DNA-vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met chronische hepatitis C-virusinfectie

Inclusiecriteria:

• PRE-REGISTRATIE INCLUSIECRITERIA
• Aanwezigheid van actieve, chronische HCV-infectie bevestigd door positief HCV-RNA

• Bereidheid om adequate anticonceptie te gebruiken om zwangerschap of impregnatie te voorkomen voor de duur van deelname aan het onderzoek; Opmerking:

  • De effecten van INO-8000 met of zonder INO-9012 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
  • Voor mannen en vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (d.w.z. >= 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe, bevestigd door follikelstimulerend hormoon [FSH], indien geen hormoonvervanging) of chirurgisch steriel zijn (vasectomie bij mannen of afwezigheid van eierstokken en /of baarmoeder bij vrouwen), afspraak om onthouding te blijven of zeer effectieve of gecombineerde anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en ten minste tot en met week 12 na de laatste dosis
  • Onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon; periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
  • Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een verwacht faalpercentage van < 1% per jaar zijn mannelijke sterilisatie en hormonale implantaten; als alternatief kan het juiste gebruik van gecombineerde orale of geïnjecteerde hormonale anticonceptiva en bepaalde spiraaltjes of twee methoden (bijvoorbeeld twee barrièremethoden zoals een condoom en een pessarium) worden gecombineerd om een ​​faalpercentage van < 1% per jaar te bereiken moet altijd worden aangevuld met het gebruik van een zaaddodend middel)
  • Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen
  • Mocht een vrouwelijke partner van een mannelijke deelnemer aan het onderzoek zwanger worden terwijl de mannelijke deelnemer aan het onderzoek deelneemt, dan dient de mannelijke deelnemer dit onmiddellijk aan zijn onderzoeksarts te melden.
• Bereidheid om overmatig alcoholgebruik tijdens het onderzoek te vermijden; opmerking: overmatig gebruik wordt gedefinieerd als het gemiddeld drinken van >= 8 alcoholische dranken per week
• Bereidheid om bloedmonsters te verstrekken voor in het protocol gespecificeerde onderzoekstests
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• INSCHRIJVINGSCRITERIA
• Serum- of plasma-HCV-RNA-niveau >= 10.000 IE/ml
• Screening van HCV-genotype, aantonen van genotype 1
• Alfa-foeto-eiwit (AFP) niveaus binnen normale institutionele grenzen of door de onderzoeker als niet klinisch significant beoordeeld; Uitzondering: indien klinisch significant geacht, moet beeldvorming van de lever binnen de afgelopen 6 maanden beschikbaar zijn (bijv. Echografie, computertomografie [CT]-scan, magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) die geen bewijs van hepatocellulair carcinoom vertoont
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Screening van laboratoriumwaarden (serumchemie, hematologie, protrombinetijd [PT] (internationale genormaliseerde ratio [INR])/geactiveerde partiële tromboplastinetijd [APTT] en creatinefosfokinase [CPK]) verkregen tot 45 dagen vóór toediening van de eerste vaccininjectie op dag 0 binnen het normale bereik van de instelling of als niet klinisch significant beoordeeld door hoofdonderzoeker (PI) en medische monitor
• 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) met normaal hartritme; let op: als er afwijkingen zijn, dan moeten de afwijkingen klinisch niet relevant worden geacht

Uitsluitingscriteria:

• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR INSCHRIJVING
• Falen van eerdere HCV-therapieën
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Elke eerdere behandeling voor HCV =< 6 maanden voorafgaand aan de registratie
• Andere ongecontroleerde immuuncompromitterende ziekte
• Auto-immuunziekten, ontvangers van transplantaties, andere immunosuppressie, inclusief elke bijkomende aandoening die het gebruik van immunosuppressieve/immunomodulerende middelen vereist; Uitzondering: oogdruppelbevattende en zeldzame inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan; lokale corticosteroïden zijn toegestaan ​​op andere plaatsen dan de toedieningsplaats (bovenarm); Opmerking: Alle systemische corticosteroïden moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie worden stopgezet; inhalatiecorticosteroïden moeten >= 48 uur vóór randomisatie worden gestaakt en kuren van meer dan 2 weken zijn niet toegestaan ​​binnen 4 weken na randomisatie
• Lopende infectie met het hepatitis B-virus (HBV).
• Gedocumenteerd bewijs van fibrose of cirrose (Metavir 2, 3 en 4) en proefpersonen met significante extrahepatische manifestaties van hepatitis C (zoals cryoglobulinemie met symptomen of bewijs van manifestaties van eindorganen, nierziekte, diabetes type 2 of porfyrie cutanea tarda
• Andere bekende oorzaken van significante leverziekte waaronder chronische of acute hepatitis B, acute hepatitis A, hemochromatose of homozygote alfa-1 antitrypsinedeficiëntie
• Actieve maligniteit; uitzondering: niet-melanoom huidkanker kanker(s) waarvoor diagnose en behandeling >= 3 jaar voorafgaand aan de preregistratie is afgerond
• Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie met een bestaand functioneel transplantaat
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Geschiedenis van hartritmestoornissen, gecontroleerd of ongecontroleerd, inclusief ventriculaire en supraventriculaire aritmie
• Zwangere of zogende vrouwen; Opmerking: Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat INO-8000 een onbekend potentieel heeft voor teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met dit DNA-vaccin, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met INO-8000
• Huidige diagnose of voorgeschiedenis van cardiale pre-excitatiesyndromen (bijv. Wolff-Parkinson-Wit)
• Metalen implantaten op dezelfde ledemaat als de beoogde toedieningsplaats
• Tatoeages, littekens, actieve laesies of huiduitslag =< 2 cm van de beoogde behandelplek
• Documentatie van de geschiedenis van aanvallen in de afgelopen 5 jaar
• Pacemaker of ander geïmplanteerd apparaat
• Elke aandoening waarbij, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, een deelnemer een onredelijk verhoogd risico zou lopen
• REGISTRATIE UITSLUITINGSCRITERIA
• Ontvangen van eventuele andere onderzoeksagenten =< 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als INO-8000 en INO-9012