DNS-vakcinaterápia krónikus hepatitis C vírusfertőzésben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• ELŐREGISZTRÁCIÓS BEVÉTEL KRITÉRIUMAI
• Aktív, krónikus HCV fertőzés jelenléte, amelyet pozitív HCV RNS igazol

• Hajlandóság megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a terhesség vagy a teherbeesés elkerülése érdekében a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; Jegyzet:

  • Az INO-8000 hatása INO-9012-vel vagy anélkül a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert; Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
  • Férfiak és nők számára, akik nem posztmenopauzás (vagyis >= 12 hónapig tartó, nem terápia által kiváltott amenorrhoea, tüszőstimuláló hormonnal [FSH] igazolva, ha nem hormonpótláson) vagy műtétileg sterilek (férfiaknál vazektómia vagy petefészek és petefészek hiánya) /vagy nőknél a méh), beleegyezik abba, hogy absztinens marad, vagy olyan rendkívül hatékony vagy kombinált fogamzásgátló módszereket alkalmaz, amelyek évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget eredményeznek a kezelési időszak alatt és legalább az utolsó adag utáni 12. hétig
  • Az absztinencia csak akkor fogadható el, ha összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával; az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
  • Az évi 1% alatti várható sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek példái közé tartozik a férfi sterilizáció és a hormonális implantátumok; alternatív megoldásként a kombinált orális vagy injekciós hormonális fogamzásgátlók és bizonyos méhen belüli eszközök megfelelő használata vagy két módszer (pl. két gátló módszer, például óvszer és nyaki sapka) kombinálható, hogy elérje az évi 1%-nál kisebb sikertelenséget (barrier módszerek). mindig spermiciddel kell kiegészíteni)
  • Ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell a vizsgálatot végző orvosát
  • Ha a vizsgálatban részt vevő férfi nő partnere teherbe esik, miközben a férfi résztvevő vizsgálaton vesz részt, a férfi résztvevőnek haladéktalanul értesítenie kell vizsgálati orvosát.
• Hajlandóság a túlzott alkoholfogyasztás elkerülésére a vizsgálat során; Megjegyzés: a túlzott fogyasztás akkor definiálható, ha hetente átlagosan >= 8 alkoholos italt fogyaszt
• Hajlandóság vérmintát adni a jegyzőkönyvben meghatározott kutatási vizsgálatokhoz
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• A REGISZTRÁCIÓS BEVÉTEL KRITÉRIUMAI
• A szérum vagy a plazma HCV RNS szintje >= 10 000 NE/ml
• A HCV genotípus szűrése, az 1-es genotípus kimutatása
• az alfa-feto protein (AFP) szintje a normál intézményi határokon belül van, vagy a vizsgáló szerint klinikailag nem jelentős; Kivétel: Ha klinikailag szignifikánsnak ítélik, akkor az előző 6 hónapon belül rendelkezésre kell állnia olyan májképalkotásnak (pl. ultrahang, számítógépes tomográfia [CT] vizsgálat, mágneses rezonancia képalkotás [MRI]), amely nem mutat hepatocelluláris karcinómát.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
• Szűrő laboratóriumi értékek (szérumkémia, hematológia, protrombin idő [PT] (nemzetközi normalizált arány [INR])/aktivált parciális tromboplasztin idő [APTT] és kreatin-foszfokináz [CPK]), amelyeket az első vakcina injekció beadása előtt legfeljebb 45 nappal kaptak a 0. napon az intézményi normál tartományon belül, vagy a vizsgálatvezető (PI) és az orvosi monitor szerint klinikailag nem jelentős
• 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), amely normál szívritmust mutat; Megjegyzés: ha vannak rendellenességek, akkor az eltéréseket klinikai jelentőségűnek kell tekinteni

Kizárási kritériumok:

• ELŐREGISZTRÁCIÓS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
• A korábbi HCV-terápiák kudarca
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Bármilyen korábbi HCV-kezelés =< 6 hónappal a regisztráció előtt
• Egyéb kontrollálatlan immunkompromittáló betegség
• Autoimmun rendellenességek, transzplantációs recipiensek, egyéb immunszuppresszió, beleértve bármely egyidejű állapotot, amely immunszuppresszív/immunmoduláló szerek alkalmazását igényli; Kivétel: szemcsepp tartalmú és ritkán inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett; helyi kortikoszteroidok a beadás helyétől eltérő helyen (felkar) megengedettek; Megjegyzés: Minden szisztémás kortikoszteroid adását fel kell függeszteni legalább 4 héttel a randomizálás előtt; az inhalációs kortikoszteroidok adását a randomizálás előtt >= 48 órával fel kell függeszteni, és a randomizálást követő 4 héten belül 2 hétnél hosszabb kezelések nem megengedettek
• Folyamatos hepatitis B vírus (HBV) fertőzés
• Fibrózis vagy cirrhosis dokumentált bizonyítéka (Metavir 2, 3 és 4), valamint a hepatitis C jelentős extrahepatikus megnyilvánulásai (például krioglobulinémia a végszervi megnyilvánulások tüneteivel vagy bizonyítékaival, vesebetegség, 2-es típusú cukorbetegség vagy porphyria cutanea tarda) szenvedő alanyok
• Jelentős májbetegség egyéb ismert okai, beleértve a krónikus vagy akut hepatitis B-t, az akut hepatitis A-t, a hemokromatózist vagy a homozigóta alfa-1 antitripszin hiányt
• Aktív rosszindulatú daganatok; Kivétel: nem melanómás bőrrákok, amelyek diagnózisát és kezelését az előzetes regisztrációt megelőzően >= 3 évvel befejezték
• Meglévő funkcionális grafttal végzett jelentős szervátültetés anamnézisében
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Kontrollált vagy nem kontrollált szívritmuszavar a kórtörténetben, beleértve a kamrai és szupraventrikuláris aritmiát
• Terhes vagy szoptató nők; Megjegyzés: A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból, mert az INO-8000 teratogén vagy abortív hatásának lehetősége ismeretlen; Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anyának ezzel a DNS-oltással történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát INO-8000-vel kezelik.
• Jelenlegi diagnózis vagy a kórelőzményben szereplő szív-előingerlési szindrómák (pl. Wolff-Parkinson-White)
• Fémimplantátumok ugyanazon a végtagon, ahol a beadás helye javasolt
• Tetoválások, hegek, aktív elváltozások vagy kiütések = < 2 cm a vizsgálati kezelés tervezett helyétől
• Az előző 5 év rohamainak történetének dokumentálása
• Pacemaker vagy más beültetett eszköz
• Minden olyan állapot, amely a vizsgáló klinikai megítélése szerint indokolatlanul fokozott kockázatnak tenné ki a résztvevőt
• REGISZTRÁCIÓS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
• Bármilyen más vizsgálati szer átvétele =< 6 hónappal a regisztráció előtt
• Az INO-8000-hez és az INO-9012-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története