou deficiência homozigótica de alfa-1 antitripsina
• Malignidade ativa; exceção: cânceres de pele não melanoma câncer(es) para os quais o diagnóstico e o tratamento foram concluídos >= 3 anos antes do pré-registro
• Histórico de transplante de órgão principal com um enxerto funcional existente
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• História de arritmia cardíaca, controlada ou não controlada, incluindo arritmia ventricular e supraventricular
• Mulheres grávidas ou amamentando; Nota: Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o INO-8000 tem um potencial desconhecido para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esta vacina de DNA, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com INO-8000
• Diagnóstico atual ou histórico de síndromes de pré-excitação cardíaca (p. Wolff-Parkinson-White)
• Implantes de metal no mesmo membro do local de administração pretendido
• Tatuagens, cicatrizes, lesões ativas ou erupções cutâneas = < 2 cm do local pretendido do tratamento do estudo
• Documentação da história de convulsão nos últimos 5 anos
• Pacemaker ou outro dispositivo implantado
• Qualquer condição que, no julgamento clínico do investigador, colocaria um participante em risco aumentado sem razão
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE REGISTRO
• Recebimento de quaisquer outros agentes de investigação =< 6 meses antes do Registro
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao INO-8000 e INO-9012