Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa DNA w leczeniu pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C

5 marca 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Faza I badania terapeutycznej szczepionki DNA przeciwko przewlekłemu wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV)

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki szczepionki zawierającej kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) w leczeniu pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), które utrzymuje się lub postępuje przez długi okres czasu. Szczepionki wykonane z DNA mogą pomóc organizmowi w zbudowaniu skutecznej odpowiedzi immunologicznej w celu zabicia komórek nowotworowych wykazujących ekspresję zakażenia HCV.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. W celu określenia profilu bezpieczeństwa szczepionki HCV DNA składającej się z INO-8000 (DNA antygenu HCV) samodzielnie lub w skojarzeniu z INO-9012 (adjuwant DNA interleukiny [IL]-12) (plazmid DNA kodujący interleukinę-12 INO -9012).

II. Określenie dawki INO-9012 (DNA adiuwantu IL-12) do jednoczesnego podawania z INO-8000 (DNA antygenu HCV) w oparciu o indukcję produkcji interferonu (IFN)-gamma swoistego dla HCV przez jednojądrzaste komórki krwi obwodowej w 26 tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową u uczestników zakażonych HCV.

CELE TŁUMACZEŃ:

I. Określić szybkość, z jaką INO-8000 z różnymi dawkami INO-9012 indukuje spadek o > 1 log (lub niewykrywalny) poziomu kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV w 14. i 26. tygodniu.

II. Określ szybkość, z jaką INO-8000 z różnymi dawkami INO-9012 indukuje niewykrywalny RNA HCV na koniec leczenia (odpowiedź wirusologiczna na koniec leczenia – EVR) po 26 tygodniach i trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR) po 36 tygodniach .

III. Określić szybkość, z jaką INO-8000 z różnymi dawkami INO-9012 indukuje inne parametry odpowiedzi limfocytów T klastrów różnicowania (CD)8 i CD4, jak zmierzono za pomocą cytometrii przepływowej, oraz odpowiedzi przeciwciał na antygen HCV w 14 i 26 tygodniu.

ZARYS: To jest badanie eskalacji dawki INO-9012.

Pacjenci otrzymują INO-8000 domięśniowo (IM) i plazmid DNA kodujący interleukinę-12 INO-9012 IM (poziomy dawek 2-4), a następnie elektroporację (EP) w dniu 0 oraz w 4, 12 i 24 tygodniu.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani w 48. i 76. tygodniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00936
        • University of Puerto Rico
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
        • Temple University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • KRYTERIA WŁĄCZENIA WSTĘPNEJ REJESTRACJI
  • Obecność czynnego, przewlekłego zakażenia HCV potwierdzonego dodatnim wynikiem HCV RNA

  • Gotowość do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży lub zapłodnienia w czasie trwania udziału w badaniu; Notatka:

    • Wpływ INO-8000 z INO-9012 lub bez INO-9012 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
    • Dla mężczyzn i kobiet, którzy nie są po menopauzie (tj. >= 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanego z terapią, potwierdzonego przez hormon folikulotropowy [FSH], jeśli nie stosują hormonalnej terapii hormonalnej) lub bez sterylności chirurgicznej (wazektomia u mężczyzn lub brak jajników i lub macica u kobiet), zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie wysoce skutecznych lub złożonych metod antykoncepcji, które skutkują odsetkiem niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i co najmniej do 12 tygodnia po przyjęciu ostatniej dawki
    • Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia osoby badanej; okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
    • Przykłady metod antykoncepcji, których oczekiwany odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują męską sterylizację i implanty hormonalne; Alternatywnie, właściwe stosowanie złożonych doustnych lub wstrzykiwanych hormonalnych środków antykoncepcyjnych i niektórych wkładek wewnątrzmacicznych lub dwie metody (np. dwie metody barierowe, takie jak prezerwatywa i kapturek naszyjkowy) można połączyć, aby osiągnąć odsetek niepowodzeń < 1% rocznie (metody barierowe) zawsze należy uzupełnić środkiem plemnikobójczym)
    • Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie
    • Jeżeli partnerka uczestnika badania płci męskiej zajdzie w ciążę w trakcie badania uczestnika płci męskiej, uczestnik płci męskiej powinien natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie
  • Chęć unikania nadmiernego spożywania alkoholu podczas badania; uwaga: nadmierne używanie definiuje się jako picie średnio >= 8 drinków alkoholowych tygodniowo
  • Gotowość do przekazania próbek krwi do badań określonych w protokole
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • KRYTERIA WŁĄCZENIA REJESTRACJI
  • Poziom HCV RNA w surowicy lub osoczu >= 10 000 IU/ml
  • Badanie przesiewowe genotypu HCV, wykazujące genotyp 1
  • Poziomy białka alfa feto (AFP) mieszczące się w normalnych granicach instytucjonalnych lub uznane przez badacza za nieistotne klinicznie; Wyjątek: jeśli zostanie to uznane za istotne klinicznie, w ciągu ostatnich 6 miesięcy należy wykonać badania obrazowe wątroby (np. USG, tomografia komputerowa [TK], rezonans magnetyczny [MRI]) nie wykazujące cech raka wątrobowokomórkowego
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Przesiewowe wartości laboratoryjne (chemika surowicy, hematologia, czas protrombinowy [PT] (międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR])/czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji [APTT] i fosfokinaza kreatynowa [CPK]) uzyskane do 45 dni przed podaniem pierwszego wstrzyknięcia szczepionki w dniu 0 mieściły się w normalnym zakresie instytucji lub zostały uznane przez głównego badacza (PI) i monitora medycznego za nieistotne klinicznie
  • 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) pokazujący prawidłowy rytm serca; uwaga: jeśli występują nieprawidłowości, należy je uznać za nieistotne klinicznie

Kryteria wyłączenia:

  • KRYTERIA WYKLUCZENIA Z REJESTRACJI WSTĘPNEJ
  • Niepowodzenie poprzednich terapii HCV
  • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie HCV =< 6 miesięcy przed rejestracją
  • Inna niekontrolowana choroba upośledzająca odporność
  • Choroby autoimmunologiczne, biorcy przeszczepów, inna immunosupresja, w tym wszelkie współistniejące stany wymagające zastosowania środków immunosupresyjnych/ immunomodulujących; Wyjątek: dopuszczalne są kortykosteroidy wziewne zawierające krople do oczu i stosowane rzadko; miejscowe kortykosteroidy są dopuszczalne w miejscach innych niż miejsce podania (ramię); Uwaga: wszystkie ogólnoustrojowe kortykosteroidy należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją; kortykosteroidy wziewne należy odstawić >= 48 godzin przed randomizacją, a kursy trwające dłużej niż 2 tygodnie są niedozwolone w ciągu 4 tygodni od randomizacji
  • Trwające zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
  • Udokumentowane dowody zwłóknienia lub marskości wątroby (Metavir 2, 3 i 4) oraz osoby z istotnymi pozawątrobowymi objawami zapalenia wątroby typu C (takimi jak krioglobulinemia z objawami lub objawami narządowymi, choroba nerek, cukrzyca typu 2 lub późna porfiria skórna
  • Inne znane przyczyny poważnych chorób wątroby, w tym przewlekłe lub ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B, ostre wirusowe zapalenie wątroby typu A, hemochromatoza lub niedobór homozygoty alfa-1-antytrypsyny
  • Aktywny nowotwór; wyjątek: nieczerniakowe nowotwory skóry rak(i) dla których diagnoza i leczenie zostały zakończone >= 3 lata przed rejestracją wstępną
  • Historia dużych przeszczepów narządów z istniejącym funkcjonalnym przeszczepem
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Arytmia serca w wywiadzie, kontrolowana lub niekontrolowana, w tym arytmia komorowa i nadkomorowa
  • Kobiety w ciąży lub karmiące; Uwaga: Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ INO-8000 ma nieznany potencjał działania teratogennego lub poronnego; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki tą szczepionką DNA, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona INO-8000
  • Obecna diagnoza lub historia zespołów preekscytacji serca (np. Wolff-Parkinson-White)
  • Metalowe implanty na tej samej kończynie, co planowane miejsce podania
  • Tatuaże, blizny, aktywne zmiany chorobowe lub wysypki =< 2 cm od miejsca planowanego leczenia w ramach badania
  • Dokumentacja historii zajęcia w ciągu ostatnich 5 lat
  • Rozrusznik serca lub inne wszczepione urządzenie
  • Każdy stan, który w ocenie klinicznej badacza naraziłby uczestnika na nieuzasadnione zwiększone ryzyko
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA Z REJESTRACJI
  • Otrzymywanie jakichkolwiek innych agentów śledczych =< 6 miesięcy przed Rejestracją
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do INO-8000 i INO-9012

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (INO-8000, INO-9012, EP)
Pacjenci otrzymują INO-8000 IM i plazmid DNA kodujący interleukinę-12 INO-9012 IM (poziomy dawek 2-4), a następnie EP w dniu 0 oraz w 4, 12 i 24 tygodniu.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Biologiczny: Terapia szczepionkowa plazmidowego DNA za pośrednictwem elektroporacji
Poddaj się elektroporacji
Biologiczny: Szczepionka HCV DNA INO-8000
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
  • INO-8000
Biologiczny: Sifuplazmid rokakinogenu
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
  • INO-9012
  • Plazmid DNA kodujący interleukinę-12 INO-9012

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26 tygodni
Zostanie zdefiniowane jako zdarzenie niepożądane występujące po pierwszym podaniu szczepionki, w oparciu o wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych opracowane przez National Cancer Institute w wersji 4.0. Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane i reakcje w miejscu podania stopnia 3. lub gorszego po każdej dawce, zostanie podsumowany przy użyciu statystyk opisowych dla każdego poziomu dawki.
Linia bazowa do 26 tygodni
Średnia zmiana produkcji interferonu gamma przez jednojądrzaste komórki krwi obwodowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26 tygodni
Zmiana produkcji interferonu-gamma przez komórki jednojądrzaste krwi obwodowej będzie oparta na jednokierunkowej analizie modelu wariancji z wykorzystaniem danych ze wszystkich poziomów dawek na dwustronnym poziomie 5%. Średnia zmiana (i zmiana procentowa) oraz powiązane 95% przedziały ufności w wytwarzaniu IFN-gamma przez jednojądrzaste komórki krwi obwodowej dla wszystkich uczestników podlegających ocenie zapisanych na każdym poziomie dawki zostaną obliczone i porównane między poziomami dawek w eksploracyjny sposób przy użyciu podejścia graficzne, jednokierunkowa analiza modeli wariancji itp. w celu ustalenia krzywej dawka-odpowiedź.
Linia bazowa do 26 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze spadkiem > 1 log (lub niewykrywalnym) poziomu kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C
Ramy czasowe: Do 26 tygodni
Oszacowanie punktowe (i związane z nim 95% przedziały ufności) dla pierwszorzędowego punktu końcowego odpowiedzi immunologicznej zostanie oszacowane w każdym ramieniu i formalnie porównane przy użyciu testu chi-kwadrat (lub dokładnego testu Fishera, jeśli dane to uzasadniają). Analiza regresji logistycznej zostanie również wykorzystana w celu dostosowania do potencjalnych współzmiennych wyjściowych uznanych za krytyczne dla tej populacji.
Do 26 tygodni
Odsetek uczestników z niewykrywalnym kwasem rybonukleinowym wirusa zapalenia wątroby typu C pod koniec leczenia dla poziomów dawek określonych jako bezpieczne
Ramy czasowe: 26 tygodni
Porównania odpowiedzi immunologicznej zostaną wykonane przy użyciu statystyk opisowych i metod graficznych dla obu faz badania. Zostaną wygenerowane statystyki opisowe i proste wykresy punktowe w celu przeglądu ciągłych danych dotyczących odpowiedzi immunologicznej. W przypadku ciągłych wartości odpowiedzi immunologicznej, rzeczywista i procentowa zmiana poziomu każdego z biomarkerów od punktu początkowego do punktów czasowych po punkcie odniesienia zostanie zbadana w obrębie każdego poziomu dawki/ramienia przy użyciu testów rang ze znakiem Wilcoxona i testów t dla par próbek.
26 tygodni
Trwała odpowiedź wirusologiczna zdefiniowana jako niewykrywalny kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C
Ramy czasowe: 36 tygodni
Porównania odpowiedzi immunologicznej zostaną wykonane przy użyciu statystyk opisowych i metod graficznych dla obu faz badania. Zostaną wygenerowane statystyki opisowe i proste wykresy punktowe w celu przeglądu ciągłych danych dotyczących odpowiedzi immunologicznej. W przypadku ciągłych wartości odpowiedzi immunologicznej, rzeczywista i procentowa zmiana poziomu każdego z biomarkerów od punktu początkowego do punktów czasowych po punkcie odniesienia zostanie zbadana w obrębie każdego poziomu dawki/ramienia przy użyciu testów rang ze znakiem Wilcoxona i testów t dla par próbek.
36 tygodni
Odpowiedzi limfocytów T CD8 i CD4 mierzone za pomocą cytometrii przepływowej oraz odpowiedzi przeciwciał na antygen wirusa zapalenia wątroby typu C dla poziomów dawek określonych jako bezpieczne
Ramy czasowe: Do 26 tygodni
Porównania odpowiedzi immunologicznej zostaną wykonane przy użyciu statystyk opisowych i metod graficznych dla obu faz badania. Zostaną wygenerowane statystyki opisowe i proste wykresy punktowe w celu przeglądu ciągłych danych dotyczących odpowiedzi immunologicznej. W przypadku ciągłych wartości odpowiedzi immunologicznej, rzeczywista i procentowa zmiana poziomu każdego z biomarkerów od punktu początkowego do punktów czasowych po punkcie odniesienia zostanie zbadana w obrębie każdego poziomu dawki/ramienia przy użyciu testów rang ze znakiem Wilcoxona i testów t dla par próbek.
Do 26 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Współpracownicy

Inovio Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeffrey M Jacobson, Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 marca 2020

Ukończenie studiów (Szacowany)

4 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 maja 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

13 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2015-00558 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01-CN-2012-00042
  • N01CN00042 (Grant/umowa NIH USA)
  • HHSN261201200042I
  • MAY2013-02-01 (Inny identyfikator: DCP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj